葉立德（Ylide），又稱鎓內鹽， 指由供電子的Lewis結構（類似於配位鍵）形成的正負電荷處於鄰位，且均滿足八電子結構的內鹽分子。通常地，葉立德可以寫成共振式，其中一個共振雜化體具有雙鍵。
1953Wititg 和Giessler發現二苯酮和亞甲基三苯膦作用，得到幾乎定量的不對稱二苯乙烯。這個發現立即引起了合成有機化學家的重視，稱之為Wittig 反應。
基本介紹
- 中文名：葉立德
- 外文名：Ylide
- 組成：磷葉立德等
- 別名：鎓內鹽
- 學科：化學
- 屬性：鹽
內鹽簡介,內鹽類型,內鹽製備,合成中的套用,
內鹽簡介
指的是一類在相鄰原子上有相反電荷的中性分子。葉立德在有機化學，尤其是有機合成中有很多套用。 指由供電子的Lewis結構 (類似於配位鍵)形成的正負電荷處於鄰位，且均滿足八電子結構的內鹽分子。通常地，葉立德可以寫成共振式，其中一個共振雜化體具有雙鍵。
實際的電子分布取決分子的具體性質。
1953Wititg 和Giessler發現二苯酮和亞甲基三苯膦作用，得到幾乎定量的不對稱二苯乙烯。這個發現立即引起了合成有機化學家的重視，稱之為Wittig 反應。
內鹽類型
最常見的葉立德是磷葉立德。Wittig反應中即是用磷葉立德與羰基化合物反應製得烯烴。通常磷上的正電荷被三個取代的苯基所穩定，而碳則與兩個烷基相連。根據磷葉立德的穩定性不同，大概可將其分為兩類：穩定的一類只與醛反應，而不穩定的一類則與醛和酮都反應。
具有R3P-NR結構的疊氮膦被用於Staudinger反應中。一般認為Tebbe試劑具有部分鈦葉立德的性質。參看en:Tebbe's reagent。
內鹽製備
鹽法步驟簡單，條件易控制，因此為最通用的製備方法。該方法是一種由磷鹽製取磷葉立德的方法，經過膦的製備，季膦鹽的製備和磷葉立德製備等3個步驟。
第一步：在無水有機溶劑中製備。
第二步： 利用膦較強的親核性，與鹵代烴進行親核取代反應，形成季膦鹽。
第三步：季膦鹽在強鹼作用下脫去一個氫製備磷葉立德。
關於此方法幾點說明：
1）反應中的叔膦，通常是三苯基膦；
2）季膦鹽中與磷相連的烷基至少要有一個H，因此不能用叔鹵代烴來製備；
3）所用鹼的強弱是非常關鍵的，這主要取決於 R '來決定，如果 R '是吸電子基團，會使內膦鹽的酸性增強，選擇較弱的鹼就可脫去HX，否則需強鹼。（常用的鹼主要有：丁基鋰，苯基鋰，甲基亞磺醯碳負離子，氨基鈉，二異丙氨基鋰，碳酸鈉，氫氧化鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀和氫化鈉等）；
4）磷葉立德對水等質子性溶劑非常敏感，加熱也易分解。因此，製備時必須防潮，一般要在非質子溶劑如THF，DMF，DMSO及醚等中進行反應，且不能加熱。
合成中的套用
1 2,3,5-三取代咪唑啉酮的合成
2,3,5-三取代咪唑啉酮是一類具有良好生物活性和藥理活性的雜環化合物。如殺菌劑咪唑菌酮，屬於2-甲硫基-3-氨基咪唑啉酮衍生物，它是一種真菌線粒體呼吸抑制劑，對果樹黑斑病及由卵菌引起的霜霉病，疫病等具有很好的活性。儘管有許多合成咪唑啉酮的方法，包括分子內氮雜Wittig 反應方法，然而2 位有親核基團取代的咪唑啉酮卻不容易製備。從易得的α-疊氮基酯出發，利用α-酯基膦亞胺葉立德與異氰酸酯的氮雜Wittig 反應，得到碳二亞胺，再與各種親核試劑發生連續的成環反應，製得了2,3,5-三取代咪唑啉酮衍生物，該方法尤其適合於在咪唑啉酮的2 位引入各種不同的親核取代基。殺菌活性研究表明，部分該類化合物表現出良好的抑菌活性，在50 ppm 濃度時，對稻瘟菌、水稻紋枯菌、棉花枯萎菌、蘋果輪紋菌及小麥赤黴菌的抑制率均達100%，對蘆筍褐斑菌的抑制率亦達81%。套用可溶性聚乙二醇(PEG-4000)支撐的α-酯基膦亞胺的氮雜Wittig 反應，也可有效地合成咪唑啉酮衍生物。該方法操作簡便、產物易於分離提純，產率高。當PEG 支撐的碳二亞胺與伯胺反應時，反應還表現出成環選擇性：R 為伯碳時僅生成咪唑啉酮，R 為叔碳時僅生成異構體，R 為仲碳時則生成混合物。這表明該成環反應的選擇性受R 基團的電子效應和立體效應的共同控制。
2 2H-咪唑並[2,1-b]-1,3,4-噻二嗪-6(7H)-酮的合成
α-酯基膦亞胺葉立德與二硫化碳的氮雜Wittig反應，則可順利得到異硫氰酸酯，再與水合肼作用直接生成氨基硫代咪唑啉酮，在碳酸鉀的作用下，與ω-鹵代酮發生S-烷基化反應，得到2-烷硫基-3-氨基咪唑啉酮。用三苯基膦、六氯乙烷、三乙胺處理, 經生成的膦亞胺中間體的分子內氮雜Wittig 反應成環，製得2H-咪唑並[2,1-b]-1,3,4-噻二嗪-6(7H)-酮15。
3 咪唑並[2,1-b]-1,3,4-噻二唑-5(6H)-酮的合成
上述製得的氨基硫代咪唑啉酮也可進一步用三苯基膦、六氯乙烷、三乙胺處理，生成膦亞胺。膦亞胺與異氰酸酯發生氮雜Wittig 反應，經活性中間體碳二亞胺的分子內成環反應，直接得到咪唑並[2,1-b]-1,3,4-噻二唑-5(6H)-酮18。
4 3,5-二氫-6H-咪唑並[1,2-b]-1,2,4-三唑-6-酮的合成
α-酯基膦亞胺葉立德2 與異氰酸酯的氮雜Wittig反應，得到的碳二亞胺再與肼反應，可選擇性地得到3-氨基咪唑啉酮。用三苯基膦、六氯乙烷、三乙胺處理, 生成膦亞胺。膦亞胺與異氰酸酯發生氮雜Wittig 反應，經活性中間體碳二亞胺的分子內成環反應，得到3,5-二氫-6H-咪唑並[1,2-b]-1,2,4-三唑-6-酮。
5 5-乙氧基唑及唑並[3,2-c]喹唑啉的合成
套用α-酯基膦亞胺葉立德與醯氯的氮雜Wittig 反應，則可製備5-乙氧基唑衍生物。該反應可能先生成氯代亞胺中間體， 再發生分子內酯基的親核進攻成環， 得到5-乙氧基唑衍生物。取代基R1 的空間位阻對該反應影響很大：當R1 = H 時，反應在室溫下就可進行，產率良好； 但當R1 = Me 時，室溫下只生成醯胺衍生物 ，只有在加熱條件下才得到5-乙氧基唑衍生物和醯胺衍生物的混合物，因此，該方法適合於製備4 位未取代的5-乙氧基唑衍生物。按該方法製備的唑衍生物可進一步與三苯基膦發生Staudinger 反應，生成膦亞胺。 與異氰酸酯發生氮雜Wittig 反應，經活性中間體碳二亞胺的分子內電環合成環，得到唑並[3,2-c]喹唑啉。同樣，膦亞胺與二硫化碳的反應，可經由異硫氰酸酯中間體的成環反應，生成唑並[3,2-c]喹唑啉。
