卡鉑

卡鉑 Carboplatin 1980年由Clear等發現，1986年首先在英國上市，美國FDA 1989年批准上市，套用逐漸推廣。我國1990年批准生產卡鉑粉、針劑。

基本介紹

• 藥品名稱：卡鉑
• 別名：碳鉑
• 外文名稱：Carboplatin
• 是否處方藥：處方藥
• 主要適用症：腫瘤
• 不良反應：骨髓抑制，耳毒性，腎毒性
• 劑型：注射劑
• 運動員慎用：非慎用
• 藥品類型：化學藥品
• 英文縮寫：CBP

簡介

通用名：卡鉑

中文別名：碳鉑，卡波鉑，鉑爾定，順二氨環丁鉑，順二氨環丁羧酸鉑

外文名：Carboplatin,Paraplatin,Carboplat,Ercar

英文縮寫：CBP，JM-8，CBDCA

化學名：順二氨絡（1，1-環丁烷二酸）鉑

化學式：

分子式：C₆H₁₂N₂O₄Pt

分子量：371.3

性狀：本品為白色或類白色粉末，或結晶狀粉末，無臭，無味，略溶於水，不溶於乙醇、丙酮、乙醚、氯仿；遇光易分解。

本品為第二代鉑類化合物，1986年在英國上市，其生化物征與順鉑相似，但腎毒性、耳毒性、神經毒性尤其是胃腸道反應明顯低於DDP，是近年來廣泛受到重視的新藥，與DDP一樣同屬細胞周期非特異性藥物。它主要作用DNA的鳥嘌呤的N7和O6原子上，引起DNA鏈間及鏈內交聯，破壞DNA分子，阻止其螺旋解鏈，干擾DNA合成，而產生細胞毒作用。

體內過程

本品口服無效，靜脈注射後血漿中總鉑以及可超慮的游離鉑濃度與課題量之間均存線上性關係，可超濾的非結合型鉑和母體藥物的終末消除半衰期分別為6小時和1.5小時。在初始相，大多數可超濾的游離鉑以原形存在，血漿總鉑的終末半衰期是24小時，約87%的血漿鉑在給藥24小時大約排出白結合。主要從尿中排出，24小時內經腎小球過濾排泄。

卡鉑的藥動學和順鉑有三點不同：一是血清蛋白結合率，卡鉑僅24%，而順鉑在90%以上；二是可超濾的非結合型鉑半衰期，卡鉑為6小時，而順鉑很短，血中濃度迅速降低，三是尿排泄量，一日中尿排泄量，卡鉑為6.5%，而順鉑為16%~35%,因此二者的肝臟毒性有明顯差異。

臨床套用

本藥為廣譜抗腫瘤藥，與其他抗腫瘤藥無交叉耐藥性，與DDP有交叉耐藥性，該藥易於溶解，不需水化、利水化、利尿，使用方便。（1）主要用於小細胞肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌等。小細胞肺癌，單用本品緩解率為60%；與Vp-16、IFO合用治療的總緩解率為78%；卵巢上皮癌、頭頸產鱗癌單用緩解率分別為65%、29%。

肝癌

（2）可用於非小細胞肺癌、膀胱癌、子宮頸癌、胸膜間皮瘤、黑色素瘤及子宮內膜癌等。

（3）也可用於消化系統腫瘤、肝癌等及放射增效治療。

用法用量

（1）靜脈滴注或靜脈注射：一次給藥法，每次300~400mg/m2，28日重複，兒童可提高到560mg/m2;連續給藥5日，100mg/次，或每次50~70mg/m2。用生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋。

靜脈滴注

（2）胸腹腔內注射：其劑量高於靜脈內給藥。

不良反應

（1）骨髓抑制：為劑量限制性毒性，長期大劑量給藥時，可使血小板、血紅蛋白、白細胞減少，一般發生在用藥後的14~21日，停藥後3~4周恢復。（2）胃腸道反應：食慾減退、噁心、嘔吐，較DDP輕微。

卡鉑

（3）在常規劑量下，對肝、腎、心臟功能無明顯影響。

（4）神經毒性、耳毒性、脫髮及頭暈等不良反應低於DDP，偶見變態反應。神經毒性是指或趾麻木或麻刺感，有蓄積作用；耳毒性首先發生高頻率的聽覺喪失，耳鳴偶見。

（5）過敏反應（皮疹或瘙癢，偶見喘鳴），發生於使用後幾分鐘之內

禁忌

有明顯骨髓抑制及肝腎功能不全者，孕婦及有嚴重併發症者，對本品或其他鉑類製劑及甘露醇過敏者均禁用。

注意事項

（1）使用本品前用生理鹽水或5%葡萄糖注射劑10ml溶解，然後用5%葡萄糖注射液250-500ml稀釋，靜脈滴注半小時或1小時。使用CBP時，雖不必水化，但應鼓勵患者多飲水，排尿量保持在每日2000ml左右。

（2）本品溶解後，應在8小時內用完，並避光。

（3）本品只作靜脈給藥，應避免漏於血管外。

（4）本品應避免與鋁化物接觸，也不宜與其他藥物混合滴注。

（5）用藥前及用藥期內應定期檢查血像、肝腎功能等。

（6）用藥期間患者應隨訪檢查聽力、神經功能、血液尿素氮、肌酐清除率與血清肌酐測定、紅細胞壓積、血紅蛋白測定、白細胞分類與血小板計數、血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測定。

製劑規格

注射劑：100mg/支。粉針劑：50mg，l00mg，150mg，450mg。

貯藏

室溫避光保存。

理化性質

固態卡鉑為白色結晶粉末，微溶於水，不溶於乙醇等有機溶劑。溫度高於120℃時外觀逐漸變色，分解溫度247℃～258℃。固態卡鉑對光較穩定，在水溶液中不穩定，易發生降解，降解產物有二水二氨合鉑，紫外光照射加速其降解[1]。卡鉑在5%葡萄糖或0.45%的氯化鈉溶液中，前6h是穩定的，但在25℃24h損失2%；在0.9%氯化鈉溶液中24h損失5%，在37℃溫度下24h則損失10%。故應避光並使用不含氯的溶液溶解卡鉑。卡鉑與鋁可產生黑色沉澱，不宜直接接觸。

卡鉑是第二代鉑類複合物，由於其抗腫瘤活性較強，消化道反應及腎毒性較低，因而得到廣泛套用。它能與DNA結合，形成交叉鍵，破壞了DNA的功能，使其不能再複製合成，對生長各期的腫瘤細胞均有殺傷作用，是一種細胞周期非特異性藥物。主要適用於卵巢癌、肺癌、頭頸部癌、生殖細胞腫瘤、甲狀腺癌、宮頸癌、膀胱癌等。靜脈滴注時應避免日光直接照射，最好用黑紙遮光，否則易分解失效。與其他抗癌藥聯合套用療效更好。

使用說明

【藥品名稱】卡鉑注射液

【別 名】碳鉑、卡波鉑、順二氨環丁鉑、順二氨環丁羧酸鉑

【英 文 名】Carboplatin,Paraplatin,CBDCA,JM-8

【作用特點】為第二代鉑類抗腫瘤藥，其生化特徵與順鉑相似，但腎毒性、消化道反應及耳毒性均較低。它是類似烷化劑，主要是引起DNA的鏈內及鏈間交聯，破壞DNA分子，使其螺旋解體。

【功能主治】主要用於不能耐受順氯氨鉑治療所致嘔吐的晚期卵巢癌、睪丸癌、頭頸部癌、肺癌等。

【用法用量】靜滴：40Omg/m2，用5%葡萄糖注射液製成10mg/ml溶液，再加入5%葡萄糖液250～500ml中，於15～60min內滴完，或lOOmg/m2·d,連續5天給藥。應在上一療程後至少過4周再給予下一個療程。現有水針劑使用較方便。

【不良反應】主要毒性為骨髓抑制,如白細胞和血小板下降，少數病人也有血紅蛋白下降。本品可引起消化道反應，如噁心、嘔吐，但較順鉑輕微。個別患者SGPT升高及心電圖異常。耳神經毒性及脫髮也低於順鉑。

【注意事項】

1.對順鉑或其他含鉑化合物的使用有過敏史者慎用。

2.妊娠、哺乳期婦女與老年患者不用或慎用。

3.有內科疾病，尤其是水痘、帶狀皰疹、感染、腎功能減退患者慎用。

4.由於在其配方中含有甘露醇，不能耐受甘露醇的病人可能也不能耐受卡鉑的注射。

5.用藥期間應隨訪檢查：

(1)聽力；

(2)神經功能；

(3)血液尿素氮、肌酐清除率與血清肌酐測定；

(4)紅細胞壓積、血紅蛋白測定、白細胞分類與血小板計數；

(5)血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測定。

鑑別

（1）取本品約5mg，加硫脲少許，加水適量，加熱，溶液顯黃色。

（2）取本品，加水製成每1ml中約含1mg的溶液，加2mol/L硫酸溶液3滴，加熱至沸，加入碘化汞鉀試液2滴，溶液顯黃色，瞬即變為紅棕色，放置5分鐘後，變為淡藍色、紫色，並發生黑色沉澱。

（3）取本品25mg，置蒸發皿中，加氯化亞碸2ml，攪勻，置水浴上蒸乾，加飽和鹽酸羥胺的乙醇溶液2ml，再加0.5%氫氧化鈉乙醇溶液使成鹼性，加熱，放冷後，加稀硫酸使成酸性，取上清液，加三氯化鐵試液數滴，溶液顯棕紅色或紫色。

（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。

檢查

溶液的澄清度取本品80mg，加水10ml溶解後，溶液應澄清。酸鹼度取溶液的澄清度項下的溶液，依法測定（附錄ⅥH），pH值應為5.5～7.5。有關物質取本品，照含量測定項下的方法測定，各雜質峰面積之和不得大於主成分峰面積的2.0%。酸溶性鋇鹽取本品80mg，加水10ml溶解後，加稀鹽酸2ml，煮沸5分鐘，補充蒸發的水分後，放冷，用鹽酸溶液（1→40）洗過的濾紙濾過，濾渣及漏斗加少量水（約2ml）洗滌，洗液與濾液合併，加稀硫酸0.5ml，放置30分鐘，不得發生渾濁。乾燥失重取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（附錄ⅧL）。

照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以水為流動相；流速為每分鐘2ml；檢測波長為229nm。理論板數按卡鉑峰計算應不低於3000，卡鉑峰與內標物質峰的分離度應符合要求。內標溶液的製備取尿苷約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。測定法取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻；精密量取該溶液與內標溶液各5ml，置另一25ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取卡鉑對照品同法測定。按內標法以峰面積計算，即得。

測定方法

方法名稱： 卡鉑原料藥－卡鉑－高效液相色譜法

套用範圍： 本方法採用高效液相色譜法測定卡鉑原料藥中卡鉑的含量。

本方法適用於卡鉑原料藥。

方法原理： 供試品經水溶解並定量稀釋，加入內標後再經水定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長229nm處檢測卡鉑的峰面積，計算出其含量。

試劑： 水

儀器設備： 1. 儀器

1.1 高效液相色譜儀

1.2 色譜柱

十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按卡鉑峰計算應不低於3000。

1.3 紫外吸收檢測器

2. 色譜條件

2.1 流動相：水

2.2 檢測波長：229nm

2.3 流速：2mL/min

2.4 柱溫：室溫

試樣製備： 1. 內標溶液的製備

精密稱取尿苷約25mg，置25mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，即為內標溶液。

2. 對照品溶液的製備

精密稱取卡鉑對照品約25mg，置25mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液與內標溶液各5mL，置另一25mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。

3.供試品溶液的製備

精密稱取供試品約25mg，置25mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液與內標溶液各5mL，置另一25mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟： 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長229nm處測定卡鉑（C6H12N2O4Pt）的峰面積，計算出其含量。

參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005版，一部，p.108。