磷酸可待因，一種名為17-甲基-3-甲氧基-4,5α-環氧-7，8-二去氫嗎啡喃-6α-醇磷酸鹽倍半水合物。可做治療頻繁劇烈乾咳的藥物。
基本介紹
- 藥品名稱：磷酸可待因
- 別名：可待因
- 外文名稱：CODEINE PHOSPHATE
- 主要適用症：頻繁劇烈乾咳等
- 化學名：17-甲基-3-甲氧基-4,5α-環氧-7
- 分子式：C18H21NO3·H3PO4·1½H20
簡介,分子式成分,藥物分析,藥理毒理,藥 動 學,不良反應,相互作用,用法用量,注意事項,藥典,相關新聞,
簡介
通用名： 磷酸可待因。
別名：可待因，磷酸甲基嗎啡 Methylmorphine Phosphate
化學名： 17-甲基-3-甲氧基-4,5α-環氧-7，8-二去氫嗎啡喃-6α-醇磷酸鹽倍半水合物。
拼音名： LINSUAN KEDAIYIN 。
英文名： CODEINE PHOSPHATE 。
CAS No. 41444-62-6 。
適應症：頻繁劇烈乾咳，對胸膜炎或大葉性肺炎早期伴有胸痛的乾咳者尤適用。兼有鎮靜、鎮咳、止血的療效。
規 格： 8.4mg/片、15mg、30mg；注射液∶1ml:15mg、1ml:30mg。糖漿劑∶0.5%。
製劑：片劑為白色片或包衣片。
分子式成分
化學名稱為17-甲基-3-甲氧基-4，5α-環氧-7，8-二去氫嗎啡喃-6α-醇磷酸鹽倍半水合物。分子式：C18H21NO3·H3PO4·1½H20。分子量：424.39
藥物分析
方法名稱： 可待因桔梗片－磷酸可待因－高效液相色譜法
套用範圍： 本方法採用高效液相色譜法測定可待因桔梗片中磷酸可待因的含量。
本方法適用於可待因桔梗片。
方法原理： 供試品加水超聲使崩解，加甲醇超聲使溶解，再用流動相稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長220nm處檢測磷酸可待因的峰面積，計算出其含量。
試劑：
1. 甲醇
2. 磷酸二氫鉀
3. 磷酸
儀器設備： 1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按磷酸可待因峰計算應不低於1000。
1.3 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.1 流動相：0.05mol/L磷酸二氫鉀（用磷酸調pH值至3.0） 乙腈=3.5 1
2.2 檢測波長：220nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備：
1. 對照品溶液的製備
精密稱取磷酸可待因對照品適量，用流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含磷酸可待因48µg的溶液，即為對照品溶液。
2. 供試品溶液的製備
取供試品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於含磷酸可待因12mg），置50mL量瓶中，加水2.5mL，超聲使崩解，加甲醇適量，超聲處理10分鐘使磷酸可待因溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾膜濾過，精密量取續濾液2mL，置10mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長220nm處測定，按外標法以磷酸可待因（C16H21NO3·H3PO4·3/2H2O）峰面積計算出含量。
參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005版，一部，p.74。
藥理毒理
本品對延腦的咳嗽中樞有直接抑制作用，其鎮咳作用強而迅速，類似嗎啡，除鎮咳作用外，也有鎮痛和鎮靜作用。
對延髓的咳嗽中樞有選擇性地抑制，鎮咳作用強而迅速。也有鎮痛作用，其鎮痛作用約為嗎啡的1/12～1/7，但強於一般解熱鎮痛藥。能抑制支氣管腺體的分泌，可使痰液粘稠，難以咳出，故不宜用於多痰粘稠的患者。
藥 動 學
可待因及其鹽類口服後自胃腸道吸收快而完全，其生物利用度為40%～70%，口服後約20min生效，Tmax約1h。在體內經肝臟代謝，主要經尿排出，約有10%的可代因在體內脫甲基而成嗎啡，T1/2為3～4h。
片劑：口服後較易被胃腸吸收，主要分布於肺、肝、腎和胰。本品易於透過血腦屏障，又能透過胎盤。血漿蛋白結合率一般在25%左右。T1/2約為2.5-4小時。鎮痛起效時間為30-45分鐘，，在60-120分鐘間作用最強。作用持續時間，鎮痛為4小時，鎮咳為4-6小時。經腎排泄，主要為葡糖醛酸結合物。
糖漿劑：口服後較易被胃腸吸收，主要分布於肺、肝、腎和胰。本品易於透過血腦屏障，又能透過胎盤。血漿蛋白結合率一般在25%左右。T1/2約為2.5-4小時。鎮痛起效時間為30-45分鐘，在60-120分鐘間作用最強。作用持續時間，鎮痛為4小時，鎮咳為4-6小時。經腎排泄，主要為葡糖醛酸結合物。
不良反應
偶有噁心、嘔吐、便秘及眩暈；亦可使病人煩躁不安。詳見下面：
1.較多見的不良反應有：
① 心理變態或幻想；
②呼吸微弱、緩慢或不規則；
② 心率或快或慢、異常。
2. 少見的不良反應：
①驚厥、耳鳴、震顫或不能自控的肌肉運動等；
②蕁麻疹；瘙癢、皮疹或臉腫等過敏反應；
③精神抑鬱和肌肉強直等。
3. 長期套用可引起依賴性。常用量引起依賴性的傾向較其他嗎啡類藥為弱。典型的症狀為：雞皮疙瘩、食慾減退、腹瀉、牙痛、噁心嘔吐、流涕、寒顫、打噴嚏、打呵欠、睡眠障礙、胃痙攣、多汗、衰弱無力、心率增速、情緒激動或原因不明的發熱。
相互作用
服用期間飲酒，能嚴重削弱患者的安全駕駛能力。與解熱鎮痛藥有協同作用。與甲喹酮合用，相互具有協同作用。
1. 本品與抗膽鹼藥合用時，可加重便秘或尿瀦留的不良反應。
2. 與美沙酮或其他嗎啡類藥合用時，可加重中樞性呼吸抑制作用。
3、與肌肉鬆弛藥合用時，呼吸抑制更為顯著。
用法用量
口服或皮下注射∶15mg～30mg/次，2-3次/日。口服極量∶100mg/次。兒童，每次250μg/kg，4次/日。
小兒常用量：鎮痛，口服一次按體重0.5-1mg/kg，一日3次。鎮咳用量為上述的1/2-1/3。新生兒、嬰兒慎用。
注意事項
妊娠C類。小兒過量可發生驚厥，以納洛酮對抗。連續套用可成癮。痰多粘稠的患者慎用。支氣管哮喘性咳嗽、換氣量差的肺氣腫等阻塞性肺部疾病患者禁用。對本品過敏的患者禁用。
下列情況應慎用：
⑴支氣管哮喘；
⑵急腹症，在診斷未明確時，可能因掩蓋真象造成誤診；
⑶膽結石，可引起膽管痙攣；
⑷原因不明的腹瀉，可使腸道蠕動減弱、減輕腹瀉症狀而誤診；
⑸顱腦外傷或顱內病變，本品可引起瞳孔變小，模糊臨床體徵；
⑹前列腺肥大病因本品易引起尿瀦留而加重病情。
（7）重複給藥可產生耐藥性，久用有成癮性。
[孕婦及哺乳期婦女用藥]
⑴本品可透過胎盤，使胎兒成癮，引起新生兒的戒斷症狀如過度啼哭、打噴嚏、打呵欠、腹瀉、嘔吐等。分娩期套用本品可引起新生兒呼吸抑制。
⑵可自乳汁排出，哺乳期婦女慎用。
藥典
2010版中國藥典修訂增訂內容
磷酸可待因
Linsuan Kedaiyin
Codeine Phosphate
書頁號：中國藥典2005版二部-870
[增訂]
【檢查】 有關物質 取本品，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中含10mg的溶液作為供試品溶液；另取嗎啡對照品適量，精密稱定，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中含1mg的溶液作為對照品溶液。精密量取供試品溶液0.2ml與對照品溶液1ml置同一100ml量瓶中，用流動相定容至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－0.03mol/L醋酸鈉（用冰醋酸調解pH值至3.5）（1︰6）為流動相；檢測波長為230nm；理論板數按磷酸可待因峰計算不低於2000，嗎啡與磷酸可待因色譜峰的分離度應符合規定。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液的色譜圖中如有與嗎啡保留時間相同的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液中嗎啡的峰面積（0.1%）；其他任一雜質的峰面積不得大於對照溶液中磷酸可待因峰面積的2.5倍（0.5%）；各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中磷酸可待因峰面積的5倍。
[刪除]
【檢查】 嗎啡。
相關新聞
男孩喝含磷酸可待因的止咳水萎縮10厘米：
“止咳水”，主要是指含磷酸可待因的複方口服溶液。也就是治療咳嗽的一種處方藥。止咳水中所含可待因是列入《聯合國1961年麻醉品單一公約》中規定管制的麻醉藥品之一。在廣東，年僅20歲的強仔，在濫用“止咳水”期間脊柱明顯滑脫，承受重量的能力明顯下降。由於嚴重的鈣流失，身高由最高時的1.72米萎縮到1.60米。除此以外，強仔還患上了胃潰瘍，腸功能紊亂，肝功能損害還有腎結石。
據醫生介紹，強仔從12歲開始濫用止咳藥水，每天少則七八瓶，多則20多瓶，每瓶120毫升， 以平均每天1000毫升計算，強仔每年喝掉的止咳水至少三噸多。而強仔濫用藥物的歷史長達八年。
