藥源性流感樣綜合徵

流感是一種較為嚴重的呼吸道傳染病。臨床發現,許多藥物在使用過程中會出現一些貌似流感的不良反應。早在1967年,就有學者發現,在套用干擾素(IFN)時,可出現這種情況,以後文獻報導漸多。臨床上遂將由藥物誘發的以寒戰發熱、頭痛、四肢肌肉酸痛等類似感冒的症候群為主,伴或不伴有全身不適、鼻塞、流涕、皮疹等表現的一組症狀群稱為藥源性流感樣綜合徵(DFS)。由於這一特殊的藥物不良反應易與流感混淆,目前尚未引起人們的普遍關注,特撰寫此文加以總結。

可能引發此病的藥物
抗感染藥物:如利福平、鏈黴素、青黴素類、頭孢菌素類、紅黴素、兩性黴素B、氟康唑、對氨基水楊酸、乙胺丁醇、異煙肼、海群生、呋喃嘧酮、干擾素、聚肌胞、左旋咪唑、核苷類似物、白介素-2等。
心血管藥物:現已發現的有藻酸雙酯鈉、胺碘酮、西利洛爾、肼苯達嗪、肝素、蝮蛇抗栓酶等。
抗腫瘤藥物:如全反式維甲酸、達卡巴肼、丙二醇二胺、三尖杉酯鹼、門冬醯胺酶、喜樹鹼等。
免疫增強劑:如胸腺素a1、胸腺因子D等。
三環抗抑鬱劑:如丙咪嗪、阿米替林、多塞平、氟西汀等。
抗癲癇藥物:偶見於加巴噴丁、拉莫三嗪、非氨脂等。
疫苗類:如亞洲甲型流感減毒活疫苗、三價流感疫苗、布氏桿菌減毒活疫苗、鉤體病疫苗、傷寒菌苗、狂犬疫苗、麻疹疫苗、麻疹-腮腺炎-風疹三聯疫苗及霍亂菌苗、B肝疫苗、流腦菌苗、乙腦疫苗、百白破三聯菌苗、小兒麻痹糖丸等偶有致病報導。
其他:西咪替丁、雷尼替丁、阿侖磷酸鈉、低分子右旋糖酐、二羥乙磺酸芪脒、重組促紅細胞生成素、植物毒素、中藥苦楝皮等亦有個例報導。
患病後的臨床表現
病人會畏寒發熱,體溫37.5℃~38.5℃,但很少超過39℃(干擾素及兩性黴素B除外);頭痛、頭暈或昏脹,全身不適,疲乏無力;四肢肌肉或關節酸痛;鼻塞、流涕、咽乾咽痛、面色潮紅而無受涼誘因,用藥0.5~2小時後定期發作,持續3~6小時不等;停藥後全部症狀消失或迅速減輕;血嗜酸粒細胞可見升高;抗感染治療無效。
診斷有什麼標準嗎
由於臨床尚未對藥源性流感樣綜合徵引起足夠重視,故大多數不易及時確診,表現輕者多被疏漏,症狀典型者亦有不少被誤診。診斷藥源性流感樣綜合徵標準目前尚無統一認識,一般具備下列特點確診不難:有服藥史,常於服上述藥物或其他藥物1~2周內發病。有臨床表現,部分病人血嗜酸粒細胞升高(其他實驗指標尚無特徵可循),停藥後症狀消失或迅速減輕。必要時進行藥物激發試驗(參照一般藥物不良反應標準),如果陽性,可助診斷。但此法宜審慎施行,以免引起意外。
防治藥源性流感樣綜合徵措施
避免用藥:如左旋咪唑調節免疫、驅蟲分別可改用環孢素、腸蟲清等;聚肌胞治B肝可改用干擾素、長效複合干擾素、核苷類似物、B肝治療性疫苗等。
合理用藥:有青黴素等過敏體質者用藥宜慎,密切注意變化,利福平套用每日一次連續療法,干擾素從小劑量開始套用或予間歇療法,使患者逐漸耐受。
提高藥物質量:如低分子右旋糖酐、IFN等,提高及純度可大大降低發病率及反應程度。
對症治療:某些藥物臨床無法替代,雖反應重而又必須套用者如兩性黴素B可對症治療,如合用地塞米松、阿司匹林、消炎痛等,以此通過藥理協同作用減少前者用量,亦是減輕不良反應的措施之一。
值得注意的是,藥源性流感樣綜合徵在某些病人中可能是正常的治療反應表現,提示用藥後機體有較好或較正常的免疫應答,對抗病毒治療猶然,若患者逐漸耐受或反應不強,可於密切觀察下暫不予處理,非甾體抗炎藥物雖可較快改善症狀但可能降低療效,並非人人皆宜。因而處理亦應遵循個體化的原則。
可能引發此病的藥物
抗感染藥物:如利福平、鏈黴素、青黴素類、頭孢菌素類、紅黴素、兩性黴素B、氟康唑、對氨基水楊酸、乙胺丁醇、異煙肼、海群生、呋喃嘧酮、干擾素、聚肌胞、左旋咪唑、核苷類似物、白介素—2等。心血管藥物:現已發現的有藻酸雙酯鈉、胺碘酮、西利洛爾、肼苯達嗪、肝素、蝮蛇抗栓酶等。抗腫瘤藥物:如全反式維甲酸、達卡巴肼、丙二醇二胺、三尖杉酯鹼、門冬醯胺酶、喜樹鹼等。免疫增強劑:如胸腺素a1、胸腺因子D等。三環抗抑鬱劑:如丙咪嗪、阿米替林、多塞平、氟西汀等。抗癲癇藥物:偶見於加巴噴丁、拉莫三嗪、非氨脂等。
疫苗類:如亞洲甲型流感減毒活疫苗、三價流感疫苗、布氏桿菌減毒活疫苗、鉤體病疫苗、傷寒菌苗、狂犬疫苗、麻疹疫苗、麻疹—腮腺炎—風疹三聯疫苗及霍亂菌苗、B肝疫苗、流腦菌苗、乙腦疫苗、百白破三聯菌苗、小兒麻痹糖丸等偶有致病報導。
其他:西咪替丁、雷尼替丁、阿侖膦酸鈉、低分子右旋糖酐、二羥乙磺酸芪脒、重組促紅細胞生成素、植物毒素、中藥苦楝皮等亦有個例報導。
患病後的臨床表現
病人會畏寒發熱,體溫37.5℃~38.5℃,但很少超過39℃(干擾素及兩性黴素B除外);頭痛、頭暈或昏漲,全身不適,疲乏無力;四肢肌肉或關節酸痛;鼻塞、流涕、咽乾咽痛、面色潮紅而無受涼誘因,用藥0.5~2小時後定期發作,持續3~6小時不等;停藥後全部症狀消失或迅速減輕;血嗜酸粒細胞可見升高;抗感染治療無效。
防治藥源性流感樣綜合徵措施
避免用藥:如左旋咪唑調節免疫、驅蟲分別可改用環孢素、腸蟲清等;聚肌胞治B肝可改用干擾素、長效複合干擾素、核苷類似物、B肝治療性疫苗等。
合理用藥:有青黴素等過敏體質者用藥宜慎,密切注意變化,利福平套用每日一次連續療法,干擾素從小劑量開始套用或予間歇療法,使患者逐漸耐受。
提高藥物質量:如低分子右旋糖酐、IFN等,提高及純度可大大降低發病率及反應程度。
對症治療:某些藥物臨床無法替代,雖反應重而又必須套用者如兩性黴素B可對症治療,如合用地塞米松、阿司匹林、消炎痛等,以此通過藥理協同作用減少前者用量,亦是減輕不良反應的措施之一。

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