最常見的遺傳性內源性血小板疾病是一組輕微的出血性疾病,可認為是血小板活化作用放大功能紊亂.可能由於血小板緻密顆粒(貯存池不足)中ADP減少；受到刺激的血小板的膜磷脂釋放的花生四烯酸不能產生血栓素A2 ；或由於血小板不能正常地對血栓素A2 起反應.血小板凝聚試驗同樣出現下列結果：(1)在接觸膠原,腎上腺素和低濃度的ADP後血小板的凝聚減弱或不凝聚；(2)接觸高濃度的ADP後血小板凝聚正常.阿司匹林和其他非皮質類固醇抗炎製劑可使正常人產生與此同樣的凝聚試驗結果.由於阿司匹林的作用能持續數日,在進行試驗前必須確認病人數日內未服用過阿司匹林,以免誤認為病人患有遺傳性血小板缺陷.
血小板功能不全(thrombasthenia)是罕見遺傳性血小板缺陷.該缺陷可影響在血小板表面的膜糖蛋白,常染色體隱性遺傳受累家族中常有血緣(consanguinity).血小板功能不全的人可能有嚴重的黏膜出血(例如只有在鼻腔填塞或輸給濃縮血小板時才能止住的鼻出血).其血小板由於缺乏膜糖蛋白(GPⅡb-GPⅢa),在血小板被激活時不能與纖維蛋白原結合,因而不能凝聚.其典型的化驗結果是：使用包括高濃度外源性ADP在內的任何生理性的凝聚劑均不能使血小板凝聚；血凝塊不退縮；手指採血製成的外周血塗片上只有單個的血小板而未見血小板的凝聚.
Bernard-Soulier綜合徵是另一類罕見的常染色體隱性遺傳疾病,並可影響表面膜糖蛋白.可見巨大的血小板,這些血小板對瑞斯托黴素無聚集反應,而對生理性凝聚劑ADP,膠原和腎上腺素的凝聚反應卻正常.
含有VWF受體的表面膜糖蛋白(GPⅠb-Ⅸ)從血小板表面膜上消失.儘管血漿VWF濃度是正常的,然而血小板不能粘附在內皮下膠原上.
伴有功能異常的巨血小板亦可見於有異常白細胞的血小板減少性疾病May-Hegglin anomaly,以及Chédiak-Higashi綜合徵.
內源性血小板疾病患者嚴重出血時需輸血小板治療.
