費歇爾吲哚合成反應

費歇爾吲哚合成（Fischer吲哚合成）是一個常用的合成吲哚環系的方法，由赫爾曼·埃米爾·費歇爾在1883年發現。反應是用苯肼與醛、酮在酸催化下加熱重排消除一分子氨，得到2-或3-取代的吲哚。

基本介紹

• 中文名：費歇爾吲哚合成反應
• 外文名：Fischer吲哚合成
• 發現者：赫爾曼·埃米爾·費歇爾
• 發現時間：1883年

介紹

[1][2]目前治療偏頭痛的曲坦類藥物中有很多就是通過這個反應製取的。反應的綜述有

Fischer吲哚合成

鹽酸、硫酸、多聚磷酸、對甲苯磺酸等質子酸及氯化鋅、氯化鐵、氯化鋁、三氟化硼等路易斯酸是反應最常用的酸催化劑。若要製取沒有取代的吲哚，可以用丙酮酸作酮，發生環化後生成2-吲哚甲酸，再經脫羧即可。

反應機理

首先是醛酮與苯肼在酸催化下縮合生成苯腙，苯腙不需分離立即在酸催化下異構化為烯胺，並發生一個[3,3]σ遷移反應生成二亞胺。該亞胺芳構化後成環，得到一個縮醛胺（aminal）。氨基質子化，放出氨，並失去一個質子生成芳香性的吲哚環。

醛/酮必須是RCOCH₂R'類型的，R/R'為烷基、芳基或氫。若醛酮的羰基有兩個α-氫，則反應後一般得到兩種產物的混合物。

苯肼中的亞氨基氮原子（>NH）在反應後轉化為吲哚環中的氮，這一點已經得到同位素示蹤實驗的證實。

Buchwald改進法

芳基溴化物在鈀和BINAP催化下也可以與腙反應生成吲哚環，這個方法稱為Buchwald改進法，由MIT的Stephen Buchwald首先發現。

Buchwald改進法

參見

Bartoli吲哚合成

Japp-Klingemann吲哚合成

Leimgruber-Batcho吲哚合成

化學反應列表