Dravet綜合徵（Dravet syndrome, DS），原稱嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇(severe myoclonic epilepsy of infancy，SMEI)，是一種在嬰兒期出現症狀的發育性及癲癇性腦病。
有研究報導該病的患病率為1/40000~1/20000（也有文獻報導為發病率為1/15700~1/40900），占3歲以內嬰幼兒癲癇的8%，截至2019年2月，我國還沒有患病率數據。
2018年5月，國家五部委聯合發布Dravet綜合徵列入國家第一批罕見病目錄第105號。
基本介紹
- 英文名：Dravet syndrome
- 就診科室：（小兒）神經內科
- 是否傳染：否
- 發病部位：中樞神經系統
臨床表現,疾病進展,診斷標準,發病機制,遺傳情況,治療方法,日常護理,
臨床表現
Dravet綜合徵患兒均於1歲內起病，起病高峰年齡為生後6個月內。最常見的首發症狀為發熱誘發的較長時間驚厥發作（30分鐘以上），表現為單側肢體陣攣或雙側強直陣攣發作，部分患兒首次發作前有接種疫苗誘因。1歲後逐漸出現無熱驚厥，但仍有熱敏感特點（遇到發熱性疾病或環境溫度過熱即可出現癲癇發作），癲癇發作可以表現為多種形式，包括局灶性發作，全面強直陣攣發作（癲癇大發作），肌陣攣發作，不典型失神發作等，易出現癲癇持續狀態。患兒起病前發育多正常，發病後常逐漸出現精神運動發育遲緩，特別是語言發育遲緩，60%患兒有共濟失調表現。
疾病進展
Dravet綜合徵患者發生癲癇猝死風險較高，猝死率為10%。多數患者存在不同程度的認知發育落後。癲癇發作類型進展如圖所示：
Dravet綜合徵疾病進展診斷標準
臨床診斷標準包括：
1）有熱性驚厥和癲癇家族史傾向；
2）發病前智力運動發育正常；
3）1歲以內起病，首次發作為一側性或全面性陣攣或強直陣攣，常為發熱所誘發，起病後出現肌陣攣、不典型失神、部分性發作等各種方式；
4）病初腦電圖正常，隨後表現為廣泛的、局灶或多灶性棘慢波及多棘慢波，光敏感性可早期出現；
5）精神、智力、運動患病前正常，第二年出現停滯或倒退，並可出現神經系統體徵(如共濟失調、錐體束征)；
6）抗癲癇藥物治療不理想。具備上述6條特點者可臨床診斷為嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇。
但確診Dravet綜合徵需要進行基因檢測，80%的Dravet綜合徵患兒可以檢測到SCN1A基因的突變，可以通過Sanger測序和MLPA方法檢測點突變、小缺失/插入以及大片段缺失/重複。SCN1A基因檢測陰性患者，可以進行癲癇基因panel或全外顯子組測序。還有少數患者發現PCDH19、GABRG2，GABRA1，以及SCN2A等基因突變。
發病機制
Dravet綜合徵最常見的致病基因SCN1A編碼電壓門控鈉離子通道α亞單位，突變以後會導致大腦神經元細胞的功能障礙，從而影響腦功能的正常發育，並導致癲癇。
門控鈉離子通道工作原理遺傳情況
治療方法
截至2019年2月底，Dravet綜合徵沒有治癒的方法，主要是以減輕癲癇發作，儘量減少癲癇持續狀態為目的。
Dravet綜合徵通常對於抗癲癇藥物的治療反應不佳。
藥物方面，英國NICE指南及中國癲癇診療指南推薦：丙戊酸、托吡酯和（或）氯巴占為治療Dravet綜合徵的一線藥物；司替戊醇、左乙拉西坦及唑尼沙胺可作為添加治療藥物。
針對SCN1A突變的Dravet綜合徵患者，不建議使用卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪等鈉離子通道阻斷劑，這些藥物會加重發作。用藥同時，需注意監測抗癲癇藥物的不良反應。
其他治療手段包括：部分患者可以生酮飲食治療；迷走神經刺激術也可考慮。及時終止癲癇持續狀態，避免驚厥性腦損傷。
日常護理
Dravet綜合徵的癲癇發作有熱敏感特點，遇到發熱常出現癲癇持續狀態。平時應該儘可能避免交叉感染，減少感染導致發熱的機會：另外，還應避免環境溫度過高，例如熱水浴、強烈日光暴曬等。如果出現驚厥性癲癇發作超過5分鐘還沒有終止，應該儘早治療，遵循癲癇持續狀態處理流程，儘快終止發作。
早期癲癇持續狀態多數發生於院外（通常無靜脈通路），有效的院前治療可以明顯縮短癲癇發作持續時間。院前治療的選擇為：咪達唑侖（鼻腔/口腔/肌注）或地西泮（直腸給藥）。兒童癲癇持續狀態治療流程如下：
時間 | 臨床處理 | 注意事項 |
0 mins （第一步） | 檢查呼吸道、呼吸與循環，如可能，給予高流量吸氧 檢測血糖 | 臨床確認是否癲癇發作 |
5 mins （第二步） | 若無靜脈通道，立即給予咪達唑侖0.3mg/kg（≤10mg/次）肌肉注射，或者 10%水合氯醛溶液 0.5ml/kg 灌腸；若已有靜脈通路，給予地西泮0.3mg/kg（≤10mg/次） | 如有咪達唑侖黏膜製劑或者地西泮直腸用製劑，可由父母、照料者或急救人員在抵達醫院前給藥 |
15 mins （第三步） | 地西泮 0.3mg/kg（≤10mg/次）靜脈內給藥 | 需在醫院內處理 可呼叫高年資醫師 再次確認是否癲癇發作 |
25 mins （第四步） | 苯妥英 20mg/kg，靜脈注射（>20min， 需監測心率、心律），或（若無苯妥英）苯巴比妥 20mg/kg（>5min）， 或 丙戊酸 20mg/kg 緩慢靜脈推注（>10min），如有效可靜脈維持滴註：1mg/kg/h~2mg/kg/h（需監測肝功能） | 通知 ICU 和/或高年資麻醉醫師，準備行麻醉治療 |
45 mins （第五步） | 全身麻醉+以下方法之一： l丙泊酚（首劑 1-2mg/kg，隨後2-5mg/kg/h）逐漸加量至有效 l咪達唑侖（首劑 0.2mg/kg，隨後0.05-2mg/kg/h）逐漸加量至有效 l硫噴妥鈉（首劑 3-5mg/kg，隨後3-5mg/kg/h）逐漸加量至有效； 2-3 天后需降低滴速，在最後一次臨床發作或腦電圖癇樣放電後繼續麻醉治療 12-24 小時，隨後開始減量 | 轉入兒科 ICU |
*參考英國 NICE 指南，根據中國臨床實際修改制定
