原發性聯合免疫缺陷通常稱聯合免疫缺陷（combined immunodeficiency, CID），是一組遺傳性免疫缺陷病，多數呈常染色體隱性遺傳。CID分為重症聯合免疫缺陷（severe combined Immunodeficiency, SCID）和比SCID表型稍溫和的CID。患者T細胞功能缺陷，可伴或不伴B細胞功能缺陷。國外CID活產嬰兒的患病率是1/100000～1/58000，中東地區由於近親結婚較多，活產嬰兒患病率也較高，約為1/10000。SCID患者免疫力差，從新生兒時期開始易發生各種感染，表現為腹瀉、發熱、鵝口瘡、皮膚化膿、生長發育遲緩等。病情兇險，需要在在專門病房隔離治療，部分病種在對症治療同時進行酶替代治療、造血幹細胞移植等治療，基因治療也可嘗試。患者總體預後不好，若未及時治療，常在1歲內夭折。
2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,併發症,預後,預防,
病因
CID是一組基因突變導致的遺傳病，目前已經發現超過40種不同類型。多數呈常染色體隱性遺傳，也有少數呈常染色體顯性遺傳或X連鎖隱性遺傳。基因突變可導致T細胞功能缺陷，可伴或不伴B細胞功能缺陷，嚴重影響免疫功能。
臨床表現
CID分為SCID和比SCID症狀稍微溫和的CID。
SCID多在患兒<6月齡的嬰兒期發病，患兒出現多種感染，如腸道感染、肺部感染、口腔感染、皮膚感染等，表現為腹瀉、發熱、鵝口瘡、皮膚化膿等。這些感染頻繁發生，發展迅速，治療困難。此外，感染消耗大量能量，患兒生長發育水平落後於同齡人。若未及時診斷，同時接種了活疫苗，會加重病情，甚至可能危及生命。比SCID症狀稍微溫和的CID患兒症狀比SCID患兒的症狀稍輕。部分CID患兒可出現自身免疫病、過敏性疾病、特殊面容、畸形和腫瘤等。
檢查
1.基因檢測
基因檢測可發現致病基因。
2.免疫細胞功能檢測
通過流式細胞術可檢測T、B及NK細胞的功能，並進行免疫分型。可發現T細胞功能缺陷，B細胞可能有功能缺陷。
診斷
CID主要通過臨床表現、基因檢測、免疫細胞功能檢測等診斷。患者可能有親屬患病，從嬰兒期就開始頻繁發生多種感染，發展迅速，難以控制，臨床表現為腹瀉、發熱、鵝口瘡、皮膚化膿等。基因檢測可以發現致病基因，作出明確診斷及分型。免疫細胞功能檢測可發現T細胞功能缺陷，可伴或不伴B細胞功能缺陷。
鑑別診斷
CID需與其他原發性免疫缺陷病及獲得性免疫缺陷（HIV感染）鑑別。可以通過基因檢測、免疫細胞功能檢查等區別。HIV感染可通過抗體檢測確診。
治療
聯合免疫缺陷病情兇險，患者需要在專門的隔離病房治療，減少感染。治療方法包括對症治療、酶替代治療、造血幹細胞移植、基因治療等。
1.對症治療
（1）補充營養，保證患兒生長發育需要。
（2）根據病原體選擇合適的藥物進行抗感染治療，包括抗病毒藥、抗生素、抗真菌藥等。
（3）丙種免疫球蛋白衝擊治療可暫時提高免疫力。
2.酶替代治療
若有腺苷脫氨酶缺陷，可以使用腺苷脫氨酶進行酶替代治療。酶替代治療不能完全恢復免疫功能，且不同患兒的治療效果差異很大。
3.造血幹細胞移植或臍血移植
造血幹細胞移植和臍血移植是目前最主要的根治方法，但也有風險，可能會失敗。
4.基因治療
目前某些基因缺陷導致的CID可以進行基因治療，有一定療效，可以維持免疫功能穩定。
併發症
消化道感染、呼吸道感染、皮膚感染等。
預後
SCID患者整體預後不好，若無有效治療，常在1歲內夭折。
進行造血幹細胞移植的患者，其預後與移植時的感染情況有關。若無感染，生存期可超過10年；若有感染，生存期達到10年的機率僅50%。
臍血移植者生存期達到5年的機率與造血幹細胞移植者相似或稍低一點。
預防
CID是一種遺傳病，可以通過避免近親生育、遺傳諮詢、產前診斷等預防。
