轉移性腹膜腫瘤

轉移性腹膜腫瘤(peritoneal metastatic carcinoma) 臨床多見,是癌細胞經血路腹膜轉移或腹膜直接種植生長所致。多繼發於腹腔內肝、胃、結腸、胰腺和卵巢、子宮的癌腫和腹膜後的惡性腫瘤,也可繼發於肺、腦、骨骼、鼻咽部的腫瘤以及皮膚黑色素瘤等。此階段的患者病情發展快、預後差,臨床治療難度大,多需採用聯合治療措施。腹腔轉移性腫瘤的發病率及各臟器來源比例未見有大宗統計報告。在臨床常被認為是晚期疾病,或放棄手術,或僅作姑息性手術,病人生存期短,死亡率高。轉移性腹膜腫瘤主要發病部位是腹腔內器官,以卵巢癌和胰腺癌最多,其次為胃、子宮、結腸及淋巴系統。腹膜外的肺癌和乳腺癌亦可轉移到腹膜,30%的白血病病人可有腹膜累及。腹腔內游離癌細胞和殘餘微小病灶的存在,是腹腔內惡性腫瘤術後復發和腹膜轉移的關鍵因素,它具有極強的再生能力,極易種植於手術解剖損傷的腹膜表面、裸露的間皮下結締組織上,從而引起術後局部復發和轉移。

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概述

腹腔轉移性腫瘤可繼發於全身多種器官和系統的不同組織,其常見的轉移方式為:腹腔外或腹腔內臟器的腫瘤經血運轉移、經淋巴轉移;腹腔內臟器、腹壁的腫瘤直接種植、浸潤轉移。其中,腹腔鏡手術或剖腹探查、腫瘤切除手術導致種植是臨床中較多見且重要的轉移方式。轉移性腹膜腫瘤75%以上是轉移性腺癌,腹腔臟器的癌瘤累及漿膜後,瘤細胞脫落,瀰漫種植於腹膜、大網膜或腸系膜的表面,生長繁殖,被腹膜的結締組織所包繞,形成大小不等的轉移性結節,結節可呈米粒狀,結節狀。腹膜轉移瘤常引起血性腹水及臟器的廣泛粘連,導致病人死亡。腹腔轉移腫瘤因其來源組織及腫瘤病理性質的不同而有不同表現。除原發腫瘤的表現外,轉移性腹膜腫瘤主要表現為腹水、腹脹、腹痛、貧血和體重減輕。
活組織檢查是診斷轉移性腹膜腫瘤的最可靠方法。活組織標本可經腹腔穿刺、腹腔鏡或剖腹探查獲得。僅僅為取得活組織而進行的診斷性剖腹探查套用較少,而大多數活組織標本的取得是在治療性手術中進行的。對於惡性腫瘤術後的腹腔轉移患者,診斷較為容易。而以不明原因腹部腫塊或腹水為首發症狀的病人,尤其是多個腫塊伴有或無腹水者,應充分利用常規及影像學檢查,同時抽取腹水反覆行脫落細胞檢查以進一步明確診斷,有條件者可行腹腔鏡檢查或儘早行剖腹探查,以便早期診斷,早期治療。而對於已明確為腹腔轉移腫瘤者,應根據腫瘤的病理特點儘快尋找原發病灶,以採取及時有效的治療。腹腔腫瘤術後復發及種植轉移的病人,也應明確種植的範圍及程度,以決定處理方案。
以往多將轉移性腹膜腫瘤看作癌症晚期而放棄治療。近年隨著影像學、病理學、手術學及腫瘤治療學的發展,對此有了新的認識,並開始採取積極有效的治療,取得了一定的療效。雖然經過近年來的不斷努力,轉移性腹膜腫瘤的生存期有所延長,部分報導的結果也比較樂觀,但其畢竟為中晚期腫瘤,目前尚無長期存活的報導。
轉移性腹膜腫瘤的預防主要靠外科手術、腹腔鏡手術中嚴格按照外科無瘤技術的要求進行操作來預防,同時可套用持續腹腔內熱灌注化療。而對於來源於腹腔臟器以外的腫瘤,則在臨床檢查中要減少擠壓,防止血行和經淋巴轉移。尤其是在B超、CT等引導下的有創性穿刺檢查及內鏡檢查中需掌握適應證,輕柔操作,防止醫源性轉移。當然,各類腫瘤病人的早期診斷和早期處理才是最重要的預防手段。

疾病名稱

轉移性腹膜腫瘤

英文名稱

peritoneal metastatic carcinoma

別名

腹膜轉移癌

分類

分類一

腫瘤科 > 腹部腫瘤 > 腹腔腫瘤 > 腹膜癌
ICD號:C48.2

分類二

普通外科 > 腹壁疾病 > 腹壁腫瘤 > 腹膜癌
ICD號:C78.6

流行病學

腹腔轉移性腫瘤的發病率及各臟器來源比例未見有大宗統計報告。在臨床常被認為是晚期疾病,或放棄手術,或僅作姑息性手術,病人生存期短,死亡率高。

病因

主要發病部位是腹腔內器官,以卵巢癌和胰腺癌最多,其次為胃、子宮、結腸及淋巴系統。腹膜外的肺癌和乳腺癌亦可轉移到腹膜,30%的白血病病人可有腹膜累及。腹腔內游離癌細胞和殘餘微小病灶的存在,是腹腔內惡性腫瘤術後復發和腹膜轉移的關鍵因素,它具有極強的再生能力,極易種植於手術解剖損傷的腹膜表面、裸露的間皮下結締組織上,從而引起術後局部復發和轉移。腹腔內游離細胞的來源有:
1.腫瘤細胞浸透腹腔臟器漿膜,直接落入腹腔,其陽性率與腫瘤生物學特性和漿膜浸潤面積成正比。
2.術中未能妥善隔離,落入胃腸腔內的癌細胞隨胃腸液經殘端流入腹腔。
3.手術區域被切斷的血管淋巴管內癌栓隨血流和淋巴液流入腹腔。
腹腔內殘存微小病灶包括:無法徹底手術切除的微小癌灶;腹腔內癌細胞被手術區域內纖維素樣物凝固後形成保護層,使之不易被免疫細胞吞噬,形成殘存小癌灶,加之因手術和麻醉等打擊,機體免疫力下降,癌細胞增殖,形成腫塊,最終導致腹腔局部區域復發和轉移。
另外,在臨床有時可出現來源不明的腹腔轉移腫瘤。雖經各種檢查,仍難以明確原發病灶。

發病機制

腹腔轉移性腫瘤可繼發於全身多種器官和系統的不同組織,其常見的轉移方式為:腹腔外或腹腔內臟器的腫瘤經血運轉移、經淋巴轉移;腹腔內臟器、腹壁的腫瘤直接種植、浸潤轉移。其中,腹腔鏡手術或剖腹探查、腫瘤切除手術導致種植是臨床中較多見且重要的轉移方式。
轉移性腹膜腫瘤75%以上是轉移性腺癌,腹腔臟器的癌瘤累及漿膜後,瘤細胞脫落,瀰漫種植於腹膜、大網膜或腸系膜的表面,生長繁殖,被腹膜的結締組織所包繞,形成大小不等的轉移性結節,結節可呈米粒狀,結節狀。腹膜轉移瘤常引起血性腹水及臟器的廣泛粘連,導致病人死亡。

臨床表現

腹腔轉移腫瘤因其來源組織及腫瘤病理性質的不同而有不同表現。除原發腫瘤的表現外,轉移性腹膜腫瘤主要表現為腹水、腹脹、腹痛、貧血和體重減輕。其共同的表現為:

腹脹及腹水

腹水為腹腔轉移性腫瘤最常見且較早出現的臨床症狀,腹水量常不大,與肝硬化、結核性腹膜炎、腎病病人大量腹水所致之嚴重腹脹有所不同。但若同時伴有門靜脈轉移或肝轉移肝衰,則也可表現為大量腹水。體檢可發現移動性濁音。腹水常為無色或淡黃色微混液體,若伴腫瘤壞死出血,則可為血性。為滲出液,蛋白含量較高,腹水病理檢查可發現腫瘤細胞。

腹部包塊

轉移性腹膜腫瘤所致的腹部包塊常為多發性,可位於腹部各區,常有一定的活動度,其活動度因腫瘤所在腹膜不同部位而異,腫塊質地因腫瘤病理性質而異。有時腫瘤侵及腹壁可表現為腹壁固定性包塊,質地常較硬,壓痛明顯。

消化系症狀

常表現為食欲不振,有時伴噁心、嘔吐、腹痛及腹瀉。若腫瘤侵及肝臟或膽管,可有黃疸。當腫塊壓迫胃腸道或因腫塊致腸扭轉、腸套疊時,則可出現腸梗阻的痛、嘔、脹、閉症狀。部分病人因急性腸梗阻手術而明確診斷。

全身症狀

常表現為乏力、消瘦、貧血、惡病質。

原發疾病症狀

因不同組織、器官來源和不同病理類型而不同。如胃癌病人可出現上消化道出血、幽門梗阻;肝癌病人可出現黃疸、肝衰、門脈高壓表現;而腹腔外臟器的腹膜轉移腫瘤常以原發病灶的表現為主,甚至將較明顯的腹腔轉移症狀誤認為原發腫瘤晚期的表現而放棄治療。極少數病人則明確為腹腔轉移腫瘤或屍檢時發現腹腔轉移而無法確定原發病灶的來源。

併發症

若腫瘤侵及肝臟或膽管,可有黃疸。當腫塊壓迫胃腸道或因腫塊致腸扭轉、腸套疊時,則可出現腸梗阻的痛、嘔、脹、閉等。

實驗室檢查

轉移性腹膜腫瘤的一般化驗常表現為原發腫瘤的特點,如肝癌病人可有AFP升高,結直腸癌病人可有CEA升高,伴消化道出血時大便潛血為陽性,部分病例可有貧血。來源於婦產科的腫瘤則有內分泌的異常等。

細胞學檢查

經腹腔穿刺抽吸腹水進行細胞學檢查,其檢查陽性率50%~80%,以下3點可以提高腹水癌細胞檢出率:①多次反覆查找;②抽取足量的腹水,至少500ml;③抽取腹水前讓病人多次翻身,使沉澱的癌細胞更易抽出。

活檢

腹膜鏡直視下活組織病理檢查是目前最準確的檢查方法。

血常規及血漿蛋白

可有紅細胞、血紅蛋白減少及血漿白蛋白蛋白降低。

腹水檢檢查

腹腔穿刺腹水檢檢查是最簡單、迅速、方便、損傷較少的臨床檢查方法,對臨床懷疑腹腔轉移腫瘤的病人可反覆進行,通過對腹水脫落細胞的檢查明確診斷,並可根據腫瘤病理類型的特點追尋原發病灶。
總之,活組織檢查是診斷轉移性腹膜腫瘤的最可靠方法。活組織標本可經腹腔穿刺、腹腔鏡或剖腹探查獲得。僅僅為取得活組織而進行的診斷性剖腹探查套用較少,而大多數活組織標本的取得是在治療性手術中進行的。

輔助檢查

B超檢查

(1)腹水:常見腹水和腹腔臟器粘連。聲像顯示腹腔內游離無回聲區,腸管粘連成團附於後腹部。
(2)腹膜不規則增厚:聲像圖可見增厚的腹膜呈高回聲的帶狀改變,形態常不規則。
(3)腹腔內腫瘤結節:腹腔內腫瘤結節常合併有腹水而顯示清晰,多見於右側腹壁及盆腔壁,也可位於上腹正中。結節與腹壁分界不清,向腹壁內突出。不合併腹水者可見實性、囊性或混合性腫塊回聲。部分腫瘤可見原發腫瘤聲像表現及腹腔內腸系膜多個淋巴結腫大。

CT掃描

可示轉移癌的部位、大小、性質及腹水等情況,在轉移性腹膜腫瘤診斷中有較大的價值,可以定位,並了解腫塊的數量、質地、血管供應,並有助於發現原發病灶。
腹膜轉移性腫瘤的CT表現為:腹水,壁腹膜增厚,腸系膜及大網膜污垢狀、結節狀、餅狀及腫塊狀改變,腹腔內囊性占位改變,小腸管壁增厚及小腸移位。多位作者認為CT可為腹膜轉移性腫瘤的首選檢查方法。
(1)腹水:為腹腔臟器間均勻水樣密度影。少量腹水聚集在肝腎隱窩或肝外側緣。大量腹水時,圍繞整個腹腔臟器,並可進入小網膜囊內。
(2)腹膜不規則增厚:正常情況下,CT一般不顯示前壁腹膜,後壁腹膜僅表現鉛筆描繪樣的細線狀。但腹腔轉移性腫瘤增厚的腹膜可呈寬頻狀、結節狀或塊狀,以寬頻狀為多,其次為結節狀,這可能與腫瘤細胞多數性種植後,生長融合過程有關。寬頻狀瘤灶可能是結節融合的表現。在部位上,以右側腹壁多見,其次為左側腹壁和前腹壁。
(3)腸系膜及大網膜改變:
①污垢狀改變:正常時均勻脂肪密度的腸系膜或大網膜內出現區域性多數細小的點狀、短條狀的污垢樣密度影。
②結節狀改變:脂肪密度的腸系膜或大網膜內見結節狀軟組織密度影。
③餅狀大網膜或腸系膜:大網膜或腸系膜失去脂肪密度,而被餅狀軟組織密度影所取代。
以上三種表現可同時存在,細點污垢狀的大網膜或腸系膜可增大為結節狀,再融合成餅狀。
(4)腹腔內多囊或單囊性占位改變:表現為腹腔內多發或單發囊狀改變,囊壁薄,囊內呈水樣密度,有占位效應,這一點可與單純性腹水鑑別。
(5)小腸系膜緣管壁增厚:表現為小腸管壁增厚,以系膜緣為著,累及部分或大部分腸管壁。
腹膜腔轉移性腫瘤的診斷,需結合患者原發病史及典型的CT表現,並且要與腹膜腔結核和腹膜腔原發性腫瘤作鑑別,因為三者的CT徵象有很大部分的重疊。

MRI

轉移性腹膜腫瘤可以表現為沿腸系膜表面直接擴散、腹膜腔內種植、血行轉移以及淋巴轉移。增強加脂肪抑制可以顯示塊狀的腹膜轉移病灶明顯強化,邊界一般不光整。腹膜腔內種植轉移病灶表現為多發散在分布的小結節強化灶 。

X線檢查

用於轉移性腹膜腫瘤的診斷,可進行胃腸道的鋇餐和鋇劑灌腸,部分病人可見到胃腸道受壓和移位等間接徵象,若為原發於胃腸道的腫瘤則可發現原發病變。選擇性動脈造影有時可見到腫瘤的新生血管,但無診斷本病的特殊徵象。B超對腹部檢查常有陽性發現,可顯示多個實質性腫塊,偶有囊性變,同時可見腹水。必要時可在B超引導下行細針穿刺活檢以明確診斷及病理類型。

腹腔鏡檢查

對診斷不明的腹部腫塊伴有明顯的腹水患者,可用腹腔鏡進行檢查,吸去腹水後常見到壁層和髒腹膜有多個腫塊或結節,藉助腹腔鏡行結節或腫塊活檢,是明確腹腔內腫瘤轉移診斷的非常的有效方法。

診斷

對於惡性腫瘤術後的腹腔轉移患者,診斷較為容易。而以不明原因腹部腫塊或腹水為首發症狀的病人,尤其是多個腫塊伴有或無腹水者,應充分利用常規及影像學檢查,同時抽取腹水反覆行脫落細胞檢查以進一步明確診斷,有條件者可行腹腔鏡檢查或儘早行剖腹探查,以便早期診斷,早期治療。而對於已明確為腹腔轉移腫瘤者,應根據腫瘤的病理特點儘快尋找原發病灶,以採取及時有效的治療。腹腔腫瘤術後復發及種植轉移的病人,也應明確種植的範圍及程度,以決定處理方案。
1.病史:患者有原發的腹腔內器官或其他部位的癌腫史。
2.臨床症狀:腹水、貧血和體重的進行下降。
3.實驗室檢查和影像學檢查支持轉移癌的診斷。

鑑別診斷

在臨床,尚有幾種病變需與腹腔轉移腫瘤相鑑別:
女性腹膜比男性更易發生較多類型瘤樣病變或腫瘤。女性腹膜腫瘤分為三種類型:間皮類腫瘤、苗勒管類腫瘤和轉移性腫瘤。尤其是原發性的腹膜腫瘤,明顯地多發於女性。近年對引此病研究較多,並將其統稱為卵巢外腹膜漿液性乳頭狀癌(EPSPC)。在以往的概念中,女性盆腔及腹腔腹膜的腫瘤多為轉移性。但近年來的研究發現,漿液性腫瘤這種被認為是原發於卵巢上皮的腫瘤,也可以原發於女性腹膜。其他一些與卵巢腫瘤組織結構相類似的腫瘤,儘管很少見,但也可原發於女性腹膜。臨床較易將原發性腹膜交界性漿液性腫瘤認為是卵巢交界性漿液性腫瘤的腹膜種植,將原發性腹膜漿液性腺癌診斷為卵巢漿液性腺癌轉移。
另外,存在一種擴散性腹膜平滑肌瘤病(Leiomyomatosis peritonealis disseminata),為一種罕見的疾病,它的特徵是許多腹膜下平滑肌結節散布在腹腔和盆腔內的臟器或腹膜上。其病理特點是:腫瘤均在腹腔內呈結節狀生長並突出於腹膜表面,顯微鏡下觀察腫瘤由交錯成束的平滑肌細胞組成,免疫組化染色示:波形蛋白、結蛋白及肌動蛋白均呈陽性。表明此病是發生在生育期婦女腹腔內的良性平滑肌增生性病變,但必須與分化好的平滑肌肉瘤相鑑別。在影像學檢查方面,此病非常類似平滑肌肉瘤或卵巢合併擴散性癌病,但是在部分報告過的病例都沒有腹水,這一點在臨床上非常重要,因為Leiomyomatosis peritonealis disseminata是一種良性疾病,且預後非常良好,若能正確診斷,病人就可避免不必要的廣泛性手術切除。

治療方法

以往多將轉移性腹膜腫瘤看作癌症晚期而放棄治療。近年隨著影像學、病理學、手術學及腫瘤治療學的發展,對此有了新的認識,並開始採取積極有效的治療,取得了一定的療效。
腹膜腫瘤的細胞減積術(CytoreductiveSurgery)
腹膜腫瘤的細胞減積術是將有腫瘤病灶及可能被腫瘤侵犯的腹膜及其形成的系膜、網膜等儘量切除,以達到減少腫瘤負荷,減輕症狀,改善生存質量,延長生存期的目的。常用術式有6種:大網膜和脾臟切除術;左上象限腹膜切除術;右上象限腹膜切除術;小網膜和膽囊切除術;盆腔腹膜切除術;胃竇部切除術。根據癌灶大小和分布範圍選用一種或多種不同術式進行手術,但單純手術效果非常差。
目前,腹膜腫瘤細胞減積術的適應證為:低分化胃腸道腫瘤所致腹膜腫瘤;中分化小體積胃腸道腫瘤所致腹膜腫瘤;胃腸道腫瘤穿孔或腫瘤切除時細胞浸出所致腹膜腫瘤;原髮結腸直腸癌伴鄰近器官組織受侵;間皮瘤、卵巢癌和低分化肉瘤所致腹膜腫瘤等。
整個手術由6個部分組成:大網膜和脾切除術;左上腹膜切除術;右上腹膜切除術;小網膜、膽囊和網膜囊切除術;盆腔腹膜切除術;胃竇切除術。可根據不同情況選擇部分或全部手術:小體積腫瘤患者,原發於卵巢、闌尾或結腸直腸的低分化囊腺瘤和間皮瘤患者需做上述全部手術;卵巢惡性腫瘤伴腹膜轉移患者、晚期直腸癌、直腸乙狀結腸交界部癌穿透腸壁伴腹膜播散者均需作盆腔腹膜切除術;因闌尾、結腸和卵巢腫瘤的細胞可經淋巴管到達膈肌,這些患者需行左、右上腹膜切除術。大網膜常與脾一起切除,如脾未受侵則不需切除。同樣如果膽囊未受侵,也不必與小網膜一起切除。
具體的手術方法是:病人仰臥呈截石位,骶骨下另放墊子,這可避免術中皮膚肌肉受壓壞死。腳底置擱腳板可減少腓腸肌受壓。下肢放置交替壓力裝置防止靜脈血栓形形形成。腹部切口起於劍突止於恥骨,咬去劍突和使用腹部牽開器可廣泛暴露腹腔。分離腫瘤常採用球狀電灼柄(ball-tip electrosurgical handpiece),高壓狀態下在腫瘤與正常組織分界處行鈍性分離從而使腫瘤電蒸發。常用的球狀電灼柄直徑為2mm,如需快速切除則可選用直徑為5mm的。因組織炭化和電氣化而出現大量的羽狀物和煙霧,需用吸菸裝置保持術野清晰和手術室無煙。
(1)大網膜和脾切除:提起大網膜與橫結腸分離並暴露出胰腺,探查脾表面有無腫瘤後牽開脾臟,分離胰腺前筋膜,在胰尾處分離結紮脾動、靜脈,作脾切除。
(2)左上腹膜切除術:在切緣腹直肌後鞘處開始分離腹膜,間隔10cm夾一血管鉗充分暴露左上腹。剝除左側膈肌下所有組織,暴露出左腎上腺、胰腺上方和腎筋膜頭側。為充分暴露左上腹,需將結腸脾曲游離並牽向內側。膈肌和腹膜之間血管在切斷前須電凝以防出血。有時腫瘤侵及胰頭而需切斷胃左動脈小分支,應避免胃左動脈主要分支受損以保持胃的血供。
(3)右上腹膜切除術:從剝離切口腹直肌鞘處開始,肝膈面、肝鐮狀韌、肝圓韌帶和肝表面孤立的腫瘤均採用球狀電灼柄使腫瘤電氣化,肝表面血性轉移腫瘤採用電凝法去除。Glisson鞘表面腫瘤則需同時採用銳性切除和電氣化法。隨後切除右腎筋膜和右腎上腺表面腫瘤。此時應注意保護腔靜脈和肝尾葉靜脈。腫瘤與膈肌中央部常有緊密粘連,需行膈肌的橢圓形切除,腫瘤侵及的纖維組織也應切除,並間斷縫合缺損膈肌。因此而引起的呼吸困難較少見。
(4)小網膜、膽囊和網膜囊切除術:膽囊常採用逆行切除。腫瘤常嚴重侵犯肝門組織,應從膽囊床底向十二指腸作腫瘤切除,此時用球狀電灼柄可能會引起嚴重的損傷,常用血管鉗鉗夾腫瘤,在鉗上方用電刀切除腫瘤。為連續切除小網膜,需沿靜脈韌帶溝分離肝尾葉和肝左葉,此時應注意尾葉受損,防止大量出血。另外,肝左動脈也可能從胃左動脈發生並途經此處,也需注意保護。剝離網膜時要保護胃左動脈和冠狀靜脈的分支,分離小網膜脂肪,用拇指和食指加壓幫助鑑別這些血管。胃小彎側採用順時針方向分離,僅去除腫瘤而保留足夠多的小網膜脂肪。因進入胃竇的迷走神經許多分支被切斷,需行胃幽門成形術或胃空腸吻合術以防術後胃瀦留。
(5)盆腔腹膜切除術:從下腹部切口處開始剝離腹膜,暴露直腸和膀胱肌層,去除腹膜和腹膜外脂肪中的腫瘤。在腹股溝內環處切斷兩側圓韌帶。盆腔腹膜從骨盆緣開始作完整切除,應分離保護兩側輸尿管。在乙狀結腸中部用線狀吻合器切斷乙結腸。結紮切斷子宮左、右靜脈,縫扎切斷子宮動脈,去除子宮。分離陰道穹隆,切除盲管處腫瘤,陰道殘端用可吸收縫線關閉。結腸直腸吻合用吻合器進行,如吻合處張力較高,須松解左半結腸。吻合後盆腔中放滿水來檢查吻合口密封性,用手檢查吻合口有無張力,直腸指檢確定吻合處有無出血。
(6)胃竇切除和胃腸道重建:胃竇和腹腔中其他較固定的組織一樣易被腫瘤廣泛侵犯,應完全切除。分離胃右動脈和十二指腸第一部,在腫瘤的上下方分別橫斷胃和十二指腸,隨後作胃空腸吻合。十二指腸遠端放置造瘺管以防術後十二指腸瘺。
術後常規進行腹腔化療,術中需在左、右膈下和盆腔中分別放置一引流管,在小腸環下方放置一腹透管以供腹腔內化療用,在左、右胸腔分別放置胸腔引流管以防術後腹腔內化療所致的胸腔積液。術後嚴密觀察病情變化,溫熱腹透液保留4h後放出,再每8小時行化療藥液腹腔灌洗一次。
腫瘤細胞減積術雖然在技術上可行,在臨床上已取得了一定的效果。但由於手術複雜、創傷性大,存在著一定的併發症,並有一定的技術要求,臨床套用應持審慎態度。
腹腔化療
是治療轉移性腹膜腫瘤的主要方法。
(1)藥代動力學優勢:①使腹腔腫瘤直接浸泡在高濃度穿透力強的抗癌藥液中,增強藥物對腫瘤細胞的殺傷能力;②用藥後藥物主要經門靜脈系統吸收入肝,通過首次過肝效應代謝成無毒或低毒形式進入體循環,代謝後減少了藥物對機體的毒性作用。提高了機體的耐受力;③腹腔化療提高了門靜脈系血液和肝臟中化療藥物濃度,而肝臟則是癌腫最常見的遠處轉移臟器。
(2)常用化療藥物:順泊(cisplatin, DDP)、絲裂黴素(mitomycin C,MMC)、氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)等,有效率為60%~90%。近年來生物製劑腹腔內注射治療已越來越多,常用的有香菇多糖、干擾素、阿地白介素(白介素-Ⅱ)等,有效率在70%~90%之間。康萊特注射液是從中藥薏苡中提取的天然有效抗癌活性物質,系雙相廣譜多功能抗癌藥,主要阻滯細胞周期中G2及M時相的細胞,使進入G0以及G1期細胞減少,並導致S期細胞百分比下降,抑制腫瘤生長,直接抑殺癌細胞。康萊特注射液是一種乳劑,可使腹膜表面與腹腔內藥物充分接觸,阻止液體的滲出,從而獲得治療效果。多數抗癌藥物的穿透能力是有限的,其中卡鉑(carboplain)穿透能力較強(約為1~2mm),氟尿嘧啶(5-Fu)分子量小,對組織間隙和細胞膜穿透力強,易透過腫瘤組織。
腹腔內反覆給藥可刺激腹膜的滲出、纖維化和粘連,增加腹腔化療的併發症,影響抗癌藥液在腹腔內的良好擴散和吸收,降低治療效果。對此加入透明質酸鈉配成抗癌複合液,較好地解決了這一問題。有研究表明透明質酸鈉具有抑制成纖維細胞的DNA合成和膠原合成,從而明顯減少腹膜纖維化和粘連的形成,使藥液在腹腔內有良好的擴散和吸收,並且藥液在腹腔記憶體留時間延長,提高了抗癌作用。
(3)給藥方法:
①腹腔穿刺:是腹腔給藥的常規方法,即可注入化療藥物,也可抽吸腹水,控制其生長速度,緩解症狀。但反覆穿刺費時、費力,容易皮下種植瘤細胞。
②腹腔置管:即腹腔穿刺後將矽膠管置入腹腔適當位置,通過矽膠管長期給藥的方法。因矽膠管細軟,對腹腔內臟器無刺激,不影響病人日常活動,不干擾全身的治療,且操作安全、方便給藥,併發症少,不易發生導管堵塞,故近年被廣泛採用。
聯合治療
轉移性腹膜腫瘤灶結節的大小是影響腹腔化療的重要因素,Elias報告,結節大於3mm的轉移性腹膜腫瘤腹腔化療幾乎無效。故須腹膜減瘤性切除術與腹腔化療聯合套用。減瘤性腹膜切除術儘可能的清除腹膜腔內一切肉眼可見的轉移癌結節,為腹膜腔化療提供良好的條件。術後套用透明質酸鈉、5-Fu、卡鉑複合藥液DDS泵腹腔化療,臨床療效好。
持續腹腔內熱灌注化療(continoushyperthemicperitonealperfusion,CHPP)
是近年來為防治腹腔惡性腫瘤,尤其是胃腸癌術後腹腔復發和腹膜種植轉移採用的一種新技術。它綜合利用了區域化療、熱療和大容量液體對腹腔的機械灌洗作用,在術中清除和殺滅腹腔游離癌細胞和微小癌灶,有效防治術後腹腔復發和轉移,是配合手術最合理、有效輔助措施。
其適應證為:侵及漿膜或被膜的腹腔內惡性腫瘤或手術根治者,尤適於進展期胃腸惡性腫瘤,肝、膽、胰惡性腫瘤,卵巢、子宮惡性腫瘤等;已有腹膜彌散微小轉移癌結節,僅可姑息切除原發灶的腹腔內惡性腫瘤患者;手術後腹腔內復發和種植轉移者,結合再手術套用。但嚴重心血管系統疾病患者和有明顯肝腎功能不全者禁忌使用。
CHPP自80年代套用於臨床以來,取得了一定的臨床效果。Yonemura等對160例胃癌隨機分為二組行CHPP療效觀察,結果5年生存率CHPP組高於對照組,但無顯著差異(P=0.052);但所觀察病例肉眼觀有漿膜浸潤者,5年生存率顯著高於對照組;根據胃癌分期,Ⅳ期者,CHPP組5年生存率明顯高於對照組。Hamazoe等報告82例肉眼觀有漿膜浸潤、無腹膜播散及腹腔內轉移的進展期胃癌患者,廣泛切除腫瘤後行CHPP組5年生存率顯著高於對照組。而對於有腹膜種植轉移或漿膜浸潤的癌性腹水患者,廣泛切除癌塊後行CHPP,全部患者反覆Douglas窩引流細胞學檢查,癌細胞均陰性,有癌性腹水者腹水迅速消失。術後一年生存率CHPP組68%,而對照組僅為30%,3年存活率為39%,對照組為零。有人對直腸癌術後盆腔沖洗液中癌細胞檢查陽性者,行CHPP後復檢全部陰性,術後隨訪16.9±9.7個月無復發。
CHPP的主要副作用有:骨髓抑制、急性腎功能衰竭、腸粘連、吻合口瘺、盆腔感染、尿瀦留等。急性腎功能衰竭是由於不適當的灌注引起腹膜水腫,使腎血流量減少的腎前性原因引起。骨髓抑制於CHPP後2周左右很快恢復正常。若適應證掌握適當,套用良好,CHPP可達到較好的預防及治療效果。

預後

雖然經過近年來的不斷努力,轉移性腹膜腫瘤的生存期有所延長,部分報導的結果也比較樂觀,但其畢竟為中晚期腫瘤,目前尚無長期存活的報導。

預防措施

轉移性腹膜腫瘤的預防主要靠外科手術、腹腔鏡手術中嚴格按照外科無瘤技術的要求進行操作來預防,同時可套用持續腹腔內熱灌注化療。而對於來源於腹腔臟器以外的腫瘤,則在臨床檢查中要減少擠壓,防止血行和經淋巴轉移。尤其是在B超、CT等引導下的有創性穿刺檢查及內鏡檢查中需掌握適應證,輕柔操作,防止醫源性轉移。當然,各類腫瘤病人的早期診斷和早期處理才是最重要的預防手段。

相關藥品

絲裂黴素、氟尿嘧啶、香菇多糖、干擾素、康萊特注射液、卡鉑、透明質酸鈉、膠原

相關檢查

血紅蛋白、腹水檢查、干擾素、透明質酸、腎血流量

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