有機錫中毒

有機錫化合物一般可通過呼吸道、消化道和皮膚黏膜進入機體。三苯基錫不易透過無損皮膚,而三乙基硫酸錫則相反。有機錫進入體內後,主要分布到血液、肝臟,腎、脾、心、腦和骨鉻肌分布較少。有機錫進入人體內後主要會造成機體一系列肝膽系統、神經系統損害。有些有機錫化合物還會可引起細胞免疫、體液免疫及非特異性宿主防禦反應缺陷。有機錫中毒可分為急性中毒、慢性中毒、皮膚黏膜損害。

基本介紹

  • 西醫學名有機錫中毒
  • 所屬科室:內科 -
  • 主要病因:有機錫化合物攝入過多
  • 傳染性:無傳染性
發病原因,病理生理,臨床表現,輔助檢查,診斷分級,鑑別診斷,急救措施,疾病治療,疾病預後,疾病預防,飲食注意,疾病護理,併發症,專家觀點,

發病原因

有機錫化合物種類很多,其結構的通式為 RnSnX(R為基團,n為數目,Sn為錫化學符號),如:四烴基錫化合物 (R4Sn)、三烴基錫化合物 (R3SnX)、二烴基錫化合物 (R2SnX2)和一烴基錫化合物(RSnX3),以上通式中R為烴基,可為烷基或芳基等。x為無機或有機酸根、氧或鹵族元素等。
四烴基錫化合物具有高毒或中等毒性。化學結構不同,毒性差異甚大。烷基錫的毒性順序為:R3SnX>R2SnX>RSnX,R4SnX與 R3SnX的毒性相似 ,以三烷基錫和四烷基錫的毒性最大。隨烷基碳原子數增加而毒性遞減。通式中被鹵族元素取代後毒性增高,以含氯的毒性最大。有機錫要經過肝微粒體酶的作用脫烷基和芳基而代謝降解。
根據國內、外病例報導,引起急性中毒性腦病的主要有機錫有:三烷基錫、四烷基錫、三甲基錫、三甲基氯化錫、三乙基錫、三乙基氯化錫、三乙基溴化錫、三乙基碘化錫、三乙基氫氧化錫、三乙基硫酸錫、雙三乙基硫酸錫、三丁基氯化錫、三苯基氯化錫、三苯基乙酸錫、四乙基錫、四丁基錫、四苯基錫和三乙基溴化錫苯胺絡合物的 1/10滑石粉製劑等。
在有機錫化合物的生產和使用過程中,可因違章操作、設備陳舊未及時維修或防護不周而造成大量接觸,導致中毒。多見於電纜、油漆、造紙、木材等行業的有機錫作業工人。有時有誤服導致中毒。
有機錫化合物有著廣泛的用途。二烷基錫中如二月桂酸二丁基錫、二氯二丁基錫可用作塑膠穩定刑;一些三烷基錫具有殺菌作用,如氟化三丁基錫、三苯基醋酸錫在農業上用作殺真菌劑;而氯化三乙基錫在工業上用作電纜、油漆、造紙、木材等的防腐劑。

病理生理

二烷基錫主要損害肝膽系統;三烷基錫、四烷基錫主要引起神經系統損害。三乙基錫具有中樞神經髓鞘毒,能引起腦白質水腫。三甲基錫最明顯的神經病理在於邊緣系統,引起中樞神經系統嚴重的、永久性的損傷,病理特徵為神經元壞死。一些動物實驗還顯示,許多有機錫化合物可引起細胞免疫、體液免疫及非待異性宿主防禦反應缺陷。
有機錫化合物引起上述病變的發病機制尚不完全清楚。有認為二烷基錫蓄積於線粒體,與鄰近的二巰基結合而影響線粒體的功能。這種毒性作用可被二巰丙醇逆轉。三烷基和四烷基錫抑制了氧化磷酸化過程的磷酸化環節,作用於ATP形成前的階段,而不是干擾電子傳遞系統。此種作用不能被含巰基的藥物(如二巰丙醇)所阻止。三甲基錫中毒引起精神過度興奮是由於三甲基錫對海馬結構的毒性,其確切的毒作用機制尚不太清楚。有認為是由於含有重金屬的內源性興奮毒素釋放所致;亦有認為三甲基錫引起腦谷氨酸代謝和r-氨基丁酸能系統發生障礙;還有認為是由於三甲基錫抑制了Ca2+-ATP酶,因而干擾了腦的鈣泵和其他由cAMP介導的過程所致。而烷基錫對機體免疫功能的影響可能由於影響了胸腺的能量代謝,造成腦腺萎縮所致。

臨床表現

(1)潛伏期:一般為l-5天。大量接觸後,亦可在短期內出現頭痛、頭暈等症狀。潛伏期的長短,與有機錫的品種、吸入量、個體敏感性、原有健康狀況有關。
(2)主要臨床表現:有機錫品種較多,由於其對人體的作用不同,故其臨床表現亦不盡相同。
1)二烷基錫急性中毒,主要累及肝膽系統,可見肝腫大。肝功能損傷,膽道功能異常。一些二烷基錫如二氯二丁基錫和二月桂酸二丁基錫,對眼和呼吸道黏膜有刺激作用,輕度中毒時,可有眼刺痛、流淚、流涕、噴嚏、咽喉乾燥、乾咳等。嚴重時可發生肺炎和肺水腫,出現咳嗽、胸悶、呼吸困難、肺部有乾濕性哆音。
2)三甲基錫急性中毒早期可有頭痛,但其主要出現邊緣系統和小腦功能受損的臨床表現,如有耳鳴、聽力減退、定向力障礙、多語、遺忘、攻擊行為、食慾亢進、性功能障礙、眼球震顛、共濟失調等症狀,並可有抽搐。
3)三乙基錫、四乙基錫急性及亞急性中毒的臨床症狀相似,除有流淚、鼻乾、咽部不適等黏膜刺激症狀外,主要表現為中樞神經系統症狀。頭痛常最早出現,早期呈陣發性.後期為持續性,可十分劇烈。患者精神萎靡,常有頭暈、明顯乏力、多汗、噁心、嘔吐、食慾減退及心動過緩。嚴重用者可突然昏迷、抽搐、呼吸停止。但在中毒早期患者常無明顯體徵,故對可疑中毒者應予住院,並做好以下情況的動態觀察,以利於及時掌握病情進展。精神狀態:早期常較興奮,可表現為多語、易激動、失眠等。但如出現嗜唾、對周圍事物淡漠等明顯抑制狀態,常表示病情嚴重。心率及血壓:早期血壓波動,心率正常或稍偏侵。如血壓突然升高,心率低於50次/分,常提示病情惡化。神經系統檢查:早期可正常,亦可有手指震顫、四肢肌張力減退等。如出現腹壁、提辜反射消失,常為昏迷的先兆。嚴重中毒者尚可出現錐體束征陽性。眼底檢查:眼底檢查常示正常,亦可有眼底乳頭邊緣模糊、充血及水腫。故不能以眼底檢查正常,而否定腦水腫的存在。
三烷基錫中毒潛伏期一般為1—5天,早期可僅有輕度類神經症症狀或過度興奮表現,症狀無特異性,常易誤診。故對短期內接觸較大量三烷基錫者,即使無局部刺激症狀或全身中毒表現,亦應嚴密觀察5—7天。病程中如腹壁反射或提睪反射由正常轉為減弱或消失,提示病情惡化,應及時處理。
2.慢性中毒:
長期接觸有機錫化合物可對工人產生慢性影響,表現為神經衰弱綜合徵。症狀以頭暈、頭痛、乏力為主,可有食慾減退及消瘦等。
3.皮膚黏膜損害:
有機錫引起的皮損主要為接觸性皮炎,多見於夏季,常在暴露部位出現丘疹、疤疹、糜爛和潰瘍。脫離接觸後.可逐漸恢復。有時亦可出現尋麻疹麻疹樣或猩紅熱樣皮損。此外,三丁基和二丁基錫化合物可引起灼傷。二丁基錫化合物、三丁基錫化合物、三乙基溴化錫、四乙基錫、三苯基醋酸錫等還可引起眼、鼻、咽部刺激症狀。

輔助檢查

1.尿錫定量測定;尿錫量可增高,與中毒嚴重程度可能不完全平行。尿錫測定可作為接觸指標,在診斷或鑑別診斷需要時,可作尿錫測定。
2.血液檢查:血常規常正常;血清鉀有時偏低;肝功能如血清轉氨酶常增高。
3.腦電圖檢查:早期腦電圖檢查大多正常.少數重病人可出現δ波或θ波。急性三甲基錫中毒癲癇發作多為複雜部分性發作,但亦可為全身性強直—陣攣性發作,後者即以往所稱的大發作。複雜部分性發作以往稱精神運動性發作或顳葉發作,以意識障礙和精神症狀為突出表現。每次發作達數分鐘或更長時間後,意識逐漸清醒,對發作經過不能回憶。腦電圖檢查雖無特異性,但可作為輔助診斷指標。
4. 急性三甲基錫中毒患者可有耳蝸性聽力障礙,出現聽力減退或耳鳴。故對有聽力減退的患者,可作電測聽檢查。

診斷分級

1. 急性三甲基錫中毒
(1)輕度中毒:接觸數小時後致數日潛伏期出現較明顯的全身乏力、頭痛、頭暈、睡眠障礙、精神萎靡,可伴有噁心、嘔吐、食欲不振等症狀,並有下列情況之一者: 低鉀血症;輕度情感障礙,如近事遺忘、焦慮、注意力不集中等;單純部分性癲癇發作。
(2)中度中毒:除上述表現外,並具有下列情況之一者:明顯的情感障礙,如思維遲緩、淡漠、抑鬱、煩躁、易激惹等;複雜部分性或全身強直-陣攣性發作。
(3)重度中毒:具有下列情況之一者:精神病樣症狀,如幻覺、妄想、暴怒、錯夠、虛構、行為異常等;重度意識障礙癲癇持續狀態;小腦性共濟失調
2.急性三乙基錫中毒
(1)輕度中毒:接觸數小時後至數日潛伏期出現下列情況之一者:輕度意識障礙;輕度顱內壓增高表現,如頭痛噁心、嘔吐,並可伴有Cushing反應。
(2)中度中毒:在輕度中毒表現基礎上,並具有下列情況之一者:中度意識障礙;中度顱內壓增高表現:如劇烈頭痛、頻繁嘔吐、視乳頭水腫,可伴有錐體束征陽性,腱反射減弱或消失;明顯的情感障礙,如煩躁、易激惹、欣快感,可伴有一過性幻覺;全身強直-陣攣癲癇發作。
(3)重度中毒:具有下列情況之一者:重度意識障礙;重度顱內壓增高表現:如視乳頭水腫或出血、去大腦強直、腦疝等。

鑑別診斷

根據上述臨床特點,依據詳細的職業史,結合現場調查,常可作出診斷。但因早期症狀無特異性,故常可因僅有頭暈、頭痛而誤診為感冒;亦可因患者過度興奮、行為失常而誤診為癔病或神經官能症。故對可疑中毒者,應密切觀察,及時掌握病情變化,以便及早明確診斷。此外,腦水腫時應與顱內占位病變相鑑別。

急救措施

急性有機錫中毒患者應立即脫離現場。皮膚、衣物受污染者,立即用清水徹底沖洗。誤服者應立即催吐並送醫院徹底洗胃。早期應強調臥床休息,密切觀察病情變化,給予對症支持治療。

疾病治療

1.藥物治療
急性二烷基錫中毒可用巰基類藥物治療,但對三烷基錫中毒無效。
肝膽系統損害採取保肝、降酶、清除氧自由基治療,如肝功能損害嚴重,應及時行血液灌流、血漿置換清除毒物,肝功能嚴重衰竭應行人工肝替代治療。
神經系統損害採取積極措施預防及治療腦水腫、降低顱內壓為搶救的重點,並需維持全身動脈血壓。
(1)如患者存在中毒性休克,末梢循環衰竭,應給予α-腎上腺素能興奮劑;如有心力衰竭則可給β-腎上腺素能興奮劑或洋地黃製劑,以維持腦及其他組織器官的血液灌注壓,糾正缺血性腦缺氧。但應避免使用急劇升高動脈壓的升壓藥。可適當補液,採用10%低分子右旋糖酐、複方丹參以改善腦內微循環。納洛酮為內啡肽拮抗劑,可防止內啡肽增高產生的循環抑制作用。鈣拮抗劑尼莫地平對腦血管有選擇性擴張作用,顱內壓高者慎用。
(2)防治腦水腫,降低顱內壓。
1)糖皮質激素:對急性中毒性腦病者宜早期、足量,短程套用。可選用地塞米松、甲潑尼龍琥珀酸鈉等。
2)脫水劑:一般選用高滲晶體脫水劑快速靜脈注射或靜脈點滴,可選用甘露醇。
3)利尿劑:袢利尿劑如呋塞米,但大量利尿後,應注意防止血容量不足、低血鉀和低氯性鹼中毒的發生。
(3)止痙及鎮靜:對於有抽搐、躁動或精神運動性興奮的患者,應採用抗痛癇藥或安定劑給予積極的處理,以免加重腦缺氧及腦水腫。
1)抗癲癇藥:應選擇作用快速的品種,儘快控制抽搐發作。苯二氮草類藥物具有較強的抗驚厥及肌松作用。可選用安定或苯妥英鈉。
2)安定劑:對精神運動興奮患者,氟哌啶醇療效較好,此藥局強安定劑,能控制興奮不安,幻覺、妄想等症狀而不影響思者的血壓及意識。對其錐體外系的不良反應,套用東莨菪鹼,可獲有效的控制。
(4)保護及恢復腦功能:這類藥物及其作用包括:
1)改善腦組織代謝;三磷酸腺苷具有高能磷酸鍵,是體內能量的主要來源,參與體內脂肪、蛋白質、糖、核酸的代謝過程,並有改善機體代謝的作用。細胞色素c是以鐵卟啉為輔基的蛋白質,其分子中的Fe3+在有關酶的作用下,能進行可逆的氧化還原反應,為細胞呼吸所必需。輔酶A是體內乙醯化反應的輔酶,對糖、脂肪及蛋白的代謝起重要作用。以上三種藥物還可同時與胰島素合用以改善細胞代謝。改善腦組織代謝的藥物還有:三磷酸胞苷、胞磷膽鹼、腦活素、乙醯谷醯胺等。
2)鈣超載阻滯劑:鹽酸氟桂利嗪等。
3)其他:輔酶Q10及維生素E、C皆有抗氧自由基的作用。

疾病預後

輕度中毒、皮膚刺激可無明顯後遺症。嚴重中毒可遺有神經系統、腎臟等方面後遺症。

疾病預防

必須採用綜合性預防措施。
生產過程應密閉化、管道化,並應在負壓下操作,避免手工操作。有機錫化合物較空氣重,因此排氣設備應設定在下方。本類物質的氣體易被混凝土、木材、棉織品等多孔物質吸附,且不易清除。因此,生產車間地面要求磨光,牆壁、桌面等需油漆光滑,便於沖洗。如車間地面受污染,可用5%漂白粉或高錳酸鉀溶液(1:1000)清洗。
工作服、手套等防護用品不宜採用棉織品,也不宜用橡膠製品(因有機錫可透過)。宜採用塑膠或合成纖維類材料。接觸有機錫農業殺茵劑時,必須遵守規定的“脫離接觸期”。如醋酸三苯基錫的“脫離接觸期”為56天。對已經有機錫處理過的糧食(種子),應與未經處理的糧食分開,避免誤食引起中毒。
對接觸有機錫工人應進行健康監護。患有神經系統疾病、肝腎功能不良者,不宜接觸有機錫。妊娠及哺乳期,應脫離接觸。

飲食注意

飲食多吃富含鉀離子的食物,如橙子等水果。

疾病護理

密切觀察病情變化,尤其應注意精神意識、顱內壓方面的變化;加強生活護理,做好皮膚護理,同時做好心理護理,幫助患者克服恐懼心理和緊張情緒,並做好健康教育。以基礎護理為主導,密切觀察病情,重視專科護理。及時糾正低鉀血症,減輕腦水腫,心理干預、心理支持、健康指導收到了成效。

併發症

有機錫中毒合併急性三甲基氯化錫並發心律失常的發生率為12%,心律失常類型多見於竇房結衝動形成障礙,嚴重中毒病人易並發心律失常心律失常往往隨著中毒病情的好轉而逐漸消失。

專家觀點

有機錫具有高度或中等度毒性。一般可通過呼吸道、消化道和皮膚黏膜進入機體,損害肝腎、神經系統。預防中毒為關鍵。中毒後應及時徹底洗消,積極治療原發症、併發症。

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