青黴烷碸/氨苄青黴素

青黴烷碸/氨苄青黴素是舒巴坦/氨苄西林是由屬於β-內醯胺類抗生素的氨苄西林和屬於β-內醯胺酶抑制劑的舒巴坦共同組成的混合物，重量（效價）比為1∶2，臨床上供注射用藥。

藥品名稱

青黴烷碸/氨苄青黴素

英文名稱

Sultamicillin

別名

氨苄西林-舒巴坦聯合製劑；優立新；舒他西林；舒氨西林；舒氨新；甲苯磺酸青黴烷碸/氨苄青黴素；Unasyn；Sulbactam/Ampicillin

分類

抗生素 > β內醯胺酶抑制劑

劑型

1.片劑: 0.375g；

2.注射劑（粉）：0.375，0.75g，1.5g。

藥理作用

青黴烷碸/氨苄青黴素組分之一氨苄西林為半合成的廣譜青黴素，屬氨基青黴素類。其抗菌作用機制與青黴素相同，系通過與細菌主要青黴素結合蛋白（PBPs）結合，干擾細菌細胞壁的合成而起抗菌作用，其作用特點是廣譜，不耐青黴素酶。青黴烷碸/氨苄青黴素的另一組分舒巴坦為半合成β-內醯胺酶抑制劑。它除對淋球菌和不動桿菌屬有抗菌活性外，不具有其他抗菌活性，但它對金黃色葡萄球菌和多數革蘭陰性菌所產生的β-內醯胺酶有很強的不可逆的競爭性抑制作用。當藥物進入細菌體後，舒巴坦與細菌體內的β-內醯胺酶（或胞外酶）產生不可逆的結合，可保護β-內醯胺類抗生素不受β-內醯胺酶水解，增強β-內醯胺類抗生素抗菌作用。舒巴坦與氨苄西林聯合套用，不僅保護了β-內醯胺類抗生素（氨苄西林）免受酶的水解破壞，增強了其抗菌作用，而且還擴大了抗菌譜，增強了抗菌活性，具有廣譜、耐酶的特點。舒巴坦/氨苄西林對包括產酶菌株在內的葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎球菌、腸桿菌屬、流感桿菌、卡他莫拉菌、大腸桿菌、克雷白菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、淋球菌、梭桿菌屬、消化球菌屬、消化鏈球菌屬及包括脆弱擬桿菌在內的擬桿菌屬均具抗菌活性。青黴烷碸/氨苄青黴素對銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌、普羅威登菌、腸桿菌屬、莫根菌屬和沙雷菌屬無作用。

藥代動力學

1g舒巴坦後，血藥濃度峰值分別為109～150μg/ml和44～88μg/ml。肌注氨苄西林1g，舒巴坦0.5g後的血藥峰值濃度分別為8～37μg/ml和6～24μg/ml。兩者在組織、體液中分布良好。其中，在膽汁中藥物濃度較高，在腦脊液中藥物濃度較低。多數情況下藥物並不能很好滲透進腦脊液，但在腦膜炎患者的腦脊液中能達到可檢出的程度。青黴烷碸/氨苄青黴素是否能分泌入乳汁中目前尚不清楚。舒巴坦與氨苄西林的血漿蛋白結合率分別為38%和28%；血清半衰期分別為0.75h與1h。兩藥主要以原形經腎隨尿液排泄，給藥後8h兩者約75%～85%以原形隨尿液排出，另有部分經膽汁排泄（氨苄西林2.8%，舒巴坦1%）。兩藥均可經血液透析有效清除。青黴烷碸/氨苄青黴素口服後在腸壁經腸內酯酶水解成舒巴坦及氨苄西林，其生物利用度相當於等量的舒巴坦，50%～70%以原形從尿排出。

適應證

1.適用於治療敏感菌（包括產β-內醯胺酶菌株）所致的呼吸道感染、肝膽系統感染、泌尿系統感染、皮膚軟組織感染、腹膜感染、骨及關節感染、敗血症、急性化膿性腦膜炎（腦膜炎）、淋病奈瑟菌屬感染。

2.適用於治療需氧菌與厭氧菌混合感染（特別是腹腔感染和盆腔感染）。

禁忌證

對青黴烷碸/氨苄青黴素或青黴素類藥過敏者。

注意事項

1.慎用:（1）早產兒、新生兒；（2）有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者；（3）腎功能嚴重損害者；（4）對頭孢菌素過敏者；（5）妊娠婦女和哺乳期婦女。

2.套用青黴烷碸/氨苄青黴素期間，以硫酸銅法進行尿糖測定時可出現假陽性，用葡萄糖酶法測定則不受影響。

3.長期用藥時應常規監測肝、腎功能及血象。

不良反應

使用青黴烷碸/氨苄青黴素髮生不良反應者低於10%，其中僅0.7%因嚴重不良反應而需停止治療。

1.肌內注射或靜脈給藥時致注射部位疼痛較為多見，約占3.6%。

2.皮疹發生率較其他青黴素高，約占1%～6%。偶可發生剝脫性皮炎、過敏性休克。

3.少數患者用藥後可出現血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶一過性升高。

4.偶有腹瀉、噁心等胃腸道症狀。

5.消化系統反應（嘔吐、腹瀉等）、血液系統反應（貧血、血小板減少等）以及皮疹、轉氨酶暫時升高等。

6.發生不敏感微生物包括真菌的二重感染時，應停藥並適當更換藥物治療。

7.定期檢查肝、腎、造血系統功能。

用法用量

1.（1）每次0.75～1.5g，每天2～4次。每天最大劑量不超過6g；（2）靜脈給藥：每次1.5～3g，每天2～4次。每天最大劑量不超過12g（其中舒巴坦每天劑量最高不超過4g）。

2.兒童靜脈給藥：每天100～200mg/kg，分次給藥。

3.腎功能不全時劑量:腎功能不全者須根據血漿肌酐清除率調整劑量:（1）血漿肌酐清除率大於或等於每分鐘30ml者，其半衰期為1h，給藥間期應調整為每6～8小時1次；（2）血漿肌酐清除率為每分鐘15～29ml者，其半衰期為5h，給藥間期應調整為每12小時1次；（3）血漿肌酐清除率為每分鐘5～14ml者，其半衰期為9h，給藥間期應調整為每24小時1次。

藥物相互作用

1.卡那黴素可加強青黴烷碸/氨苄青黴素對大腸桿菌、變形桿菌和腸桿菌屬的體外抗菌作用。

2.慶大霉黴素可加強青黴烷碸/氨苄青黴素對B組鏈球菌的體外殺菌作用。

3.丙磺舒可使氨苄西林在腎中清除變緩，使青黴烷碸/氨苄青黴素的血藥濃度升高。

4.青黴烷碸/氨苄青黴素與氯黴素聯用後，在體外對流感桿菌作用影響不一。氯黴素在高濃度（5～10μg/ml）時對青黴烷碸/氨苄青黴素無拮抗現象，在低濃度（1～2μg/ml）時可使氨苄西林的殺菌作用減弱，但對氯黴素的抗菌作用無影響。且兩藥合用於治療細菌性腦膜炎時，遠期後遺症的發生率比兩藥單用時高。

5.林可黴素可抑制青黴烷碸/氨苄青黴素在體外對金黃色葡萄球菌的抗菌作用。

6.別嘌醇可使青黴烷碸/氨苄青黴素皮膚黏膜反應發生率增加，尤其多見於高尿酸血症。

7.青黴烷碸/氨苄青黴素能刺激雌激素代謝或減少其腸肝循環，降低口服避孕藥的藥效。

8.青黴烷碸/氨苄青黴素可減弱傷寒活疫苗的免疫效應，可能的機制是對傷寒沙門菌有抗菌活性。

9.青黴烷碸/氨苄青黴素在含葡萄糖或其他糖類（碳水化合物）溶液中較不穩定，且不能與氨基糖苷類藥物在同一容器中混合。

專家點評

青黴烷碸/氨苄青黴素為舒巴坦鈉和氯苄西林鈉的複方製劑。克服了因細菌產生β-內醯胺酶而對氨苄西林產生的耐藥性，維持並擴大了氨苄西林的抗菌譜。臨床多用於呼吸系統、泌尿系統的一般感染。也可用於鼻竇炎、中耳炎、腹膜炎、膽囊炎、腦膜炎以及皮膚和軟組織感染等。青黴烷碸/氨苄青黴素治療淋病有效率為81%，青黴烷碸/氨苄青黴素與β-內醯胺酶類抗生素聯合套用產生協同作用。青黴烷碸/氨苄青黴素對多種G+與G－細菌有效。