載脂蛋白

載脂蛋白

載脂蛋白是血漿脂蛋白中的蛋白質部分,能夠結合和運輸血脂到機體各組織進行代謝及利用的蛋白質。大量研究發現載脂蛋白基因發生突變,形成不同等位基因型多態性,並進一步形成不同表型的載脂蛋白,可影響血脂代謝和利用,從而影響高脂血症、動脈粥樣硬化、心腦血管疾病等的發生和發展。

基本介紹

  • 中文學名:載脂蛋白
  • 拉丁學名:Apolipoprotein
  • 具體:血漿脂蛋白中的蛋白質部分
  • 合成部位:主要在肝(部分在小腸)
組成信息,關於載脂蛋白A1,A族分類,偏低原因,偏高原因,載脂蛋白B,

組成信息

血漿脂蛋白中的蛋白質部分稱為載脂蛋白。
載脂蛋白是構成血漿脂蛋白的蛋白質組分,主要分A、B、C、D、E五類。基本功能是運載脂類物質及穩定脂蛋白的結構,某些載脂蛋白還有激活脂蛋白代謝酶、識別受體等功能。主要在肝(部分在小腸)合成,按ABC系統命名,各類又可細分幾個亞類,以羅馬數字表示。
載脂蛋白是構成血漿脂蛋白的重要組分,賦予脂類以可溶的形式,而且在血漿脂蛋白代謝中起重要作用:(1)促進脂類運輸;(2)調節酶活性;(3)引導血漿脂蛋白同細胞表面受體結合。是功能上極其活躍的一組血漿蛋白質。
載脂蛋白
參考:載脂蛋白B(Apolipoprotein B)
人的載脂蛋白有兩種表達形式:apoB-48和apob-100。該基因的序列在肝、腸組織細胞中是相同的,但產物不同。在肝細胞中,產物為4536個胺基酸殘基的肽:apoB-100;但在腸細胞中,產物為只含2152個胺基酸殘基的apoB-48,缺失了apoB-100的C端同LDL受體結合的結構域。原因是在mRNA水平上將2153位的谷氨醯胺的密碼子CAA中的C編輯成為U,形成一個終止密碼子—UAA,結果使蛋白質的合成提前終止,合成一個新的相對分子質量約為250kDa的蛋白質。

關於載脂蛋白A1

【參考值】
男性:0.92~2.36g/L
女性:0.8~2.10g/L
【方法學變異】
免疫電泳擴散法的分析變異係數為5%
【生物學變異】
1.升高 用抗癲癇藥升高約20%、乙醇升高約20%、低血脂症升高約15%。在女性口服避孕藥升高約10%、絕經約升高4%,雌激素約升高3%。
2.降低 用促黃體生成素約降低3%。
【病理學變異】
動脈粥樣硬化(尤指引起阻塞者)、糖尿病、高脂蛋白血症、肝功不足均可導致載脂蛋白A的降低。
【醫學決定性水平】
0.5g/L:低於此值表明存在脂代謝紊亂和用於飲食治療的觀測。

A族分類

載脂蛋白A族 載脂蛋白A(ApoA)可分為ApoAⅠ、ApoAⅡ、ApoAⅣ。ApoAⅠ和ApoAⅡ大部分布在HDL中,是HDL的主要載脂蛋白。
一、ApoAⅠ
ApoAⅠ是ApoA族最多的一種組分,是HDL中的主要載脂蛋白。Shore等於1968年首先從人HDL中分離純化得到ApoAⅠ。1970年代中期Brewer闡明了ApoAⅠ的胺基酸序列,並預測了其二級結構的要點。在分子生物學興起的80年代,Karathanasis等人相繼報導了人ApoAⅠcDNA和染色體DNA序列。人成熟的ApoAⅠ的由243胺基酸殘基組成,是單一多肽鏈,分子量為28300D。人及大鼠、猴、兔、牛、鴨、樹鼷等動物的ApoAⅠ已分離純化。人和其他種屬的ApoAⅠ的氨基末端為Asp,羧基末端為Gln,其分子中不含半胱氨酸和異亮氨酸。經等點聚焦電泳證實人和動物的ApoAⅠ都是不均一的,有10種不同的亞組分,至少有六種多態性。經等電聚焦和雙相電泳中的系統命名,ApoAⅠ多肽性依次稱為Apoa Ⅰ0、ApoAⅠ-1、ApoAⅠ-2、ApoAⅠ+1、 ApoAⅠ+2,其中ApoA Ⅰ0含量最多。
二、ApoAⅡ
ApoAⅡ是HDL中第二種含量多的載脂蛋白,在HDL2占載脂蛋白的15%,在HDL3中占載脂蛋白的25%。CM中達總載脂蛋白的7%~10%,VLDL中也少量存在。直到1985年,ApoAⅡ蛋白質的胺基酸序列、cDNA序列及基因序列均已闡明。ApoAⅡ是由兩條多肽鏈的77個胺基酸殘基組成。ApoAⅡ在不加還原劑的SDS-PAGE中測出分子量是17000D,在人血漿中以二聚體形式存在。ApoAⅡ的單體分子量為8700D。人ApoAⅡ蛋白C端胺基酸殘基為谷氨酸,N端為吡咯烷酮酸,缺乏組氨酸,精氨酸及色氨酸。ApoAⅡ有多態性存在,最主要的多態型等電點為4.9,而含量較少的多態型的等電點為5.17、4.68、4.42和4.20。
ApoAⅡ的生理功能是:①維持HDL結構,ApoAⅡ肽段12-31和肽段50-77具有與磷脂的結合能力,經二級結構分析認為,殘基17-30和51-62形成的雙性螺旋結構是人ApoAⅡ與脂質結合的分子基礎;②激活肝脂酶,用以水解CM和VLDL中的TG和PL。還有報導,ApoAⅡ可抑制LCAT活性。 ApoAⅡ由肝臟和小腸合成。人血漿中的ApoAⅡ生物半壽期為4.4天。
三、ApoAⅣ
ApoAⅣ是最先從大鼠DHL和CM中發現的一種載脂蛋白.1979年Beisiegel等人證實了人血漿中也有ApoAⅣ存在,其主要分布於密度大於1.211g/ml部分。成熟ApoAⅣ由376個胺基酸殘基組成。經SDS-PAGE確認大鼠和人ApoAⅣ分子量為44000和46000Da。人和大鼠胺基酸組成相似,是一種糖蛋白,含有6%的碳水化合物,其中甘露糖占1.8%,半乳糖占1.55%,N-乙醯葡萄糖胺占1.55%和唾液酸占1.1%。ApoAⅣ蛋白存在多態性,生物半壽期為10h。 ApoAⅣ的生理功能目前尚不清楚,據推測它在HDL逆向轉運過程中起有重要作用。1985年Steinmetz等報導,在體外,ApoAⅣ可以促進LCAT的膽固醇酯化反應。Goldberg報導,ApoAⅣ起有調節脂蛋白脂肪酶的激活作用,並推測可以促進ApoAⅣ從HDL和VLDL中釋放。ApoAⅣ由肝臟和小腸合成。

偏低原因

載脂蛋白是血漿脂蛋白的重要組成部分,可分為a、b、c、d、e五類,各類又可細分為多個亞類,載脂蛋白a1就是載脂蛋白的一個分類類型。載脂蛋白a1作用主要有運載脂類物質以及穩定脂蛋白結構,在脂蛋白的代謝中還起到促進脂類的運輸、調節酶活性以及引導血漿脂蛋白與細胞表面受體結合等重要作用。
載脂蛋白a1偏低的原因
載脂蛋白a1偏低的原因主要為肝臟功能受損,肝細胞合成載脂蛋白a1減少造成血液中載脂蛋白a1偏低。載脂蛋白a1偏低常見於患有動脈粥樣硬化、糖尿病、高脂蛋白血症等疾病的患者。

偏高原因

1、服用一些抗癲癇藥物會引起載脂蛋白a1偏高,如果停藥後,即可恢復正常;
2、長時間過量飲酒就會引起載脂蛋白a1偏高,這時候一定要停酒,以後不飲酒,載脂蛋白a1就會恢復正常;
3、妊娠期間也會引起載脂蛋白a1偏高,這是正常的生理性現象;
4、肝臟出現異常,患有慢性肝炎的時候就會引起載脂蛋白a1偏高,若不及時治療,容易轉化為肝硬化。

載脂蛋白B

【法定劑量參考值】
男性:0.42~1.14g/L
女性: 0.42~1.26g/L
【分析變異】
免疫電泳擴散法的變異係數:CV=6%
【生物學變異】
20~60歲的年齡段約升高20%,肥胖(體重過載)升高,在女性用促黃體生成素可使結果升高19%左右。
運動降低約2%,素食降低約2%,低血脂症可減低10%左右,在女性雌激素約降低6%(亦有人報導降低30%),許多治療藥物,如:消膽胺(不影響VLDL)、安妥明、煙酸、右旋甲狀腺素、門冬醯胺酶等均可導致載脂蛋白B的降低。
【病理學改變】
1.增加 高脂蛋白血症、糖尿病、動脈粥樣硬化、心肌梗塞。
2.減少 見於心肌局部缺血和肝功不全。
【醫學決定性水平】
1.60g/L:高於此限存在脂代謝紊亂並用於飲食治療的觀察。

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