西替利嗪偽麻黃鹼緩釋膠囊

西替利嗪偽麻黃鹼緩釋膠囊，本品用於緩解常年或季節性過敏性鼻炎引起的鼻部或非鼻部症狀。注意：需要同時服用具有抗組胺性能的西替利嗪和減輕鼻黏膜充血的鹽酸偽麻黃鹼時，才能服用本品。.

基本介紹

• 藥品名稱：西替利嗪偽麻黃鹼緩釋膠囊
• 漢語拼音：Xi Ti Li Qin Wei Ma Huang Jian Huan Shi Jiao Nang

成份

本品為複方製劑，其組份為：鹽酸西替利嗪，鹽酸偽麻黃鹼。每粒含鹽酸西替利嗪5mg，鹽酸偽麻黃鹼120mg。

性狀

內容物為類白色球形小丸。

適應症

本品用於緩解常年或季節性過敏性鼻炎引起的鼻部或非鼻部症狀。
注意：需要同時服用具有抗組胺性能的西替利嗪和減輕鼻黏膜充血的鹽酸偽麻黃鹼時，才能服用本品。

用法用量

口服。本緩釋劑為整粒吞服，不得掰開及咀嚼。
成人及12歲以上兒童，每次1粒，每日2次。飯前或飯後服用。
對腎功能損傷及肝功能損傷患者的劑量調整：對腎功能減退患者（肌酐清除率11～31ml/min），血液透析患者（肌酐清除率小於7 ml/min）及肝功能損傷患者，推薦一日1次，一次1粒。

不良反應

鹽酸西替利嗪：偶見嗜睡、頭痛、疲乏、口乾、噁心、鎮靜，超劑量使用可引起致死性心率失常。
鹽酸偽麻黃鹼：是擬交感神經藥物。可能會提高視物模糊、頭痛、煩躁、失眠、噁心、嘔吐、口渴、心悸、尿頻的發生率。可出現錯覺與幻覺，有些還能發展成心率失常、循環衰竭、驚悸、昏迷和呼吸衰竭。對於高敏患者來說可能引起輕度中樞系統症狀，如神經過敏、失眠、視物模糊、興奮、頭昏、乏力，現已有報導頭痛、噁心、睏倦、心悸、血壓波動、心率失常等症，同時擬交感神經藥物還可能出現如幻覺、緊張、戰慄、呼吸困難、排尿困難、循環衰竭等不良反應。

禁忌

本品禁用於對本品中所含成份及羥嗪、腎上腺素能類藥物或其他化學結構與之相似的藥物有過敏或特異質反應的患者。本品禁用於正在接受單胺氧化酶抑制劑治療或14日內接受過這類治療或剛停止這類治療的患者。本品亦禁用於有窄角型青光眼、尿瀦留、嚴重高血壓或嚴重冠狀動脈疾病患者。

注意事項

超敏感患者、糖尿病患者、心臟局部缺血患者、眼壓高患者、甲狀腺機能亢進者、腎功能不全者、前列腺肥大者應審慎、節制地使用擬交感神經胺類藥物。因為這類藥物能引起痙攣或循環衰竭。擬交感胺類藥物對老年人更易產生副作用。臨床試驗中，部分服用西替利嗪的患者出現睏倦，因此服用本緩釋膠囊後，司機、操作有潛在危險的機器者應格外注意。本緩釋膠囊不得與酒精或其他中樞神經系統鎮靜劑合用。
運動員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前對孕婦尚缺乏足夠的對照研究資料，故本品應慎用於孕婦。鹽酸西替利嗪能通過人體乳汁分泌，鹽酸偽麻黃鹼在乳汁中能分泌0.4%～0.7%，因西替利嗪和偽麻黃鹼均可通過乳汁分泌，本品不推薦用於哺乳期婦女。

兒童用藥

本品每粒含120mg鹽酸偽麻黃鹼，高於12歲以下人群的推薦劑量，因而本品不推薦用於12歲以下兒童。

老年用藥

資料顯示，在16名77歲老人體內西替利嗪的消除半衰期及表觀清除率要比14名53歲老人病人分別低50%和40%，這種西替利嗪在老人體內的清除率下降的現象可能與腎功能的下降有關。尚無老年人的偽麻黃鹼藥代動力學資料。

藥物相互作用

對於成人服用西替利嗪的藥代動力學相互作用研究表明，安替比林、酮康唑、紅黴素和阿齊黴素與西替利嗪無相互作用。對茶鹼（一日一次400mg，連續3天）和西替利嗪（一日一次20mg，連續3天）多重劑量的研究顯示，西替利嗪的體內清除下降16%，推測更大劑量的茶鹼可能會產生更大的影響，茶鹼的分布不因西替利嗪的存在而改變。
同時使用具有交感神經抑制作用的抗高血壓藥（如甲基多巴、利血平等）會降低後者降血壓作用。
偽麻黃鹼與洋地黃同時使用時會增加異位起博點活動。
本品與其他擬交感胺同時使用時可能會損害患者的心血管系統。

藥物過量

國外曾有報導西替利嗪的服用過量。一名成年患者服用了150mg西替利嗪，導致其昏睡，臨床上未見血液學異常。一名18個月大的患兒服用了過量的西替利嗪（約180mg），先表現為睏倦，後表現出明顯的煩躁和興奮。一旦過量用藥，應採取對症和支持治療，使用相應的藥物，目前無特定的解毒藥物，透析的意義不大。
大劑量用藥後，可能出現下述擬交感症狀：視物模糊、煩躁、失眠、頭痛、噁心、嘔吐、多汗、口渴、心動過速、心前區疼痛、心悸、尿頻尿急、肌無力、肌緊張、焦慮、煩躁、失眠，許多病人還可能出現精神毒性症狀如錯覺和幻覺，有些還可能出現心率失常、循環衰竭、抽搐、昏迷和呼吸衰竭。

臨床試驗

採用多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對照的試驗方法。試驗組每次口服西替偽麻緩釋膠囊1粒、複方氯雷他定緩釋片的模擬藥1片，早晚各1次；對照組每次口服西替利嗪偽麻黃鹼緩釋膠囊模擬藥1粒、複方氯雷他定緩釋片（商品名：開瑞能）1片，早晚各1次。療程2周。評價西替偽麻緩釋膠囊治療季節性或常年性變應性鼻炎的有效性和安全性。本次試驗共入組患者216例，其中，對照組110例、試驗組106例，試驗組中1例病人因發生中度不良反應脫落(脫落率0.46%)，215例進行了臨床療效統計。兩組病人的一般資料包括性別、年齡、身高、體重、病程、病情程度、既往治療、合併用藥等各項指標比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。兩組病人在治療前具可比性。兩組病人用藥前後症狀體徵記分的下降情況顯示，在鼻癢、噴嚏、流涕、鼻塞、眼部症狀及鼻腔檢查等方面，組內前後比較差異有統計學意義（P=0.00），而兩組之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。用藥2周后試驗組臨控率和有效率（PP分析結果）分別為9.52%、87.62%，對照組分別為10.00%、83.64%。兩組之間差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組病人不良反應的總發生率分別為12.26%和6.36%，兩組間差異無統計學意義（P>0.05）。不良反應中各項症狀的發生率，兩組間差異也均無統計學意義（P>0.05）。在本研究中未發現有血、血生化常規、尿常規及心電圖等在治療前後有臨床意義的改變。試驗組中有一例用藥7天后因同時發生中度睏乏、嗜睡、腹瀉停藥脫落外，余入組病人均完成了二周的治療，少數病人出現輕微的不良反應，但未影響繼續用藥。主要不良反應分別為口乾、失眠、嗜睡。

藥理毒理

藥理作用：本品由鹽酸西替利嗪和鹽酸偽麻黃鹼組成的複方製劑。西替利嗪為選擇性組胺H1受體拮抗劑。無明顯抗膽鹼和抗5-羥色胺作用，中樞抑制作用較小；鹽酸偽麻黃鹼為擬腎上腺素藥，可收縮鼻黏膜血管，減輕鼻塞、流涕症狀。
毒理研究
西替利嗪
遺傳毒性：本品Ames試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠淋巴瘤試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：小鼠生育力和一般生殖毒性試驗結果顯示，西替利嗪經口給藥劑量達64mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人臨床推薦最大日口服劑量的25倍）時，對生育力無損傷。
小鼠、大鼠和兔經口給藥劑量分別達96、225和135mg/kg（按體表面積折算，分別約相當於成人臨床推薦最大日口服劑量的40、180和220倍）時，均未見致畸作用。但目前尚無充分和嚴格控制的孕婦臨床研究資料。因為動物生殖研究並不總能預測藥物對人的影響，所以只有當確實需要時，才可以在懷孕期間服用本品。
哺乳期小鼠（母鼠）經口給藥劑量達96mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人臨床推薦最大日口服劑量的40倍）時，可引起仔鼠體重增長延遲。Beagle犬的研究顯示給藥量的大約3%經乳汁排泄。已有報導西替利嗪從人乳中排泄，因此，不推薦哺乳期婦女使用本品。
致癌性：大鼠連續2年經口給藥的致癌性試驗中，劑量達20mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人臨床推薦最大日口服劑量的15倍，或兒童臨床推薦最大日劑量的10倍）時，未見致癌性。小鼠連續2年經口給藥的致癌性試驗中，劑量達16mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人臨床推薦最大日口服劑量的6倍，或兒童臨床推薦最大日劑量的4倍）時，可引起雄性動物良性肝腫瘤的發生率增加；劑量為4mg/kg（按體表面積折算，約相當於成人臨床推薦最大日口服劑量的2倍，或相當於兒童臨床推薦最大日劑量）時，未見肝腫瘤發生率的增加。上述發現的臨床意義尚不清楚。

藥代動力學

吸收：西嗪偽麻緩釋膠囊中的鹽酸西替利嗪與鹽酸偽麻黃鹼的生物利用度與該兩種物質單獨使用（5mg西替利嗪與120mg偽麻黃鹼）的生物利用度並無不同，在本品中兩者配伍後對生物利用度沒有影響。單次服用本品1粒，西替利嗪達到峰值的時間Tmax為2.6±0.9h，血漿濃度峰值Cmax為138.1±29.3ng/ml；偽麻黃鹼的達到峰值的時間Tmax為4.92±1.17h，血漿濃度峰值Cmax為276.19±79.41 ng/ml。服用多劑量（即每天用藥兩次，一次服用5mg西替利嗪與120mg偽麻黃鹼，連服6天）的健康志願者，用藥後西替利嗪的穩態血漿濃度峰值Cmax為198.2±24.4ng/ml，偽麻黃鹼的血漿峰值濃度Cmax為276.0±95.7ng/ml。
文獻報導，食物對西替利嗪的吸收（AUC）影響不明顯，但達到血漿濃度峰值的時間（Tmax）被延長了，同時其血漿濃度峰值（Cmax）降低了30%，食物對偽麻黃鹼的藥代動力學沒有明顯的影響。因此，西嗪偽麻緩釋膠囊可以與食物同服。
分布：文獻報導，西替利嗪的血漿蛋白結合率平均為93%，游離血漿濃度為25～1000ng/ml，治療濃度在該濃度範圍內。偽麻黃鹼的表觀分布容積（V/F）為2.6～3.3L/kg，無可利用的偽麻黃鹼在人體中的血漿蛋白結合方面的資料。
代謝：文獻報導，西替利嗪在尿中排出70%，糞便中排出約10%，其中有50%以原形從尿中排出，首過效應輕微。小量西替利嗪被氧化脫氫後所生成的代謝產物其抗組胺作用已非常微弱。本代謝反應過程中直接或間接發生作用的酶尚未確定。服用本品後，偽麻黃鹼有1%～7%經去甲基作用生成去甲偽麻黃鹼。
清除：服用本品後，西替利嗪的半衰期T1/2β為7.9h，偽麻黃鹼的半衰期T1/2Ke為6.0h。據報導稱，單劑服用本品後約有0.4%～0.7%偽麻黃鹼經由乳汁分泌，乳汁中的偽麻黃鹼濃度約為血漿濃度的2～3倍。
特殊人群
性別 西替利嗪和偽麻黃鹼的藥代動力學在性別中的差異還未得到充分研究。
種族 西替利嗪和偽麻黃鹼的藥代動力學在種族中的差異還未得到充分研究。
腎功能不全 西替利嗪（每天10mg，共7天）多次服藥，在7名健康受試者（肌酐清除率89～128ml/min）、8名輕度腎功能障礙者（肌酐清除率42～77ml/min）和7名中度腎功能障礙患者（肌酐清除率11～31ml/min）中作比較，健康受試者的藥代動力學和輕度腎功能障礙患者相似，而中度腎功能障礙患者的清除半衰期比健康受試者增加了3倍，肌酐清除率降低70%。
西替利嗪10mg單次服藥，血液透析患者（n=5）的消除半衰期比健康受試者增加了3倍，肌酐清除率降低70%。在每次血液透析期間，西替利嗪清除率不足10%。
鹽酸偽麻黃鹼約有50%～75%的原型藥物經尿液排泄，其餘的顯然是由肝臟代謝。因此，腎功能障礙患者可能會引起偽麻黃鹼的體內蓄積。
中至重度腎功能障礙患者以及血液透析患者應減少本品的服藥量（見【用法用量】）。
肝功能不全 西替利嗪單次服藥10mg或20mg，16名慢性肝病患者（肝細胞的、膽汁鬱積的、膽汁性肝硬變）比16名健康受試的消除半衰期增加了50%。肌酐清除率降低40%。尚不清楚肝功能障礙患者對偽麻黃鹼藥代動力學的作用。肝功能障礙患者可能須進行劑量調整（見【用法用量】）。

貯藏

密閉，陰涼（不超過20℃）乾燥處保存。

包裝

鋁塑水泡眼包裝， （1）7粒/板×2板/盒（2）10粒/板/盒（3）10粒/板×2板/盒。

有效期

暫定18個月