致命性家族性失眠症

中文名：致命性家族性失眠症

英文名：fatal familial insomnia

別名：致死性家族性失眠症

基本概述

致死性家族失眠病(fatal familial insomnia，FFI)是最近被確認的家族性人類prion（朊病毒）疾病。以失眠為其特徵。

PrP基因突變

FFI是常染色體顯性遺傳性疾病，與129Met 178Asn單元型相關聯，已證實無親緣關係的5個家族的17例FFI病人有PRNP 178密碼子突變，該密碼子的單一等位基因的Asp被Asn替代(178Asn)，另外，FFI病人PRNP基因129密碼子Met/Val多態性也明顯分布不勻，這種多態性在正常白種人群體中的分布是Met/Met 0.37，Met/Va10.51，Va1/Va10.12;而在FFI患者中則是Me/Met 0.82，Met/Val 0.18，Val/Va10，進一步分析還發現，FFI病人PRNP突變等位基因的129密碼子都是Met。

症狀

一般來說病初有三種不同的表現：①睡眠障礙，通常病人自訴失眠、睡眠期間激動多夢；②運動體徵，如構音障礙和共濟失調；③記憶障礙。隨著疾病的發展病人呈現FFI的全部症狀，涉及運動、內分泌和自主神經等系統。具體如下：

1.睡眠和失眠 進行性失眠失眠日益增重，這已在接受多導睡眠描記法(polysomnography)或通宵EEG記錄檢查的4個家族的8例病人得到證明。用安定和巴比妥酸鹽等安眠藥治療無效。病人還呈現進行性的似夢中狀態和幻覺，病末期呈木僵和昏睡狀態。

2.識別機能 勞動記憶，注意力和視運動(visumotor)功能受損，但仍保持球智力(global intelligence)。

3.自主神經系統 病人呈現多汗、心動過速、發熱、高血壓和不規則呼吸。

4.運動系統 構音障礙進行性增重，直至口齒不清另呈現咽下困難、共濟失調、自發性和激發性肌陣攣、反射亢進和Babinski征。

5.內分泌系統 促腎上腺皮質激素(ACTH)水平降低皮質醇和兒茶酚胺水平增高，生長激素、催乳素和褪黑激素的24h節律異常。

診斷

1993年Gambetti等提出了如下的診斷標準：

1.常染色顯體性疾病，成年期發病，病程6～32個月。

2.呈現治療無效的頑固失眠症、家族性自主神經機能異常記憶障礙、共濟失調和(或)肌陣攣錐體束和錐體外束征

3.129Met和178Asn單元型。

鑑別診斷

除致死性家族性失眠症外也可能有散發性致死性失眠症存在

1988年，Mizusawa等報導了一例散發性致死性失眠症。患者37歲。男性，生前有30個月的失眠症、痴呆、肌陣攣、共濟失調、夜間激動和自主神經機能障礙病史。組織病理學檢查發現丘腦前背側、背內側、背外側核和枕核嚴重萎縮，腦皮質輕度海綿層水腫小腦皮質內有散在的‘torpedoes’，橄欖體神經元喪失嚴重。最近對此病例作PrPSC檢查和PRNP基因分析，PrPSC檢查陽性，但PRNP無突變。1939～1975年間Stem等、Schulman等、Garcin等和Martin等曾以丘腦萎縮或丘腦型CJD的病名報導過一些病例這些病例也可能是散發性致死性失眠症。