家族性地中海熱（FMF）是一種病因不明的自發的常染色體隱性遺傳疾病，大多數發生於地中海地區血統的人種，尤其是非中歐的猶太人、亞美尼亞人、土耳其人、黎凡特阿拉伯人。多為兒童起病。相關的基因因地中海熱而得名被稱作MEFV基因，它編碼一種蛋白，該蛋白的作用是能夠下調炎症反應。如果該基因發生突變，則不能發揮這一調節作用，患者以反覆發熱和腹膜炎為特徵。
2018年5月11日，國家衛生健康委員會等5部門聯合制定了《第一批罕見病目錄》，家族性地中海熱被收錄其中。
基本介紹
- 英文名稱：familial Mediterranean fever
- 就診科室：風濕免疫科
- 多發群體：地中海地區血統的人種
- 常見症狀：反覆發熱和腹膜炎
病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,預防,
病因
本病是一種病因不明的自發的常染色體隱性遺傳疾病（與性別無關）。這種遺傳方式下，需要2個突變的拷貝才能患病，一個拷貝來自母親，另一拷貝來自父親。因此，父母雙方都應該是攜帶者（攜帶者只有一個突變的拷貝而不患病）而不是病人。如果在一個大家庭中，通常可以在兄弟姐妹、表兄弟姐妹、叔父或遠親中見到家族性地中海熱。然而，在一小部分病例中可以見到父母雙方一人為家族性地中海熱患者，另一人為攜帶者，則孩子的患病可能為50%，兩個孩子中就有一個可能患病。
臨床表現
家族性地中海熱主要的症狀是周期性發熱，伴有腹部、胸部或關節疼痛。發熱一般持續1～3天，可有腹膜炎表現，且便秘多於腹瀉，胸膜炎常見，如果不及時診斷，家族性地中海熱的腹膜炎常常導致不必要的急腹症外科手術。發病通常在幾天內自發緩解。關節痛是家族性地中海熱的常見症狀，關節炎通常累及單個大關節伴隨急性疼痛和腫脹，通常2～3天后消退，雖然也有持續時間長的，尤其如果累及髖關節，腫脹是輕微的，但疼痛可以很嚴重。較其他大多數周期性關節炎綜合徵，永久性關節損害不會發生。心包炎少見。3%青春期男孩有陰囊痛，皮膚表現偶見，主要為丹毒樣紅斑，直徑10～25cm，多在腰部以下部位，以及分散的壓痛性紫斑。10%～50%有脾大，AA型（蛋白源性澱粉樣物質）澱粉樣變多見，以猶太人中發生率最高，可出現蛋白尿、腎病綜合徵等。
檢查
1.紅細胞沉降率（ESR）、CRP及纖維蛋白原
紅細胞沉降率（ESR）、CRP及纖維蛋白原在發作期升高，發作間期大約有1/3的患者結果恢復正常，另2/3病人各項指標雖然顯著下降但仍高於正常。
2.尿樣檢查
主要檢測是否有蛋白或紅細胞。在發作期，尿液可能有一過性異常。但是，伴有澱粉樣變性病的病人，尿蛋白將持續存在。
3.基因檢測
有助於疾病確診。
4.直腸活檢或腎臟活檢
有助於診斷澱粉樣變。
診斷
根據臨床表現、實驗室檢查的單克隆抗體染色就可以診斷。沒有診斷FMF的特異性方法。一般依據以下幾方面：
1.患兒發作至少3次以上時才有可能考慮該病。應重視關於種族背景、類似症狀的親屬或腎功能不全的詳細病史。還應當要求父母對既往發病情況進行詳細的描述。
2.對於疑診的FMF患兒在確定診斷之前應進行密切的隨診。隨診期間應儘可能在發作期間進行全面的體格檢查和血液檢查，以發現是否存在炎症。
3.通過臨床和實驗室檢查結果高度懷疑FMF的兒童要接受大約6個月的秋水仙素治療，以評價對治療的反應。如果患兒有FMF，那么可能不再發作，或者發作的次數、嚴重程度和持續時間將顯著下降。
4.近兩年來，對病人進行遺傳分析可以確定與發生FMF相關的突變基因的存在。如果患兒攜帶分別來自父母的兩個突變基因，則FMF的臨床診斷可以被確定。但是到目前為止，只有70%～80%的FMF患兒發現存在這種突變。這意味著有的FMF病人可以沒有基因突變。因此，診斷FMF主要還是要依靠臨床判斷。
治療
糖皮質激素對阻止或治療家族性地中海熱無效。目前，秋水仙鹼是惟一用於治療家族性地中海熱的藥物。診斷本病後，患兒必須終生服藥。正確用藥可使發作減少60%左右，30%的病人可獲得部分效果，5%～10%的病人治療無效。秋水仙鹼治療不僅可以控制發作，而且可以減少澱粉樣變性的危險性。
秋水仙鹼是一種安全的藥物，只有很小的副作用，多在減量後好轉。最常見的副作用是腹瀉。其他的副作用有噁心、嘔吐及腹部痙攣性痛，偶有病人可引起肌肉無力。外周血細胞數量（白細胞、紅細胞和血小板）可偶爾有降低，隨著劑量的減少可以恢復。治療劑量下，罕見精子數目減少。在妊娠和哺乳期間女性病人不必停止服用秋水仙鹼。
預防
兒童患病是由於家族性地中海熱致病基因的存在。近親結婚將會增加兩個攜帶者結合到一起的可能性，了解這一點非常重要。大約有1/4的病人的父母來自同一家系（同一個祖先的後代）。特別對於那些高危人群，應提倡不要近親結婚。
