洛美利嗪

洛美利嗪為二苯哌嗪類鈣通道阻滯藥，有選擇性的腦血管舒張作用，用於偏頭痛的預防性治療。

基本介紹

• 中文名：2003年
• 外文名：Lomerizine Hydrochloride
• 分子式：C27H25F2N2O3.2HCl
• 分子量：541.47

化合物簡介

基本信息

中文名稱：洛美利嗪

中文別名：1-(二(4-氟苯基)甲基)-4-(2,3,4-三甲氧基苯甲基)哌嗪；後普；惱思清；紹容；頭痛安；希靜；亞伊加；鹽酸洛美利嗪

英文名稱：Lomerizine Hydrochloride

英文化學名：Lomerizine hydrochloride; 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[2,3,4-trimethoxyphenylmethyl]; 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine; 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride；

CAS號：101477-55-8

分子式：C₂₇H₃₀F₂N₂O₃

分子量：468.53600

精確質量：468.22200

PSA：34.17000

LogP：4.77360

物化性質

密度：1.203g/cm³

熔點：213-215ºC

沸點：527.3ºC at 760mmHg

閃點：272.7ºC

蒸汽壓：3.31E-11mmHg at 25°C

藥品說明

分類

循環系統藥物>抗高血壓藥物 > 鈣拮抗劑

劑型

1.5mg。貯法：密封、陰涼乾燥處保存。

2.鹽酸洛美利嗪膠囊：5mg。貯法：遮光，密閉保存。

藥理作用

洛美利嗪為二苯哌嗪類鈣通道阻滯藥，有選擇性的腦血管舒張作用。

藥代動力學

健康成人餐後單次口服鹽酸洛美利嗪10mg，給藥後4.8小時血漿中鹽酸洛美利嗪濃度達峰值，消除半衰期為3.4小時；空腹給藥與餐後給藥比較，達峰時間縮短。健康成人單次口服鹽酸洛美利嗪40mg，血漿中除洛美利嗪外，代謝物主要為三甲氧基苯甲基的O-脫甲基物和其葡糖醛酸結合物，以及由哌嗪環的4位N-脫烷基化產生的二苯甲基哌嗪。動物實驗顯示：藥物單次口服吸收後，在肺、肝、脂肪、腎上腺、胰等組織中濃度較高，可進入胎仔並分泌至乳汁（大鼠）；給藥後48小時，膽汁中的排泄率約為70%，其中約80%由消化道重吸收（大鼠）；給藥後5天內，85%的藥物經糞排泄，10%隨尿排泄（大鼠、狗）。

適應症

用於偏頭痛的預防性治療。

禁忌症

1.對洛美利嗪過敏者。

2.顱內出血或有此可能的患者（因腦血流量增加可致病情惡化）。

3.腦梗死急性期的患者（因急性期病灶部處於代謝障礙狀態，非病灶部的血流量增加可致病灶部的血流量降低）。

4.孕婦或可能妊娠者。

注意事項

1.（1）嚴重肝功能不全者（因洛美利嗪主要經肝臟代謝，經膽汁排泄，嚴重肝功能不全者會維持高的血藥濃度）。（2）疑有QT間期延長的患者（室性心律不齊、QT延長綜合徵、低鉀血症、低鈣血症等）。（3）震顫麻痹患者[因類似化合物（鹽酸氟桂利嗪等）有導致錐體外系症狀的報導]。（4）處於抑鬱狀態或有抑鬱病史的患者[因類似化合物（鹽酸氟桂利嗪）有導致抑鬱症的報導]。

2.藥物對兒童的影響：兒童用藥的安全性尚不明確。

3.藥物對老人的影響：因類似化合物（鹽酸氟桂利嗪等）易導致老年患者發生錐體外系症狀和抑鬱症，故老年患者用藥時應嚴密監測上述反應，發現異常及時停藥，並採用適當的治療措施。

4.藥物對妊娠的影響：大鼠實驗表明洛美利嗪有致畸作用（骨骼、外形異常），孕婦或可能妊娠的婦女禁用洛美利嗪。

5.藥物對哺乳的影響：大鼠實驗表明洛美利嗪可進入乳汁，哺乳婦女不宜使用；必須使用時，應暫停哺乳。

6.洛美利嗪僅用於偏頭痛發作（每月發作2次以上）引起日常生活障礙的患者。

7.因洛美利嗪不是緩解頭痛發作的藥物，因此服藥期間出現頭痛發作時，應根據需要使用頭痛發作治療藥（酒石酸麥角胺、無水咖啡因等）。

8.用藥後應密切觀察症狀變化，充分權衡繼續給藥的必要性。如頭痛發作消失或減輕、患者的日常生活障礙消失，應中止給藥，如症狀無改善，應停用洛美利嗪。

9.洛美利嗪可引起睏倦，患者服藥後勿從事駕駛等伴有危險性的機械操作。

10.有報導，洛美利嗪的類似化合物（鹽酸氟桂利嗪）可導致錐體外系症狀和抑鬱症，故服用洛美利嗪後須嚴密觀察上述症狀，發現異常時應中止給藥並給予適當治療。

11.藥物過量：尚未見用藥過量的報導。如發生藥物過量，可按藥物過量的一般治療原則進行治療。

不良反應

1.可見血壓下降（0.1%～1%）。

2.精神神經系統：可見睏倦、頭痛、頭昏、蹣跚（或搖晃）、疲倦感、不適感、背部刺痛感等，發生率均為0.1%～1%，亦可見發熱感（0.3%）。

3.泌尿生殖系統：可見排尿障礙、尿頻等，發生率均為0.1%～1%。

4.肝臟：可見丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高（2.2%）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高（1.7%）、谷氨醯轉移酶（GGT）升高（1.4%）、乳酸脫氫酶（LDH）升高（1.1%）及鹼性磷酸酶（ALP）升高（0.9%）等，此時應停藥並給予適當治療。

5.胃腸道：可見噁心、食慾缺乏、口內炎、口唇黏膜水腫、口腔黏膜水腫、胃腸損傷、腹部不適、腹痛、腹瀉、便秘等，發生率均為0.1%～1%。

6.過敏反應：可見皮疹（0.1%～1%），如出現即應停藥。

7.其他：可見胸痛、出汗、畏寒發熱、水腫、乳頭腫大等，發生率均為0.1%～1%。

用法用量

1次5mg，2次/d，早餐及晚餐後（或睡前）服用。劑量可根據病情適當增減，但1天劑量不可超過20mg。

藥物相互作用

尚不明確。

膠囊製劑

鹽酸洛美利嗪膠囊

【成份】鹽酸洛美利嗪。

【性狀】本品為硬膠囊劑，內容物為類白色顆粒或粉末。

【適應症】本品適用於偏頭痛的預防和治療。

【用法用量】口服，早飯及晚飯後或睡前口服，每次服用鹽酸洛美利嗪5mg，一日2次。

【不良反應】睏倦、眩暈、噁心、發燒感、食欲不振、GOT、GPT、γ-GTP、LDH上升等，副作用發生率低，毒性較小，耐受性良好。

【禁忌】1.禁用於對本品有過敏症既往史的患者；2.禁用於腦梗塞急性期、顱內出血或有凝血傾向的患者。3.禁用於孕婦或可能懷孕的婦女。

【注意事項】

1.本品主要在肝臟中代謝，經膽汁排出，有嚴重肝功能障礙的患者慎用。2.因在狗3個月服用本品的毒性研究中出現心電圖上QT及QTc間期延長，有QT延長的患者慎用。3.患有帕金森氏症或抑鬱症的患者慎用。4.因本品有產生睏倦的副作用，服藥期間應注意不要從事駕駛汽車等有危險的工作。5.本品與降壓藥合用有出現血壓下降的危險性。

【兒童用藥】目前尚無兒童用藥的安全性資料。

【老年用藥】1.對老年患者的劑量選擇應十分慎重，主要考慮大多數老年患者可能出現的肝功能減退的情況，會導致持續的學藥濃度偏高的潛在的安全性風險。2.類似化合物（鹽酸氟桂利嗪）給藥後易導致老年患者錐體外系症狀和抑鬱症，所以在老年患者用藥過程中，需要嚴密監測該反應，一旦發現異常情況時應停止給藥，並採取適當處理方法。

【藥物相互作用】合併用降壓藥會引起相互作用增強，並採取適當的處理方法。

【藥理毒理】藥理研究表明，本品為Ca2+拮抗劑，對腦血管有高度的選擇性，通過阻滯腦細胞Ca2+內流，抑制血管平滑肌收縮，增加大腦血流量，同時具有腦神經保護作用，保護大腦在缺血、再灌注後和缺氧引起的損傷。另外，本品能非競爭性抑制K+、PGF2α和5-羥色胺等誘導的大腦和外周動脈血管收縮，抑制三叉神經刺激引起的血漿蛋白滲出等神經炎症，從而阻止偏頭痛的發生，對偏頭痛有預防和治療作用。

【藥代動力學】大鼠口服14C標記的本品5～10mg/kg時在肺、白色脂肪組織、肝臟、胰臟及脾臟可以檢測到高濃度的放射性物質，雌性大鼠顯示比雄性大鼠有高的血漿藥物濃度，生物利用度雄性大鼠為5.0～18.0%，雌性大鼠為28.0～35.7%。男性健康志願者口服本品後2～3h血藥濃度達到峰值，血漿半衰期t1/2為3～4h，多劑量服用本品10mg/d後，服用10次後血藥濃度達到平衡，β相消除半衰期為108.3h。本品主要經肝臟代謝，在尿液、膽汁和唾液中分泌的原型藥物小於1%，主要以代謝產物形式排除體外。

【貯藏】遮光，密封保存。

【有效期】24個月