非甾體抗炎藥

非甾體抗炎藥

非甾體抗炎藥(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs,NSAIDs)是一類不含有甾體結構的抗炎藥,NSAIDs自阿司匹林於1898年首次合成後,100多年來已有百餘種上千個品牌上市,這類藥物包括阿司匹林、對乙醯氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等,該類藥物具有抗炎、抗風濕、止痛、退熱和抗凝血等作用,在臨床上廣泛用於骨關節炎、類風濕性關節炎、多種發熱和各種疼痛症狀的緩解。

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藥品簡介

目前NSAIDs是全球使用最多的藥物種類之一。全世界大約每天有3000萬人在使用。隨著NSAIDs使用的增多,這類藥物的安全使用問題也越來越受到臨床醫師、藥師、患者、社會和政府的關注。特別是默沙東公司於2004年10月宣布主動從全球市場撤回萬絡(羅非昔布);最近美國食品藥品監督管理局(FDA)認為NSAIDs存在潛在的心血管和消化道出血風險,要求這些藥品生產廠家在其說明書中提出警示,這使NSAIDs的安全用藥成為目前全球醫藥界的熱點問題。

藥理作用

NSAIDs化學結構不同,但都通過抑制前列腺素的合成,發揮其解熱、鎮痛、消炎作用。

解熱作用

NSAIDs通過抑制中樞前列腺素的合成發揮解熱作用,這類藥物只能使發熱者的體溫下降,而對正常體溫沒有影響。解熱藥僅是對症治療,體內藥物消除後體溫將會再度升高,故對發熱病人應著重病因治療,僅高熱時使用。

鎮痛作用

NSAIDs產生中等程度的鎮痛作用,鎮痛作用部位主要在外周。對各種創傷引起的劇烈疼痛和內臟平滑肌絞痛無效。對慢性疼痛如頭痛、關節肌肉疼痛、牙痛等效果較好。在組織損傷或炎症時,局部產生和釋放致痛物質,同時前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛覺感受器對致痛物質的敏感性,對炎性疼痛起放大作用。同時PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物質,引起疼痛。NSAIDs的鎮痛機理是:①抑制前列腺素的合成;②抑制淋巴細胞活性和活化的T淋巴細胞的分化,減少對傳入神經末梢的刺激;③直接作用於傷害性感受器,阻止致痛物質的形成和釋放。

消炎作用

大多數的NSAIDs具有消炎作用。NSAIDs通過抑制前列腺素的合成,抑制白細胞的聚集,減少緩激肽的形成,抑制血小板的凝集等作用發揮消炎作用。對控制風濕性和類風濕性關節炎的症狀療效肯定.

對腫瘤的防止作用

NSAIDs對腫瘤的發生、發展及轉移均有抑制作用,與其他抗腫瘤藥物有協同作用。
機制:抑制PGS的產生,誘導腫瘤細胞的凋亡。對大鼠用氧偶氨甲烷誘導的結腸腫瘤組織中COX-1RNA在腫瘤和正常組織之間為等價強度,COX-2RNA早腫瘤中比正常黏膜顯著升高。在潰瘍性結腸炎伴早期腫瘤(肉眼未能覺察),在腫瘤部位用原位雜交和免疫組化檢測到COX-2表達增加。這些研究提示COX-2可能是大腸癌的早期診斷和預防的一個標靶。
從離體到在體動物實驗,直到人類的流行病學群體資料,均證明COX抑制劑和消化系統反應小的選擇性COX-2抑制劑至少對一種類型的結腸腫瘤、直腸癌的預防是有價值的。

不良反應

NSAIDs的藥理作用機制主要是通過抑制環氧化酶,減少炎性介質前列腺素的生成,產生抗炎、鎮痛、解熱的作用。和其他任何藥物一樣,NSAIDs在發揮治療效果的同時,也會產生一些與用藥目的無關的有害反應,即藥物不良反應。NSAIDs的不良反應主要表現在以下多個方面。

胃腸道

可出現上腹不適、隱痛、噁心、嘔吐、飽脹、噯氣、食慾減退等消化不良症狀。長期口服非甾體抗炎藥的患者中,大約有10%~25%的病人發生消化性潰瘍,其中有小於1%的患者出現嚴重的併發症如出血或穿孔。

肝臟

在治療劑量下,能導致10%的患者出現肝臟輕度受損的生化異常,但谷丙轉氨酶明顯升高的發生率低於2%。

神經系統

可出現頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、弱視、嗜睡、失眠、感覺異常、麻木等。有些症狀不常見,如多動、興奮、幻覺、震顫等,發生率一般小於5%。

泌尿系統

可引起尿蛋白、管型,尿中可出現紅、白細胞等,嚴重者可引起間質性腎炎。在一項多中心的臨床研究中,長期口服NSAIDs的患者腎臟疾病發生的風險率是普通人群的2.1倍。

血液系統

部分NSAIDs可引起粒細胞減少、再生障礙性貧血、凝血障礙等。

過敏

特異體質者可出現皮疹、血管神經性水腫、哮喘等過敏反應。

心血管系統

有研究發現,NSAIDs能明顯干擾血壓,使平均動脈壓上升。另有報導,服用羅非昔布18個月後,患者發生心血管事件(如心臟病發作和中風)的相對危險性增加了。

妊娠期

NSAIDs被認為是誘發妊娠期急性脂肪肝的潛在因素;孕婦服用阿司匹林可導致產前、產後和分娩時出血;吲哚美辛可能會引起某些胎兒短肢畸形、陰莖發育不全。
NSAIDs雖然可以引起上述諸多的不良反應,但絕大多數患者在短期服用該類藥物時出現的不良反應較輕微,能耐受,而且停藥後不良反應即可消失,不會對該類藥物發揮療效產生影響。現在已有許多NSAIDs的品種作為非處方藥(OTC)使用,患者不需要憑醫師的處方就可以直接在藥店裡購買到OTC品種。因此,有必要提醒患者重視NSAIDs的安全使用、了解NSAIDs的安全使用知識。

用藥預防

在實際使用NSAIDs時,應從以下幾個方面防範藥物不良反應。
(1)儘量避免不必要的大劑量、長期套用NSAIDs。需要長期用藥時,應在醫師或藥師指導下使用,用藥過程中注意監測可能出現的各系統、器官和組織的損害。在使用OTC品種時,應該仔細閱讀藥物說明書,嚴格按照藥品說明書的使用劑量和療程用藥。
(2)下列情況應禁服或慎服NSAIDs:活動性消化性潰瘍和近期胃腸道出血者,對阿司匹林或其他NSAIDs過敏者,肝功能不全者,腎功能不全者,嚴重高血壓和充血性心力衰竭病人,血細胞減少者,妊娠和哺乳期婦女。
(3)用藥過程中如出現可疑不良反應時應立即停藥,諮詢醫師或藥師後決定是否繼續用藥,必要時對不良反應給予合適的處理。
(4)用藥期間不宜飲酒,否則會加重對胃腸道黏膜的刺激。不宜與抗凝藥(如華法林)合用,因為可能增加出血的危險。
(5)不宜同時使用兩種或兩種以上的NSAIDs,因為會導致不良反應的疊加。特別注意一藥多名,同一種化學成分的藥物可能以不同的商品名出現,避免重複用藥。如對乙醯氨基酚又稱為撲熱息痛,商品名有百服寧泰諾林、必理通等;雙氯芬酸又稱為雙氯滅痛,商品名有英太青扶他林、戴芬、奧貝等。
(6)不能盲目地認為NSAIDs中新藥、進口藥、價格高的品種就不存在安全隱患。NSAIDs不斷有新品種上市,新品種往往是進口藥,而且價格昂貴,但同樣存在一些潛在的危險。默沙東公司於2004年10月宣布主動從全球市場撤回萬絡(羅非昔布)就是一個很好的實例。
(7)面臨NSAIDs的安全用藥這一熱點問題,患者不必過於擔心NSAIDs增加心血管不良事件和胃腸道出血的風險。我國有關NSAIDs的不良反應病例報告和文獻資源中,涉及消化系統、心血管系統、血液系統、中樞神經系統等多方面的不良反應,其中心血管事件和胃腸道出血的病例報告所占比例很小。因此,並不是所有使用過NSAIDs的患者,一定會有心血管事件和胃腸道出血的危險。
總之,只有醫師、藥師、患者和社會共同關注安全用藥問題,堅持合理用藥,儘量避免和減少藥物不良反應的危害,才會真正地築起一道安全用藥的屏障。

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