甲硝唑

甲硝唑，主要用於治療或預防上述厭氧菌引起的系統或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關節等部位的厭氧菌感染，對敗血症、心內膜炎、腦膜感染以及使用抗生素引起的結腸炎也有效。治療破傷風常與破傷風抗毒素（TAT）聯用。還可用於口腔厭氧菌感染。

2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，甲硝唑在2B類致癌物清單中。

基本介紹

• 藥品類型：基本藥物
• 藥物名稱：甲硝唑
• 英文名稱：Metronidazole
• 中文別名：甲硝羥乙唑；硝基羥乙唑；滅滴唑
• 英文別名：Flagyl Orvagil; Trichazol;

化合物簡介

中文名稱：甲硝唑

中文別名：1-(2-羥乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑; 2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇; 2-(2-甲基-4-硝基-1-咪唑基)乙醇; 滅滴靈; 甲硝噠唑;呋鈉捷;甲硝基羥乙唑;咪唑尼達;滅滴唑;硝基羥乙唑;夫納捷;甲硝噠唑;弗來格;

英文名稱：metronidazole

英文別名：2-methyl-5-nitroimidazole-1-ethanol; Eumin; Bexon; Klont; 1H-Imidazole-1-ethanol, 2-methyl-5-nitro-;Metronidazole; Atrivyl; Clont; FLACYL; Klion; Meronidal; Thivazol

CAS號：443-48-1

分子式：C₆H₉N₃O₃

分子量：171.15400

結構式：

精確質量：171.06400

PSA：83.87000

LogP：0.61520

物化性質

外觀與性狀：白色至略黃色結晶粉末

密度：1.45 g/cm²

熔點：159-161 °C(lit.)

沸點：405.4ºC at 760 mmHg

閃點：199ºC

折射率：1.612

穩定性：穩定。與強氧化劑不相容。

儲存條件：2-8ºC

蒸汽壓：2.67E-07mmHg at 25°C

從乙酸乙酯中得到乳白色結晶，MP158-160℃。微臭，稍具苦鹹味。溶於水(1:100)，乙醇(1:200)，氯仿(1:250)，微溶於乙醚，難溶於二甲基甲醯氨，溶於無機酸。飽和水溶液pH 5左右。避光保存。氨基甲酸酯從甲氰中得到結晶，MP 151-152℃。氫化琥珀酸酯MP 109℃。磷酸酯結晶， MP 237-238℃。苯甲酸鹽MP 102℃。

安全信息

符號：GHS08

信號詞：警告

危害聲明：H351

警示性聲明：P281

海關編碼：2933990090

WGK Germany：3

危險類別碼：R40; R46; R45

安全說明：36/37-45-53

RTECS號：NI5600000

危險品標誌：T

生產方法

1.由2-甲基-5-硝基咪唑（見25010）與環氧乙烷加成而得。將2-甲基-5-硝基咪唑溶解於甲酸中，在30-40℃逐次加入環氧乙烷，並在加料中間加硫酸。加畢，反應1h。減壓回收甲酸，加水溶解後冷卻至10℃，過濾。濾液用氫氧化鈉溶液調至pH=10，放置冷卻，過濾，水洗至近中改建。用水重結晶。活性炭脫色，即得甲硝唑。

用途

本品為抗阿米巴藥、抗滴蟲藥、抗厭氧菌藥，是硝基咪唑類的衍生物，具有抗厭氧原蟲和厭氧菌的作用，對缺氧的腫瘤細胞也有放射敏感作用。

藥典標準

【鑑別】 (1) 取本品約10mg，加氫氧化鈉試液2ml微溫，即得紫紅色溶液；滴加稀鹽酸使成酸性即變成黃色，再滴加過量氫氧化鈉試液則變成橙紅色。(2) 取本品約0.1g，加硫酸溶液(3→100)4ml，應能溶解；加三硝基苯酚試液10ml，放置後即生成黃色沉澱。(3) 取吸收係數項下的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA）測定，在277nm的波長處有最大吸收，在241nm的波長處有最小吸收。(4) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集112 圖）一致。

【檢查】乙醇溶液的澄清度與顏色 取本品，加乙醇溶解並稀釋成每1ml中約含5mg的溶液，溶液應澄清；如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色2號標準比色液（附錄Ⅸ A）比較不得更深。有關物質 避光操作。取本品約100mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；另取2-甲基-5-硝基咪唑對照品約20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。分別精密量取供試品溶液2ml與對照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-水（20:80）為流動相，檢測波長為315nm，理論板數按甲硝唑峰計算不低於2000，甲硝唑峰與2-甲基-5-硝基咪唑峰的分離度應不小於2.0。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使甲硝唑色譜峰的峰高為滿量程的10%；再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有與2-甲基-5-硝基咪唑相同保留時間的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液中甲硝唑峰面積的0.5倍（0.1%）；各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中甲硝唑峰面積（0.2%）。乾燥失重 取本品，在105 ℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5 %（附錄Ⅷ L）。熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1 %。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】 取本品約0.13g ，精密稱定，加冰醋酸10ml溶解後，加萘酚苯甲醇指示液2 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於17.12mg 的C6H9N3O3。

【類別】抗厭氧菌藥、 抗滴蟲藥。

藥物說明

藥理學

除用於抗滴蟲和抗阿米巴原蟲外，近年來，廣泛地套用於抗厭氧菌感染。本品的硝基，在無氧環境中還原成氨基而顯示抗厭氧菌作用，對需氧菌或兼性需氧菌則無效。對下列厭氧菌有較好的抗菌作用:①擬桿菌屬，包括脆弱擬桿菌；②梭形桿菌屬；③梭狀芽孢桿菌屬，包括破傷風桿菌；④部分真桿菌；⑤消化球菌和消化鏈球菌等。口服吸收良好（>80%），口服250mg或500mg,1〜2小時血清藥物濃度達峰，分別為6μg/ml和12μg/ml。靜脈滴注本品15mg/kg，以後每6小時滴注7.5mg/kg，血漿藥物濃度達穩 態時峰濃度為25μg/ml，谷濃度可達18μg/ml。本品在體內分布廣泛，可進人唾液、乳汁、肝膿腫的膿液中，也可進入腦脊液（正常人腦脊液中的濃度可達血液的50%）。在體內，經側鏈氧化或與葡萄糖醛酸結合而代謝，有20%藥物則不經代謝。其代謝物也有一定活性。甲硝唑及其代謝物大量由尿排泄（占總量的60%〜80%），少量由糞排出（6%〜15%）。t1/2約為8小時。

適應症

主要用於治療或預防上述厭氧菌引起的系統或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關節等部位的厭氧菌感染，對敗血症、心內膜炎、腦膜感染以及使用抗生素引起的結腸炎也有效。治療破傷風常與破傷風抗毒素（TAT）聯用。還可用於口腔厭氧菌感染。

用法和用量

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

不良反應

消化道反應最為常見，包括噁心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療；神經系統症狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等，大劑量可致抽搐。少數病例發生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停藥後自行恢復。

禁忌症

有活動性中樞神經系統疾患和血液病者禁用。妊娠期婦女及哺乳期婦女禁用。

注意事項

（1）經肝代謝，肝功能不全者藥物可蓄積，應酌情減量。（2）套用期間應減少鈉鹽攝入量，如食鹽過多可引起鈉瀦留。（3）可誘發白色念珠菌病，必要時可並用抗念珠菌藥。（4）可引起周圍神經炎和驚厥，遇此情況應考慮停藥（或減量）。（5）可致血象改變，白細胞減少等，應予注意。本品的代謝產物可使尿液呈深紅色。

藥物相互作用

（1）本品可減緩口服抗凝血藥(如華法林等）的代謝，而加強其作用，使凝血酶原時間延長。（2）西咪替丁等肝酶誘導劑可使本品加速消除而降效。（3）本品可抑制乙醛脫氫酶，因而可加強乙醇的作用，導致雙硫醒反應。在用藥期間和停藥後1周內，禁用含乙醇飲料或藥品。

製劑

片劑：每片0.2g。注射液：50mg（10ml）；100mg（20ml）；500mg（100ml）；1.25g（250ml）；500mg（250ml）。甲硝唑葡萄糖注射液：250ml，含甲硝唑0.5g及葡萄糖12.5g。栓劑:每個0.5g；1g。直腸給藥，1次0.5g，1日1.5g。甲硝唑陰道泡騰片：每片0.2g。陰道給藥，1次0.2〜0.4g，7日為一療程。