長效奧氮平注射液

長效奧氮平注射液是一種試驗配方，它結合了非典型抗精神病藥 Zyprexa(R)（奧氮平）和雙羥萘酸（可生成一種鹽類物質），能夠將奧氮平的藥效最長維持至4周。對於那些精神分裂症患者而言，由於他們很難堅持每天治療，因此長效可注射抗精神病藥物能夠改善療效。

基本介紹

• 藥品名稱：長效奧氮平注射液
• 是否處方藥：處方藥
• 劑型：注射液
• 運動員慎用：慎用
• 是否納入醫保：納入

套用

禮來公司 (Lilly) 臨床研究醫師 David McDonnell 醫學博士表示：“有些精神分裂症患者雖然已經從奧氮平藥物中受益，但由於無法長期堅持，因此依然飽受病痛折磨。會上展示的這些研究就長效奧氮平注射液在患者治療過程中所發揮的作用提供了一些見解。由於精神分裂症的性質是長期、嚴重的，並且堅持長期治療十分困難、藥物配給機構的數量也十分有限，因此，如果長效奧氮平注射液獲得批准，那么該製劑將成為一項極具價值的治療方案。”

評審活動

針對長效奧氮平注射液套用的獨立監管評審活動即將在歐盟、加拿大、澳大利亞和美國之間展開。目前，長效奧氮平注射液正在接受歐盟人用醫藥產品委員會 (CHMP) 的評審，CHMP 的意見將決定該製劑能否向監管機構提交申請並獲得各國市場許可證。

至編者

HGKA 簡介（一項為期24周的藥效研究）

總共有1,065名精神分裂症成年門診病人參與了這項為期24周的雙盲維持期研究。這些先前已經服用4周至8周開放性口服奧氮平（每天10毫克、15毫克或20毫克）的患者，其病情已經穩定。他們被隨機分配為三組，分別接受：a長效奧氮平注射液的三種劑量療法之一（每2周150毫克、每2周300毫克或每4周405毫克）；b 長效奧氮平注射液的低參考劑量（每4周45毫克）；c 維持他們先前口服奧氮平的穩定劑量。在研究過程中不允許補充任何口服抗精神病藥。

臨床穩定性的評估依據是口服奧氮平劑量的變化及標準衡量方法，其中包括“臨床療效總評量表-病情改善情況”(CGI-I) 和“簡明精神病評定量表”(BPRS) 的評級。症狀嚴重程度的評估則依據“陽性和陰性症狀量表”(PANSS)、由“PANSS”衍生而來的“BPRS”、以及“臨床療效總評量表-病情嚴重程度”(CGI-S) 和“CGI-I”的評級。

研究表明，長效奧氮平注射液劑量的積極療效最多可維持6個月。接受長效奧氮平注射液治療劑量（每2周150毫克、每2周300毫克、每4周405毫克）患者的 PANSS 總分中，其開始到終點的平均變化值與那些接受參考劑量的患者有明顯差異（前、後者之比分別為：2.7、-2.2、-0.1比7.3；所有 p<0.001）。接受治療劑量（每2周150毫克、每2周300毫克、每4周405毫克）與參考劑量（每4周45毫克）兩小組之間的 PANSS 總分的明顯差異分別自試驗後第11周、第3周和第2周開始顯現，並且這種狀況一直延續至研究 (p<0.05) 結束。

長效奧氮平注射液的治療劑量與參考劑量之間的類似差別也同樣出現在 BPRS 總分、CGI-I 分數和 CGI-S 分數中。口服奧氮平小組 PANSS 總分的開始至終點平均變化值（-1.7）與接受長效奧氮平注射液最高劑量小組的變化值（-2.2，每2周300毫克；p=0.606）無明顯差異，但是明顯高於其它接受長效奧氮平注射劑量的小組 (p<0.01)。

除注射相關病例外，長效奧氮平注射液的安全性記錄與口服奧氮平一致。在6個月的治療中，中止率很低。較接受每4周45毫克長效奧氮平注射液治療的患者（8.3%，P均小於或等於0.05）而言，那些接受口服奧氮平治療的患者（21.4%），以及那些分別接受每2周150毫克長效奧氮平注射液治療的患者（16.4%）、每2周300毫克長效奧氮平注射液治療的患者（20.7%）和每4周405毫克長效奧氮平注射液治療的患者（15.2%，）的體重均較基線水平增加7%或以上。包括注射疼痛等所有注射部位反應的發病機率為2.8%。5%以上的患者所報告的不良反應包括失眠、體重增加、焦躁、鼻咽炎、嗜睡和頭痛。在 HGKA 中，有兩名患者出現了長效奧氮平注射液的注射后綜合症，但均已完全康復，其中還包括一系列鎮靜症狀（嚴重程度從輕度到昏迷不等）和/或譫妄症狀（包括混亂、迷向、不安、焦躁和其它認知障礙）。其它症狀還包括錐體外系症狀、構音障礙、運動失調、侵略性、頭昏、乏力、過度緊張和抽搐。

今年早些時候，精神分裂症國際研究協會 (SIRS) 大會披露了與這項研究相關的病症復發的主要終點數據。這些數據表明，相對於那些接受參考劑量治療，所有接收三種長效奧氮平注射液的高劑量患者，其病症復發間隔時間更長久；並且那些接受每4周405毫克、每2周150毫克和每2周300毫克劑量治療的患者與口服奧氮平的患者相比，其病症復發間隔時間相仿。

注射後分析

正如所有藥物治療一樣，使用長效注射劑也普遍存在著風險。縱觀所有長效奧氮平注射劑的臨床試驗，除了與注射相關病例和長效奧氮平注射劑注射后綜合症之外，長效奧氮平注射劑顯示出了同口服製劑相似的安全性。

此項分析旨在對長效奧氮平注射劑臨床試驗中的長效奧氮平注射劑的注射后綜合症病例進行研究，從而制定恰當的風險和醫療管理建議。截至2007年9月30日的所有已完成和進行中的長效奧氮平注射劑臨床試驗的安全數據匯集工作已經完成；截至2008年5月31日的不良事件數據的審查工作也已結束。

截至2008年5月31日，28名患者在使用40,000多支長效奧氮平注射劑後，其綜合症的發病率為29例，經統計，發病率為每支注射劑0.07%、每名患者1.4%、或者約每1400支注射劑會發生一例。沒有發現任何臨床上的生命體徵減弱現象，並且所有患者均在1.5至72小時內完全康復，擺脫了長效奧氮平注射劑綜合症的跡象和症狀。約70%的患者在康復後繼續接受該注射劑的治療。在治療一年後出現長效奧氮平注射劑綜合症病例的累計風險為0.7%至1.2%。（由於注射間隔時間不確定，因此這些數據僅代表一個範圍）。

在截至7月31日的所有臨床試驗中，沒有出現其它長效奧氮平注射劑綜合症病例。

通過廣泛審查出自所有長效奧氮平注射劑臨床試驗的安全數據集錦，並將對這些病例的認知作為識別和儘量減少相關症狀的主要方法，禮來提出了一個控制長效奧氮平注射劑綜合症風險的綜合計畫，其中包括一份詳細的藥品標籤，註明了注射後觀察期方案和一項針對廣泛醫療保健供應商的培訓和教育計畫。

長效抗精神病藥注射劑簡介

據世界生物精神病學會聯合會 (WFSBP) 指南介紹，較差和部分治療依從性是精神分裂症長期治療的主要問題。當患者出於方便角度考慮而願意接受這項治療時，而長效製劑能避免出現類似患者對口服藥物產生非依從性的現象，因此，長效製劑應當被視為一種可選治療方案。（2）

在使用長效抗精神病製劑時，其治療依從性已經得到了提高，並且治療失敗率也有所降低。（3）通過執行長效藥物療法，醫療專員就能知曉患者在何時接受了藥物治療，並且能夠在患者沒有按照預定時間接受注射時，迅速診斷出該患者的非依從性。（4）與口服和短效注射製劑有所不同的是，長效抗精神病製劑能夠在一段較長時期內將活性藥物的穩定、有效的血藥濃度維持在治療範圍內。（5）

精神分裂症

精神分裂症是一種嚴重並令人衰弱的疾病，其症狀表現為妄想（錯誤信念無法用理智來糾正）、幻覺（通常表現為不存在的聲音或景象）、言語無序和嚴重紊亂或行為緊張。這些跡象和症狀與社會或職業功能明顯障礙有關。精神分裂症的構成特徵包括，患者在1個月期間的大部分時間內表現出典型的上類跡象和症狀，以及至少持續6個月的上類部分紊亂症狀。（6）除這些症狀之外，精神分裂症患者比普通人群更容易患上藥物併發症。

奧氮平簡介

自奧氮平於1996年上市以來，全球已經有約2400萬名患者接受了該製劑的治療。18歲以下患者慎用奧氮平。

在歐洲，奧氮平在精神分裂症和臨床試驗中必不可少，在表現出初步治療效果的患者的持續治療中能夠在維持臨床療效方面發揮顯著作用。它還是治療中度和重度躁狂發作患者必不可少的藥物，並且對於那些在接受奧氮平治療後已產生顯著療效的躁狂發作患者而言，該藥物還能用來預防患者躁鬱症的復發。

安全信息

使用奧氮平很少會出現與酮酸中毒或昏迷不常相關的高血糖和/或糖尿病加重或惡化等症狀，其中包括一些致命性病例。在某些情況下，使用該藥會首先出現體重增加的症狀，這也可能會成為上述症狀的誘發因素。適當的臨床監測是明智之選，尤其是針對那些糖尿病患者和那些存在糖尿病風險因素並被建議接受血糖定期控制的患者而言更是如此。

安慰劑對照臨床試驗已觀察到，接受奧氮平治療的患者的血脂會出現不良變化。空腹血脂值（總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯）的平均升幅高於那些在治療開始時沒有血脂失調跡象的患者。在臨床上，血脂變化應得到適當控制，特別是那些脂質異常的患者和存在血脂紊亂加重風險因素的病患。

隨著時間的推移，體重增加、血糖、總/低密度脂蛋白/高密度脂蛋白膽固醇或甘油三酯出現重大臨床不良變化的患者數量也在不斷增加。在成人患者接受治療的9至12個月後，其血糖平均值的增長率低於接受治療約4-6個月的患者。

和所有抗精神病藥物一樣，接受奧氮平治療的患者很少出現罕見卻可能致命的神經阻滯劑惡性綜合徵(Neuroleptic Malignant Syndrome,NMS)。一旦出現這種疾病的發病跡象和症狀，建議立即停止用藥。NMS 的臨床症狀有高燒、肌肉僵硬、精神失常和自律神經失調症狀（脈搏或血壓失常、心動過速，發汗及心律紊亂）。其它症狀可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解症）以及急性腎臟衰竭。

同時，和所有抗精神病藥物治療一樣，奧氮平的處方應符合儘量減少遲發性運動障礙 (Tardive Dyskinesia，TD) 的需求。遲發性運動障礙加重的風險在治療期間會有所增加。一旦觀察到遲發性運動障礙的發病跡象和症狀，應考慮減少用藥劑量或停止用藥，另外還需注意的是，停止用藥後上述症狀可能會加重甚至惡化。

其它潛在的嚴重不良事件包括低血壓、抽搐、催乳素水平升高、肝酶升高、血栓梗塞症、中性粒細胞減少症、出汗、失眠、顫抖、焦慮、噁心或嘔吐等。

對奧氮平有過敏症狀的患者和狹角性青光眼患者均不能使用奧氮平進行治療。由於在臨床中已觀察到死亡和腦血管意外事件發生的頻率有所增長，因此老年痴呆症相關的精神病和/或行為障礙症患者也不能使用奧氮平進行治療。另外，該藥物還不能被帕金森氏病患者用來進行與精神病相關的多巴胺激動劑治療。

在奧氮平治療臨床試驗中，1%或以上患者最常見的不良反應有嗜睡、體重增加、嗜酸粒細胞增多、催乳素、膽固醇、血糖和甘油三酯水平升高、糖尿症、食慾、頭昏、失靜、帕金森症、運動障礙、體位性低血壓和抗膽鹼等症狀增加、肝轉氨酶無症狀性短暫升高、皮疹、發虛、疲勞和水腫等。