前列地爾

前列地爾（Alprostadil），又名前列腺素E1，是一種有機化合物，化學式為C₂₀H₃₄O₅，是一種前列腺素藥，在臨床上主要用於心肌梗死，血栓性脈管炎、閉塞性動脈硬化等症。

基本介紹

• 中文名：前列地爾
• 外文名：Alprostadil；PGE1 
• 別名：前列腺素E1、列腺素 E1
• 化學式：C20H34O5
• 分子量：354.481
• CAS登錄號：745-65-3
• EINECS登錄號：212-017-2
• 熔點：115 至 116 ℃
• 沸點：529.3 ℃
• 水溶性：極微溶
• 密度：1.05 g/cm
• 外觀：白色至灰白色結晶性粉末
• 閃點：288.0 ℃
• 安全性描述：S26；S36
• 危險性符號：Xn
• 危險性描述：R22
• UN危險貨物編號：2811

化合物簡介

基本信息

化學式：C₂₀H₃₄O₅

分子量：354.481

CAS號：745-65-3

EINECS號：212-017-2

理化性質

密度：1.05g/cm

熔點：115-116 °C

沸點：529.3ºC at 760 mmHg

閃點：288ºC

折射率：1.546

水溶解性：溶於甲醇、乙醇、乙酸乙酯和氯仿，極微溶於水

外觀：白色至灰白色結晶粉末

分子結構數據

摩爾折射率：99.23

摩爾體積（cm/mol）：313.2

等張比容（90.2K）：842.5

表面張力（dyne/cm）：52.3

極化率（10cm）：39.34

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：3.2

氫鍵供體數量：3

氫鍵受體數量：5

可旋轉化學鍵數量：13

互變異構體數量：3

拓撲分子極性表面積（TPSA）：94.8

重原子數量：25

表面電荷：0

複雜度：432

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：4

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：1

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

藥品簡介

作用機制

PGE1是廣泛存在於體內的生物活性物質，治療糖尿病神經病變的機制：

1、改善血液動力學，通過增加血管平滑肌細胞內的CAMP含量，發揮其擴血管作用，降低外周阻力；

2、改善血液流變學，PGE 可抑制血小板凝集 ，降低血小板的高反應和血栓素A（TXA）水平，可抑制血小板活化，促進血栓周圍已活化的血小板逆轉，改善紅細胞的變形能力；

3、可激活脂蛋白酶及促進甘油三酯水解，降低血脂和血黏度；

4、可刺激血管內皮細胞產生組織型纖溶性物質（t-PA），具有一定的直接溶栓作用；

5、通過抑制血管平滑肌細胞的游離Caz抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張，改善微循環。

適應症

前列地爾注射液治療慢性動脈閉塞症引起的四肢潰瘍及微小血管循環障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環障礙。臟器移植術後抗栓治療，用以抑制移植血管內的血栓形成。小兒先天性心臟病動脈導管未閉，用以緩解低氧血症，保持導管血流以等待時機手術治療。

藥理作用

前列地爾注射液是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾（前列腺素E1）製劑，由於脂微球的包裹，前列地爾（前列腺素E1）不易失活，具有易於分布到受損血管部位的靶向特性，從而發揮本品擴張血管，抑制血小板聚集的作用。另外，本品還具有穩定肝細胞膜及改善肝功能的作用。

毒理作用

靜脈內給予小鼠，大鼠和狗至可能承受的最大容量50ml/kg[相當於前列地爾（前列腺素E1）250μg/kg]，未見動物死亡，也未見嚴重的急性毒性。本品無過敏性，致畸性及血管刺激性。

臨床療效

1、前列地爾注射液治療慢性動脈閉塞症（血栓閉塞性脈管炎，閉塞性動脈硬化症等）引起的四肢潰瘍及微小血管循環障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環障礙。

2、臟器移植術後抗栓治療，用以抑制移植後血管內的血栓形成。

3、動脈導管依賴性先天性心臟病，用以緩解低氧血症，保持導管血流以等待時機手術治療。

4、用於慢性肝炎的輔助治療。

不良反應

1、休克：偶見休克，要注意觀察，發現異常現象時，立刻停藥，採取適當的措施。

2、注射部位：有時出現血管疼，血管炎，發紅，偶見發硬，瘙癢等。

3、循環系統：有時出現加重心衰，肺水腫，胸部發緊感，血壓下降等症狀，一旦出現立即停藥。另外，偶見臉面潮紅，心悸。

4、消化系統：有時出現腹瀉，腹脹，不愉快感，偶見腹痛，食欲不振，嘔吐，便秘，轉氨酶升高等。

5、精神和神經系統：有時頭暈，頭痛，發熱，疲勞感，偶見發麻。

6、血液系統：偶見嗜酸細胞增多，白細胞減少。

7、其他：偶見視力下降，口腔腫脹感，脫髮，四肢疼痛，浮腫，蕁麻疹。

禁用

1、嚴重心衰（心功能不全）患者。

2、妊娠或可能妊娠的婦女。

3、既往對本製劑有過敏史的患者。

4、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁止使用本品。

5、兒童用藥：小兒先天性心臟病患者用藥，推薦輸注速度為5ng/kg/min。

6、老年用藥：無特殊提示，請遵醫囑。

注意事項

1、述患者慎用本品：

(1) 心衰（心功能不全）患者，有報告可加重心功能不全的傾向。

(2) 青光眼或眼壓亢進的患者，有報告可使眼壓增高。

(3) 既往有胃潰瘍合併症的患者，有報告可使胃出血。

(4) 間質性肺炎的患者，有報告可使病情惡化。

2、用於治療慢性動脈閉塞症，微小血管循環障礙的患者。由於本藥的治療是對症治療，停止給藥後。有再復發的可能性。

3、給藥時注意：

(1) 出現不良反應時，採取減慢給藥速度，停止給藥等適當措施。

(2) 本製劑與輸液混合後在2小時內使用，殘液不能再使用。

(3) 不能使用凍結的藥品。

(4) 打開安瓿時，先用酒精棉擦淨後，把安瓿上的標記點朝上，向下掰。

(5) 本品要通過醫生的處方和遵醫囑使用。

用法用量

成人一日一次，1-2mL（前列地爾5-10μg）+10mL 生理鹽水（或5%的葡萄糖）緩慢靜注，或直接入小壺緩慢靜脈滴注。

藥物相互作用

避免與血漿增容劑（右旋糖苷，明膠製劑等）混合。

藥物過量

目前尚無每日劑量超過120μg的文獻報導。

臨床試驗

共入選222例慢性肝炎患者，採用隨機盲法與古拉定進行對照，緩慢靜脈給藥，1支/日，治療4周。根據患者ALT，AST，TBIL等肝功能指標判斷療效。凱時組有效率為86.11%，高於對照組。試驗組常見的不良反應是注射部位靜脈炎，共10例，停藥後即消失；1例因頭痛退出試驗組後頭痛消失；1例自覺消化道症狀加重但繼續治療後症狀減輕。

藥代動力學

以[H]標記的本品靜脈給予大鼠5分鐘後組織內前列地爾（前列腺素E1）含量最高，以後緩慢下降至消失。前列地爾（前列腺素E1）主要分布在腎，肝，肺組織中，在中樞神經系統，眼球和睪丸內含量最低。本品主要與血漿蛋白結合。在血中代謝較快.其代謝產物（13,14-二氫-15-酮-PGE1）主要通過腎臟排泄.給藥後24小時內尿中排泄大約90%，其餘經糞便排泄。

藥典信息

來源

本品為11α,15(S)-二羥基-9-羰基-13-反前列烯酸，按乾燥品計算，含C₂₀H₃₄O₅應為95.0%~105.0%。

性狀

本品為白色針狀結晶或結晶性粉末。

本品在乙醇中易溶，在水中微溶，在磷酸鹽緩衝液（pH7.4~8.0）中溶解。

熔點

本品的熔點（通則0612）為113~118°C。

比旋度

取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-60°至-70°。

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集988圖）一致。

檢查

乙醇溶液的澄清度

取本品5mg，加乙醇5mL，振搖使溶解，依法檢查（通則0902第一法），溶液應澄清。

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑：乙腈-水（9:1）。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

前列地爾對照品溶液：取前列地爾對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液。

前列腺素A₁雜質對照品溶液：取前列腺素A₁雜質對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含15µg的溶液。

前列腺素B₁雜質對照品溶液：取前列腺素B₁雜質對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含5µg的溶液。

系統適用性溶液：分別取前列地爾對照品溶液、前列腺素A₁與前列腺素B₁雜質對照品溶液各適量，按（1:1:1）混合，搖勻。

色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（4.6mm×250mm，5µm），以磷酸鹽緩衝液（pH6.3）[取磷酸二氫鉀9.07g，加水1000mL使溶解，用無水磷酸氫二鈉溶液（9.46g→1000mL）調節pH值至6.3，臨用前稀釋10倍]-乙腈-甲醇（36:11:3）為流動相，流速為每分鐘1.5mL，柱溫為40°C，檢測波長為200nm，進樣體積25µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，前列地爾峰的保留時間約為11~13分鐘，前列腺素A₁峰與前列腺素B₁峰之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液、前列腺素A₁雜質對照品溶液、前列腺素B₁雜質對照品溶液與前列地爾對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄供試品溶液的色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，按外標法以峰面積計算，含前列腺素A₁與前列腺素B₁分別不得過1.5%與0.5%，其他雜質以前列地爾對照品溶液中的前列地爾峰面積計算，單個雜質不得過1.0%，雜質總量不得過2.0%，小於0.01%的色譜峰忽略不計。

乾燥失重

取本品0.2g，置五氧化二磷乾燥器中，減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液

取本品約10mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液

取前列地爾對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。

系統適用性溶液

見有關物質項下。

色譜條件

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（pH4.9）（40:60）為流動相，檢測波長為214nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求

系統適用性溶液色譜圖中，前列地爾峰與前列腺素A₁峰之間的分離度應大於3.0。

測定法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

類別

前列腺素藥。

貯藏

密封，冷處保存。

製劑

注射用前列地爾。

安全信息

安全術語

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

風險術語

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。