晚發性共濟失調

晚發性共濟失調,陣發性共濟失調(EA),或稱間歇性共濟失調,是一組常染色體顯性遺傳病,有明顯遺傳異質性和表型異質性。近年來由於對離子通道病的深入研究,發現了幾種陣發性共濟失調與離子通道基因突變有關。遺傳性離子通道病可累及體內各種組織,其中最主要的是神經組織和骨骼肌。

在中樞神經系統,鈉、鉀、鈣三類離子通道的基因突變均可引起神經元損傷,引起各種離子通道病:
①神經元的鈉離子通道病的代表是全身性癲癇高熱驚厥附加症。
②神經元的鉀離子通道病已發現多種,如良性家族性新生兒驚厥、帕金森樣疾病、陣發性共濟失調工型、陣發性舞蹈手足徐動伴陣發性共濟失調、神經性耳聾和前庭系統疾病等。編碼鉀通道的許多基因之中,已有50個以上的基因被克隆,其中KCNAl是陣發性共濟失調Ⅰ型的突變基因,在12p13。基因突變可能降低通道的表達,或改變通道閘門機制,損害了膜的除極化和細胞興奮性的調節功能。臨床症狀的發生多由於膜電位再極化功能降低或消失。目前正在合成藥物以開啟鉀通道,希望能用於治療,並進一步了解發病機制。
③神經元鈣離子通道病見於陣發性共濟失調Ⅱ型、家族性偏癱型偏頭痛、脊髓小腦性共濟失調第6型。以上三者是等位基因病,都是由於在19p上的鈣通道基因(CACNAIA)的各種不同的突變引起。另一種鈣通道病表現為特發性全身性癲癇及陣發性共濟失調,是染色體2q22-23的鈣通道基因(CACN

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