OPC-13013

OPC-13013是一種循環系統藥物，具有血管擴張作用及抗血小板功能的作用。

藥品名稱

OPC-13013

英文名稱

Cilostazol

別名

培達；西斯台唑；辣榜試Pletal；西洛他唑；Cilosrazol；Pletaal

分類

循環系統藥物 > 抗血栓藥物 > 抗血小板製劑

劑型

片劑：50mg，100mg。

藥理作用

OPC-13013在人和動物血中能明顯抑制各種聚集誘導劑引起的血小板聚集，且可使聚集塊解離，不引起二次聚集，使血漿β-血栓球蛋白（β-TG，血小板特異蛋白）、血小板第四因戀狼尋子（PF-4）的濃度顯著降低，主要代謝產物環氧化物的活性為原藥的3～4倍。OPC-13013對膠原纖維、腺苷二磷酸、花生四烯酸、月桂酸鈉引起的腦循環及末梢循環障礙的動物模型中有明顯的抗血栓作用。OPC-13013注入動脈後可使血流量增加，但對末端血管的作用較弱。OPC-13013的作用機制是抑制血小板及平滑肌上磷酸二酯酶的活性、擴張血管、抑制血栓素A2引起的血小板聚集，但不影響血小板的花生四烯酸代謝。OPC-13013對於由ADP或腎上腺素誘導引起的初級聚集及二次聚集均有抑制作用。OPC-13013不干擾血管內皮細胞合成前列環素（PGI2），對慢性動脈閉塞患者，體積描記法顯示OPC-13013能增加足、腓腸肌部位的組織血流量，使下肢血壓指數上升、皮膚血流量增加及四肢皮溫升高，並改善間歇跛行的症狀。因服用OPC-13013而受到抑制的血小板聚集能力在停藥後可迅速恢復。口服OPC-13013100mg對血小板體外聚集的抑制較相應劑量的阿司匹林強7～78倍。

藥代動力學

OPC-13013口服後在腸道內主您甩吸收，血漿蛋白結合率超過95%，主要分布於胃、肝臟、腎臟，但在中樞神經系統分布很低，主要代謝產物為環氧化物和環羥化物，動物試驗顯示OPC-13013在體內無蓄積性。健康成年男子單次口服100mgOPC-13013，承擔試姜約3h後血藥濃度達到峰值736.9μg/L，血清半衰期呈二相性，α相為2.2h，β相為18.0h。72h後，給藥量的42.7%經尿液、其餘經糞便排出。

適應證

1.OPC-13013具有血管擴張作用及抗血小板功能的作用，用於治療由動脈粥樣硬化、大動脈炎、閉塞性血栓性脈管炎、糖尿病所致的慢性動脈閉塞症。

2.OPC-13013能改善肢體缺血所引起的慢性潰瘍、疼痛、冷感及間歇性跛行，並可用於血管成形術、血管移植術、交感神經切除術後的補充治療，以協助緩解症狀、改善循環及抑制移植血管內血栓形成。

禁忌證

1.出血性病症（如血友病、毛細血管脆性增加性疾病、子宮功能性出血、活動性消化性潰瘍、血尿、咯血等）。

2.妊娠及哺乳期婦女或計畫妊娠的婦女。

注意事項

1.（1）已服用抗凝藥或抗血小板藥物（如阿司匹林、噻氯匹定）者；（2）嚴重肝、腎功能不全者；（3）有嚴重併發症（如惡性腫瘤）的患者；（4）白細胞減少者；（5）過敏體質、對多種藥物過敏或近期有過敏性疾病者；（6）嬰幼兒。

2.OPC-13013可升高血壓（1%），故服藥期間應加強原有抗高血壓的治療。

3.長期使用者，需監測斷促辣血小板和白細胞。

不良反應

1.絕大多數患者在服藥後有不良反應發生，主要有血管擴張引起的頭痛、頭暈及心悸等，個別患者可出現血壓偏高棗盼端提，其次為噁心、嘔吐、胃不適、腹脹、腹痛等消化道症狀，少數患者有尿頻及肝功能、尿素氮、肌酐、尿酸值異常。

2.過敏症（如皮疹、瘙癢）。

3.偶有白細胞減少、皮下出血、消化道出血、鼻出血、血尿、眼底出血等報導。

用法用量

每次50～100mg，每天2次給藥，年輕患者可根據症狀必要時適當增加劑量。

藥物相互作用

1.抗血小板藥（如阿司匹林）、抗凝藥（如華法林）均與OPC-13013產生藥理學相互作用。

2.凡抑制CYP3A4的藥物（如地爾硫、紅黴素等）都可能使OPC-13013的血藥濃度升高。

3.凡抑制CYP2C19的藥物（奧美拉唑等）都可能使OPC-13013的血藥濃度升高。

4.葡萄柚汁可升高OPC-13013血藥濃度。

5.OPC-13013合用洛伐他汀可使後者血藥濃度上升，前者下降。前列腺素E1與OPC-13013合用，能增加細胞內環腺苷-磷酸的濃度及增強療效。

專家點評

OPC-13013的抗血小和詢板聚集作用成於阿司匹林、但價格昂貴，不良反應多。因此用OPC-13013完全取代阿司匹林是不明智的。OPC-13013可增加肢體血流量、改善末梢血液循環，抑制血栓形成。OPC-13013屬喹啉類衍生物，是治療穩定性間歇性跛行的新藥。它通過抑制細胞的磷酸二酯酶（特別是對PDEⅢ的抑制）來治療穩定性間歇性跛行。OPC-13013及其代謝物是cAMP-PDEⅢ抑制劑。抑制磷酸二酯酶活性和阻礙cAMP降解（和轉化）導致cAMP在血小板和血管內上升，抑制了血小板聚集和使血管擴張，防止血栓形成和血管阻塞，從而有效地治療並緩解“行走－疼痛－休息－緩解”的重複規律症狀。

2.OPC-13013可升高血壓（1%），故服藥期間應加強原有抗高血壓的治療。

3.長期使用者，需監測血小板和白細胞。

不良反應

1.絕大多數患者在服藥後有不良反應發生，主要有血管擴張引起的頭痛、頭暈及心悸等，個別患者可出現血壓偏高，其次為噁心、嘔吐、胃不適、腹脹、腹痛等消化道症狀，少數患者有尿頻及肝功能、尿素氮、肌酐、尿酸值異常。

2.過敏症（如皮疹、瘙癢）。

3.偶有白細胞減少、皮下出血、消化道出血、鼻出血、血尿、眼底出血等報導。

用法用量

每次50～100mg，每天2次給藥，年輕患者可根據症狀必要時適當增加劑量。

藥物相互作用

1.抗血小板藥（如阿司匹林）、抗凝藥（如華法林）均與OPC-13013產生藥理學相互作用。

2.凡抑制CYP3A4的藥物（如地爾硫、紅黴素等）都可能使OPC-13013的血藥濃度升高。

3.凡抑制CYP2C19的藥物（奧美拉唑等）都可能使OPC-13013的血藥濃度升高。

4.葡萄柚汁可升高OPC-13013血藥濃度。

5.OPC-13013合用洛伐他汀可使後者血藥濃度上升，前者下降。前列腺素E1與OPC-13013合用，能增加細胞內環腺苷-磷酸的濃度及增強療效。

專家點評

OPC-13013的抗血小板聚集作用成於阿司匹林、但價格昂貴，不良反應多。因此用OPC-13013完全取代阿司匹林是不明智的。OPC-13013可增加肢體血流量、改善末梢血液循環，抑制血栓形成。OPC-13013屬喹啉類衍生物，是治療穩定性間歇性跛行的新藥。它通過抑制細胞的磷酸二酯酶（特別是對PDEⅢ的抑制）來治療穩定性間歇性跛行。OPC-13013及其代謝物是cAMP-PDEⅢ抑制劑。抑制磷酸二酯酶活性和阻礙cAMP降解（和轉化）導致cAMP在血小板和血管內上升，抑制了血小板聚集和使血管擴張，防止血栓形成和血管阻塞，從而有效地治療並緩解“行走－疼痛－休息－緩解”的重複規律症狀。