基本介紹
- 中文名：水蛭肽
- 外文名：hirulog
- 性質：凝血酶抑制劑
- 行業：醫學
所屬學科,結構功能,臨床效果,
所屬學科
水蛭肽屬於生物化學與分子生物學（一級學科）；胺基酸、多肽與蛋白質（二級學科）
結構功能
水蛭肽(hirulog)是以水蛭素為模板設計出的肽類凝血酶抑制劑,其胺基酸數目與順序也因設計者的不同而不同。最初的水蛭肽是由Maraganore等設計的,具有20個胺基酸殘基,含有2個結構域(domain)和一個連結區。其中C端是由水蛭素羧基末端衍化來的,能與凝血酶的催化反應位點緊密結合。在水蛭肽的設計中由三部分組成:水蛭素羧端10肽、凝血酶催化活性位點的特異識別序列和二者間的功能連線橋。水蛭肽通過(d-Phe)-Pro-Arg-Pro序列直接與凝血酶活性部位結合,如果用1-Phe取代N端的d-Phe,水蛭肽的抗凝血酶活性將大幅度地降低;當將(d-Phe)-Pro-Arg-Pro序列全部去除時,在濃度不高於10μm時將測不到對凝血酶的抑制性。水蛭肽對凝血酶的作用機理不完全同於水蛭素,其半壽期也會有所不同。此外,體外實驗還顯示水蛭肽對與纖維蛋白(血凝塊)結合的凝血酶的抑制作用比水蛭素強。
臨床效果
國內外學者通過動物模型和志願者試驗，對水蛭素、水蛭肽的藥理特性進行了大量的研究。 俄羅斯科學家通過對57名患不同疾病（冠心病、風濕病、慢性肺病)的病人進行試驗。確認水蛭素對防止血凝是有效的 ，Markwardt等的研究也顯示了水蛭素對具有良好的抗血栓作用。水蛭肽在動物實驗中也顯示了良好的抗凝和抗栓作用。進入20世紀90年代後，人們將水蛭肽在接受心血管術的冠心病患者、不穩定性心絞痛患者、冠脈成型術中，進行了臨床試驗，均取得了較理想的效果。與現在套用最廣泛的抗凝血酶藥物—肝素相比。水蛭素與水蛭肽具有以下優點：第一，水蛭素與水蛭肽抑制凝血酶的反應不需要抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ)作為輔助因子，使其抗凝作用與量效關係更吻合，而且可在缺乏抗凝血酶Ⅲ的病人(如瀰漫性血管內凝血)中使用。第二，肝素不能滅活結和於血栓上的凝血酶。而水蛭素與水蛭肽則對循環中的和結合於血栓上的凝血酶都可以抑制。第三，肝素會被激活的血小板釋放的血小板因子4(PTF4)或富含組胺基酸的糖蛋白等結合， 水蛭素與水蛭肽則不受這些因素的影響。第四，水蛭素與水蛭肽用於抗血栓治療，出血副作用較小，且無過敏反應和免疫原性無毒反應。
天然水蛭素的醫用價值早已受到普遍重視．但由於天然材料來源的限制，人們將注意力轉向用基因工程手段生產的重組水蛭素及其多肽．成功採用的表達系統有大腸桿菌、酵母、昆蟲細胞以及哺乳動物細胞等。並研究了純化程式及其臨床套用。
世界上許多公司正努力將重組水蛭素及水蛭肽用於開發新藥。義大利、法國、德國、瑞士，美國等均有公司在進行研究，我國也有幾家單位正在開展這方面的研究。重組水蛭素與水蛭肽正式用於臨床後，將去逐步取代肝素的主導抗栓劑地位。
