非典型抗精神病藥物

近些年來,非典型抗精神病藥物已逐漸作為首選藥物廣泛套用於各類精神疾病的治療,尤其是用於初發病患者,其中又以利培酮再普樂思瑞康最受歡迎。

概述,認知改善,影響,作用機制,處方模式,

概述

非典型抗精神病藥物與典型抗精神病藥物相比,具有獨特的認知改善作用,對陰性症狀更為有效,對難治性患者療效佳。當然,不同的非典型抗精神病藥物優勢不同,如喹硫平(思瑞康)很少引起錐體外系反應(EPS)和遲發性運動障礙等運動功能的損害,對物質濫用也有一定療效。

認知改善

認知功能損害是精神分裂症的症狀之一,包括注意力、抽象概念、語詞記憶、空間記憶力等方面的障礙。陽性症狀、陰性症狀對患者的社會功能結局無影響,反而是認知功能缺陷直接影響患者社會功能,語詞記憶、執行功能、警覺度以及認知總評分情況可以預測患者的社會功能結局。
典型抗精神病藥物對患者的認知功能無明確改善,而且可能有負面影響。
非典型抗精神病藥具有獨特的認知功能改善作用。Velligan等進行了一項研究,顯示思瑞康300mg/天、600mg/天和氟哌啶醇12mg/天相比,思瑞康對語詞流利性、注意力和語詞記憶的改善明顯優於氟哌啶醇,尤其是思瑞康600mg/天的改善作用更加顯著。思瑞康對總體認知功能的改善亦優於氟哌啶醇。
非典型抗精神病藥物對陽性和陰性症狀的改善
大量隨機研究證實非典型藥物的療效基本相近。Tandon等人對發表的非典型抗精神病藥物短期試驗進行薈萃分析,顯示思瑞康、奧氮平和利培酮均能有效緩解總體症狀、陽性症狀和陰性症狀,改善程度相似。Zhong等比較了思瑞康平均劑量574mg/天和利培酮平均劑量5.6mg/天的有效率,以PANSS減分率≥40%為有效,發現思瑞康與利培酮的有效率相似。
非典型抗精神病藥物對自殺傾向及物質濫用的改善
大約10%的精神分裂症患者實施自殺,自殺的風險因素包括既往的自殺企圖、抑鬱、無助感、物質濫用等。預防自殺應當作為高危患者藥物選擇的主要目的之一,對有自殺傾向的患者建議使用思瑞康或氯氮平。
物質濫用是精神分裂症患者自殺的風險因素之一。在美國,大約50%的精神分裂症患者存在酒精或古柯鹼依賴,約80%~90%的患者存在吸菸依賴。研究顯示,非典型藥物可以減輕患者對古柯鹼的渴求並降低濫用的復發風險,其中思瑞康是最為有效的藥物之一。

影響

醫生在選擇藥物時,不但需要考慮藥物的療效,還應考慮不良反應,如藥物導致的體重增加。奧氮平和氯氮平治療後,患者體重增加明顯,遠遠超過思瑞康和利培酮。
Meltzer教授領導的實驗室曾進行過一項隨機研究,比較利培酮與奧氮平對甘油三酯的影響,患者服用奧氮平1個月後,甘油三酯即顯著增加,6個月後,甘油三酯水平成倍增加,而利培酮組患者的甘油三酯水平無明顯變化。思瑞康在這一點上與利培酮相當。

作用機制

非典型抗精神病藥物的藥理特徵是拮抗5-羥色胺(5-HT2A)受體和多巴胺(D2)受體,但是與D2受體快速解離。有研究者提出假說,認為非典型藥物的非典型性就在於能否在與D2受體結合後快速解離。與其他抗精神病藥相比,思瑞康之所以較少引起EPS,不升高催乳素水平,原因就在於與D2受體結合後解離速度較快。

處方模式

在美國,非典型抗精神病藥物的處方量約占精神分裂症總處方量的95%,德國和法國約為70%。在日本、香港、新加坡和中國大陸進行的統計發現,在單藥治療的患者中,使用典型和非典型藥物的患者比例相當。在非典型藥物中,中國大陸最常用的藥物為氯氮平,香港為奧氮平,但人們目前已越來越多地注意到氯氮平和奧氮平對心血管系統的危害,處方時越來越慎重,不良反應較少的思瑞康的處方量正在逐漸升高。

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