福莫司汀

福莫司汀是亞硝脲類抗腫瘤新藥，脂溶性較好。福莫司汀的基本作用是使細胞內的DNA烷基化，引起DNA降解和合成受阻，同時也會影響RNA和蛋白質合成。因此，除使S期細胞受損外，其他各期細胞也在一定程度上遭受損傷，是細胞周期非特異性藥物。靜脈注射給藥，全身分布迅速，用同位素標記藥物，標記物主要從尿中排出，糞便僅含10%，人血漿的廓清率為1100ml/分鐘，同肝臟的血流量相關，主要在肝臟分解代謝，表觀分布容積為32L/kg。

基本介紹

• 藥品名稱：福莫司汀
• 別名：武活龍
• 外文名稱：fotemustine
• 是否處方藥：處方藥
• 藥品類型：西醫藥物
• 分子式成分：（R，S）-二-乙基{1-[3-
• 性狀：淡黃色凍乾粉末，易溶於乙醇和水
• 貯存：避光，2～8℃
• 製劑規格：注射用凍乾粉劑：208.0mg/瓶

基本信息

中文名稱：福莫司汀

中文別名：1-[3-(2-氯乙基)-3-亞硝基脲]-乙基磷酸二乙酯；[1-[[[(2-氯乙基)亞硝基胺]羰基]氨基]乙基]膦酸二乙酯；福泰氮芥

英文名稱：Diethyl (1-(3-(2-chloroethyl)-3-nitrosoureido)ethyl)phosphonate

英文別名：1-(2-chloroethyl)-3-(1-diethoxyphosphorylethyl)-1-nitrosourea

CAS號：92118-27-9

分子式：C₉H₁₉ClN₃O₅P

分子量：315.69100

精確質量：315.07500

PSA：107.11000

LogP：2.92120

結構式：

物化性質

密度：0.856 g/mL at 25 °C(lit.)

熔點：85ºC

沸點：188 °C(lit.)

閃點：104 °F

折射率：n20/D 1.457(lit.)

安全信息

符號：GHS08

信號詞：警告

危害聲明：H351

警示性聲明：P281

包裝等級：III

危險類別：6.1(b)

危險品運輸編碼：UN 3336 3/PG 2

WGK Germany：3

危險類別碼：R10; R36/37; R43

安全說明：S16; S26; S36

危險品標誌：Xi

分子結構數據

1、摩爾折射率：70.32

2、摩爾體積（cm³/mol）：229.7

3、等張比容（90.2K）：609.3

4、表面張力（dyne/cm）：49.4

5、極化率（10-24cm³）：27.87

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）：0.9

2.氫鍵供體數量：1

3.氫鍵受體數量：6

4.可旋轉化學鍵數量：8

5.互變異構體數量：2

6.拓撲分子極性表面積97.3

7.重原子數量：19

8.表面電荷：0

9.複雜度：334

10.同位素原子數量：0

11.確定原子立構中心數量：0

12.不確定原子立構中心數量：1

13.確定化學鍵立構中心數量：0

14.不確定化學鍵立構中心數量：0

15.共價鍵單元數量：1

相關藥品說明書

藥理毒理

福莫司汀為亞硝基脲類的抗有絲分裂的細胞抑制劑，具有烷化和氨甲醯基化作用，動物實驗顯示其有廣譜抗腫瘤活性。其化學結構中含有一個丙氨酸的生物等配物（1-氨乙基磷酸）易於穿透細胞和通過血腦屏障。

臨床評價

北京天壇醫院神經外科用福莫司汀對40例術後確診為惡性膠質瘤患者進行了化療方案為每周1次靜脈給藥，劑量100mg·m-2。定期隨訪並複查腦CT/MRI。12周結果為：2人完全緩解，9人部分緩解，22人病情穩定，7人病情惡化；30個月隨訪其中10人死亡（n=46）。臨床研究表明，福莫司汀靜脈化療對於惡性膠質瘤是有效和安全的。福莫司汀以其能順利通過血腦屏障和抗腫瘤活性較高的特性，是亞硝基脲類化療的首選藥物。毒性反應有骨髓抑制和胃腸反應及輕度肝功能損害，均可在停經後自行恢復。

對34例復發性腦膠質瘤的成人患者進行研究，每人給予福莫司汀100mg·m-2，靜脈滴注，每周1次，連續3周，隨之休息5周。維持治療為每3周靜脈滴注1次。結果有24例（70%）部分有較並穩定，有效和穩定的中位反應時間為56周，生存率在12個月的為24%，18個月的為16%，3例延長生存期超過100周。臨床同樣表明，福莫司汀可使2/3復發性惡性膠質瘤患者的腫瘤延遲發展。

藥動學

人體靜脈輸注後，其血漿清除率依單次或二次冪動態變化，半衰期很短。其分子幾乎全部經代謝分解，而且血漿蛋白結合率較低（25%-30%）。在一線化療中，本品可提高血液方面的耐受性，以往未進行化療的患者白細胞減少40.4%，曾經化療過的患者白細胞減少48.9%；以往未進行化療的患者血小板減少33.9%，曾經化療過的患者血小板減少40.4%（n=153)。

體內過程

人靜脈注射14C標記的本品，血漿原藥濃度迅速下降，半衰期為23.2分鐘，分布容積為32L。

血漿清除率與肝臟血流量有關，為1100ml/min；主要從尿中排出，7日後尿排泄>50%，糞中排出<10%，呼吸中以CO2形式排出<0.1%。

本品有較好的細胞膜穿透性及組織分布，能透過血腦屏障，在亞硝脲類藥物中，其穿透力最強。

適應證

【適 應 證】原發性腦內腫瘤和播散性惡性黑色素瘤（包括腦內部位）。

(1)惡性黑色素瘤和晚期癌症。

(2)不宜手術的原發性腦腫瘤。

(3)多發性淋巴轉移性惡性腫瘤和白血病。

不良反應

【不良反應】主要為血液學方面的影響，以血小板減少（40.3%）和白細胞減少（46.3%）為特徵，發生較晚，分別在套用首劑誘導治療後4～5周和5～6周達最低點。若在本品治療之前進行過其他化療和/或與其他可能誘發血液毒性的藥物聯合套用時，可加重血液學毒性。此外還有用藥後2h內出現中度噁心和嘔吐（46.7%）、中度暫時性可逆性轉氨酶、鹼性磷酸酶及膽紅素升高（29.5%）、發熱（3.3%）、注射部位靜脈炎（2.9%）、腹瀉(2.6%）、腹痛（1.3%）、暫時性血尿素氮升高（0.8%）、瘙癢（0.7%）、暫時性可逆性神經功能障礙（意識障礙、感覺異常、味覺缺失）（0.7%）。

肝臟

相互作用

本品與大劑量的達卡巴嗪（400～800mg·m-2)合用出現肺部毒性表現（成人呼吸窘迫綜合徵），當聯合套用時，推薦按照下列交替用藥方案：本品d1和d8各用100mg·m-2；達卡巴嗪d15，d16，d17，d18連續用，劑量為250mg·m-2·d-1。

血細胞

與所有細胞毒藥物有相同的相互作用

1.因為腫瘤增加了血栓的危險，通常採用抗凝血治療。腫瘤病例中血液凝固性存在很大的個體間差異，從而增加了口服抗凝血劑與抗腫瘤化療之間相互作用的不測事件。因此，如若決定患者口服抗凝血劑治療，需要增加INR檢驗的次數。

2.聯合用藥禁忌

1）苯妥英（為了預防某些抗腫瘤藥物誘發的驚闕時套用）

套用阿黴素、柔紅黴素、卡鉑、順鉑、卡莫司汀、長春新鹼、長春鹼、博來黴素、甲氨蝶呤時，由於細胞增殖抑制劑導致苯妥英在消化道吸收的減少，從而誘發驚闕的發作。可短時間與抗驚厥的苯二氮卓類藥合用。

2）黃熱病疫苗引致廣泛致命的疫苗疾病的危險。

3.聯合用藥需考慮

1）環孢菌素（阿黴素、依託泊甙）；可能有過度的免疫抑制，導致淋巴組織增生的危險性。

2）免疫抑制劑（由環孢菌素外推法得出）；過度的免疫抑制，導致淋巴細胞增生的危險性。

4.本品與達卡巴嗪特定的相互作用：

當本品與大劑量的達卡巴嗪在同一天同時套用時偶爾會發生肺毒性（急性成年人呼吸窘迫綜合症），注意避免此種給藥方法。

白細胞

應根據下述推薦方法進行聯合用藥：

1）誘導治療：

福莫司汀100mg/m2/天，在第1天和第8天。

達卡巴嗪250mg/m2/天，在第15，16，17和18天。

5周的治療休息期。

2）維持治療褔莫司汀100mg/m2/天，第1天。

達卡巴嗪250mg/m2/天，在第2，3，4，5天。

用法用量

準確取4mL無菌的酒精溶媒，溶解小瓶中的福莫司汀，劇烈振搖，直到粉劑完全溶解，將福莫司汀溶液加入5%的葡萄糖溶液250mL，作靜脈滴注。依此法製備藥液時時應避光，靜脈緩慢滴注1h。靜脈注射給藥，每次劑量100mg/平方米,1次/周，連續給藥3周，之後進行常規維持治療，每3周給藥1次。注射劑，4ml/支,含藥200mg；2ml/支,含藥100mg。

粒細胞

(1)治療過程中應密切檢查血常規，特別注意血小板和中性粒細胞數的改變，並及時調整劑量，血小板低於9萬/立方毫米，白細胞低於3000/立方毫米要特別注意，或停藥待其適當恢復。(2)留意肝、腎功能改變。(3)胃腸道症狀可適當對症處理。

單一藥物化療包括誘導治療：連續用藥3次，各間隔1周；然後是治療休息期4～5周；維持治療：每3周用藥1次。標準劑量均為100mg·m-2。在聯合化療時，免去誘導治療的第3次用藥，劑量仍維持不變。

注意事項

懷孕及哺乳期婦女禁用。

①不推薦將本品用於過去4周內用過化療或6周內用過亞硝基脲類藥物治療的患者。

黃熱病

②本品只可考慮用於血小板和/或粒細胞計數分別≥1×1012·L-1和≥2×109·L-1的患者。每次用藥前，都應做血細胞計數，並根據血液學狀態調整劑量。

③從誘導治療開始到維持治療開始，推薦的間隔是8周，在2個維持治療周期之間，推薦的間隔期是3周。推薦在誘導治療中或後進行肝功能檢查。

製劑規格

注射用凍乾粉劑：208.0mg/瓶；200mg/4mL。

避光，2～8℃貯存。

禁忌

對本品過敏，造血功能不良和孕婦禁用。

生產單位

法國施維雅國際公司、批准文號：X19990010

國藥一心製藥有限公司、國藥準字H20067228