格列喹酮系第二代口服磺脲類降糖藥，為高活性親胰島β細胞劑，與胰島β細胞膜上的特異性受體結合，可誘導產生適量胰島素，以降低血糖濃度。口服本品2~2.5小時後達最高血藥濃度，很快即被完全吸收。血漿半衰期為1.5小時，代謝完全，其代謝產物不具有降血糖作用，代謝產物絕大部分經膽道消化系統排泄。
基本介紹
- 藥品名稱：格列喹酮
- 外文名稱：Gliquidone
- 主要適用症：降血糖藥,用於非胰島素依賴型糖尿病的治療
- 劑型：膠囊劑、片、分散片
- 藥品類型：二代口服磺脲類降糖藥
- 分子式：C27H33N3O6S
- 密度：1.34g/cm3
化合物簡介,基本信息,物化性質,用途,分析方法,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥物說明,藥理作用,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,藥物相互作用,藥物過量,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：格列喹酮
中文別名：3-環己基-1-[4-[2-(3,4-二氫-7-甲氧基-4,4-二甲基-1,3-雙氧基-2-(1H)-異喹啉基)-乙基]苯基]磺醯基-脲；1-環己基-3-[對-[2-（3、4-二氫-7-甲氧基-4、4-二甲基-1、3-雙氧基-2-（1H）-異喹啉基）-乙基]苯基]磺醯基]脲；克羅龍；糖適平；捷適；普怡；卡瑞林；美普他酚鹽酸鹽； 糖腎平
英文名稱：1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxoisoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]sulfonylurea
英文別名：N-(Cyclohexylcarbamoyl)-4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl)ethyl]benzenesulfonamide；N-(Cyclohexylcarbamoyl)-4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-3,4-dihydroisochinolin-2(1H)-yl)ethyl]benzolsulfonamid；N-(Cyclohexylcarbamoyl)-4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl]benzenesulfonamide；N-[(cyclohexylamino)carbonyl]-4-{2-[4,4-dimethyl-7-(methyloxy)-1,3-dioxo-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl]ethyl}benzenesulfonamide；Glurenorm；Beglynor；glikvidon；Gliquidone；Gliquidona
CAS號：33342-05-1
分子式：C27H33N3O6S
分子量：527.63200
精確質量：527.20900
PSA：130.26000
LogP：5.31900
物化性質
外觀與性狀：白色粉末
密度：1.34 g/cm3
熔點：179ºC
折射率：1.624
用途
本品是一種新的第二代磺脲類口服降血糖藥。
分析方法
方法名稱：
格列喹酮的測定—高效液相色譜法
套用範圍：
本方法採用高效液相色譜法測定格列喹酮（C27H33N3O6S）的含量。
本方法適用於格列喹酮。
方法原理：
供試品加流動相溶解並定量稀釋製成溶液，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長310nm處檢測格列喹酮吸收值，計算出其含量。
試劑：
1.乙腈
2.酸二銨鈉溶液：取磷酸二氫銨1.725g，加水300mL溶解後，用磷酸調節pH值至3.5±0.1。
儀器設備：
1.儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按格列喹酮峰計算不低於2000，格列喹酮峰與異喹啉物峰的分離度應符合要求。
1.3紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1 流動相：磷酸二氫銨溶液 乙腈=3 5，
2.2 檢測波長：310 nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備：
1.稱取供試品
取本品適量，精密稱定。
2對照品溶液的製備
另取格列喹酮對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含有0.1mg的溶液搖勻，即得。
3.供試品溶液的製備
將供試品加流動相超聲處理，使其溶解，並定量稀釋製成每1mL中約含有0.1mg的溶液，搖勻，即得。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：
分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各20μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長310nm處測定格列喹酮的吸收值，計算出其含量，即得。
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為1-環己基-3-[[對-[2-（3,4-二氫-7-甲氧基-4,4-二甲基-1,3-二氧代-2（1H）-異喹啉基）乙基]苯基]磺醯基]脲。按乾燥品計算，含C27H33N3O6S為98.0%～102.0%。
性狀
本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭，無味。
本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮中略溶，在乙醇或甲醇中微溶，在水中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為178～182℃。
鑑別
（1）取本品約10mg，加苯肼5滴，加熱至溶液變清，放冷，加氨試液0.5ml、10%硫酸鎳溶液0.5ml與三氯甲烷1ml，劇烈振搖，靜置，下層溶液應變成紫紅色。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1097圖）一致。
檢查
氯化物
取本品2.0g，加水100ml，煮沸，至剩餘約50ml時，迅速放冷，濾過，濾液加水使成50ml，量取25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。
硫酸鹽
取氯化物檢查項下剩餘的濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.04%）。
有關物質
取本品適量，精密稱定，加流動相超聲處理使溶解並製成每1ml中約含2mg的溶液，濾過，濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，作為對照溶液；另取異喹啉物對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有與異喹啉物峰保留時間一致的雜質峰，按外標法以峰面積計算，含異喹啉物不得過0.75%；如有其他雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨1.725g，加水300ml溶解後，用磷酸調節pH值至3.5±0.1）－乙腈（3：5）為流動相；檢測波長為310nm。取格列喹酮對照品與異喹啉物對照品各適量，用流動相超聲處理使溶解並製成每1ml中各含50μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，理論板數按格列喹酮峰計算不低於2000，格列喹酮峰與異喹啉物峰的分離度應符合要求。
測定法
取本品，精密稱定，加流動相超聲處理使溶解，放冷，並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取格列喹酮對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
類別
降血糖藥。
貯藏
密閉保存。
製劑
格列喹酮片
藥物說明
藥理作用
①促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；②通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；③也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用(可能主要通過受體後作用)。
藥代動力學
在胃腸道吸收迅速，服藥後1h降糖作用開始，可持續2～3h，每次口服30mg，血漿藥物濃度達峰時間為2～3h，血漿藥物濃度峰值為500～700ng/ml。廣泛與血漿蛋白結合。在肝臟很快通過羥基化和去甲基化代謝消除，既使在肝臟功能受損時亦如此，血漿半衰期為1.5h，全部從血液中消除約為16～24h。大部分代謝產物（95%）通過膽汁在糞便中排出，不論給藥途徑和給藥量如何，僅有給藥量的5%通過腎臟排出。多次重複給藥後腎臟排泄仍然極少。格列喹酮最適於腎功能不全，肝功能障礙的糖尿病患者。
適應症
II型糖尿病（即非胰島素依賴型糖尿病），即單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，並且無嚴重的併發症。
本品作用溫和，可根據患者的病情調整劑量，較少發生低血糖反應，適用於單用飲食療法不能滿意地控制成年發病型糖尿病，特別是用於腎功能不全的糖尿病患者。
1．Ⅱ型糖尿病伴腎功不良者。
2． 60歲以上的老年糖尿病患者。
3．用其它口服糖尿病藥反覆發生低血糖者。
4．僅需用小量藥物控制餐後的高血糖者。
⒌ 其它磺脲類降糖藥療效不佳者，仍可試換用本品。
用法用量
膠囊：
餐前服用。根據患者個體情況，可適當調節劑量，一般日劑量為15～180mg。日劑量30mg以內者可於早餐前一次服用。大於此劑量者可酌情分為早、晚或早、中、晚分次服用。開始治療量應從15～30mg開始，根據血糖情況逐步加量，每次加量15～30mg。如原已服用其他磺醯脲類藥改用本品時，可按相同量開始，按上述量逐漸加量調整。日最大劑量一般不超過180mg。
片劑：
口服一般應在餐前半小時服用。一般日劑量為15～180mg，據個體情況而定。通常日劑量為30mg以內者與早晨一次服用，更大劑量應分三次，分別於餐前服用。
不良反應
極少數人有皮膚過敏反應、胃腸道反應、輕度低血糖反應及血液系統方面改變的報導。
禁忌
1.1型糖尿病。2.糖尿病昏迷或昏迷前期。3.糖尿病合併酸中毒或酮症。4.對磺胺類藥物過敏者。5.妊娠、哺乳期及晚期尿毒症患者。
注意事項
1.糖尿病患者合併腎臟疾病，腎功能輕度異常時，尚可使用。但是當有嚴重腎功能不全時，則應改用胰島素治療為宜。
2.治療中若有不適，如低血糖、發熱、皮疹、噁心等應從速就醫。
3.改用本品時如未按時進食或過量用藥都可以引起低血糖。
6.若發生低血糖，一般只需進食糖、糖果或甜飲料即可糾正，如仍不見效，應立即就醫。少數嚴重者可靜脈給葡萄糖。
7.胃腸反應一般為暫時性的，隨著治療繼續而消失，一旦有皮膚過敏反應，應停用本品，代之以其他降糖藥或胰島素。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女不宜使用。
【兒童用藥】尚未明確，遵醫囑
【老年患者用藥】遵醫囑
藥物相互作用
1.與水楊酸類，磺胺類，保泰松類，抗結核病藥，四環素類，單胺氧化酶抑制劑，β受體阻滯劑，氯黴素，雙香豆素類和環磷醯胺等合用可增強本品作用。2.氯丙嗪，擬交感神經藥，皮質激素類，甲狀腺激素，口服避孕藥和煙酸製劑等可降低本品降血糖作用，本品可以減弱病人對酒精的耐受力，而酒精亦可能加強藥物的降血糖作用。
藥物過量
尚未明確
專家點評
據格列喹酮多中心臨床驗證報導，臨床觀察了145例用格列喹酮治療的2型糖尿病患者，為期5個月。結果發現格列喹酮對病情不同的新患者或已治患者均有降血糖作用，尿糖和糖化血紅蛋白減少，總有效率為80%，其中約半數有顯著效果。33例自身對比分析顯示，格列喹酮的藥效為1.5片（45mg）相當于格列本脲1片（2.5mg）。在試驗期中，約2/3的患者尿總蛋白有減少（P<0.05），機制尚不明。該組患者低血糖的發生率為0.7%（1例），低于格列本脲。試驗中未發現肝、腎功能有明顯改變。與其他磺脲類藥物相似，格列喹酮的降血糖作用與患者病情和藥物劑量有關。對輕患者、病程較短的患者及未治過的新患者，格列喹酮的療效比較好，劑量較小；而對於病情重、病程長和經用其他藥物治療效果欠佳的患者療效較差，劑量較大。故格列喹酮也存在患者對藥物敏感性的個體差異。臨床資料顯示，其降血糖作用，與格列苯脲相似略優於格列吡嗪和格列齊特。山東醫科大學附屬醫院套用格列喹酮治療30例2型糖尿病患者，初始劑量為每天15～30mg，依照血糖等指標進行監測，一周調整1次劑量，最大劑量為每天240mg，劑量調整期一般為2個月，劑量恆定後維持治療1個月，結果總有效率為90%。天津醫科大學總醫院對60例2型糖尿病患者分別套用國產或進口原料加工的格列喹酮片劑，劑量範圍為每天30～240mg，結果兩組的有效率均為90%。治療後空腹血糖、餐後2h血糖、糖化血紅蛋白及尿糖指標與治療前相比，均明顯降低。格列喹酮因95%從肝臟代謝，目前成為治療2型糖尿病合併腎病的首選磺脲類藥物，具有較好的降糖作用，低血糖發生率低，使用安全。
