卡莫司汀

卡莫司汀，又名雙氯乙亞硝脲、卡氮芥，是一種有機化合物，化學式為C₅H₉Cl₂N₃O₂，為亞硝脲類烷化劑，由於能透過血腦屏障，故常用於腦瘤和顱內轉移瘤。

現認為卡莫司汀進入人體內後，在生理條件下經過下經過OH離子的作用形成異氰酸鹽和重氮氫氧化物。異氰酸鹽使蛋白質氨甲醯化，重氮氫氧化物生成正碳離子使生物大分子烷化。異氰酸鹽可抑制DNA聚合酶，抑制DNA修復和RNA合成。屬於周期非特異性藥，與一般烷化劑無完全交叉耐藥。亞硝酸類藥物的耐藥與多藥耐藥基因關係不大。脂溶性高，可透過血-腦屏障，在腦脊液中的濃度為血漿濃度的50%～70%。主要在肝臟代謝，代謝物在血漿中停留數日，仍有抗癌作用，且與蛋白結合後緩慢釋放，作用持久。

2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，卡莫司汀在2A類致癌物清單中。

基本介紹

• 中文名：卡莫司汀
• 外文名：Carmustine 
• 別名：卡氮芥、氯乙亞硝胺、氯乙亞硝脲、雙氯乙亞硝脲
• 化學式：C5H9Cl2N3O2
• 分子量：214.050
• CAS登錄號：154-93-8
• EINECS登錄號：205-838-2
• 熔點：30 ℃
• 沸點：404 ℃
• 水溶性：可溶
• 密度：1.46 g/cm
• 外觀：橘黃色固體
• 安全性描述：S22；S36/37/39；S45；S53
• 危險性符號：T+
• 危險性描述：R28；R45；R46；R60；R61
• 是否處方藥：是
• 藥品類型： 細胞毒藥物 

化合物簡介

基本信息

化學式：C₅H₉Cl₂N₃O₂

分子量：214.050

CAS號：154-93-8

EINECS號：205-838-2

理化性質

密度：1.46g/cm

熔點：30℃

沸點：404℃

折射率：1.548

外觀：橘黃色固體

溶解性：溶於水，甲醇，乙醇

計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：3

可旋轉化學鍵數量：4

互變異構體數量：2

拓撲分子極性表面積：61.8

重原子數量：12

表面電荷：0

複雜度：156

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1

藥品簡介

適應證

臨床上主要用於腦瘤、惡性淋巴瘤及小細胞肺癌，對多發性骨髓瘤、惡性黑色素瘤、頭頸部癌和睪丸腫瘤也有效。

臨床套用

靜脈注射按體表面積100mg/m，每日一次，連用2～3日；或200mg/m，用一次，每6～8周重複。溶入5%葡萄糖或生理鹽水150mL中快速點滴。

不良反應

主要為消化道反應及遲發的骨髓抑制，在用藥後4～6周時白細胞達最低值。此外，對肝腎功能也有影響。快速注射可致局部灼痛及潮紅。

注意事項

下列情況慎用：骨髓抑制、感染、肝腎功能異常、接受過放射治療或抗癌藥治療的患者。老年人易有腎功能減退，可影響排泄，應慎用。

對診斷的干擾：本品可引起肝腎功能異常。

用藥期間應注意檢查血常規、血小板、肝腎功能、肺功能。

預防感染，注意口腔衛生。

用藥禁忌

對本品過敏者禁用。嚴重骨髓抑制者、嚴重腎功能損害者禁用。妊娠及哺乳期婦女不全者禁用。

藥物相互作用

西咪替丁加重其白細胞和血小板下降程度。本品可抑制身體免疫機制，使疫苗接種不能激發身體抗體產生。化療結束後三個月內不宜接種活疫苗。

說明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。

藥典信息

基本信息

本品為1,3-雙(2-氯乙基)-1-亞硝基脲，按乾燥品計算，含C₅H₉Cl₂N₃O₂應為96.0%~101.0%。

性狀

本品為無色至微黃或微黃綠色的結晶或結晶性粉末，無臭。

本品在甲醇或乙醇中溶解，在水中不溶。

熔點

本品的熔點（通則0612）為30-32℃，熔融時同時分解。

鑑別

1、取本品約50mg，加0.5mol/L氫氧化鈉溶液5mL，置水浴上加熱5分鐘，並不斷振搖使溶解，加酚酞指示液1滴，用硝酸溶液（1→2）滴加至無色，加0.1mol/L硝酸銀溶液1mL，應生成白色沉澱。

2、取本品，加水製成每1mL中含10µg的溶液，取此溶液2mL，加磺胺溶液1mL（取磺胺50mg，加2mol/L鹽酸溶液10mL溶解，即得），在50°C水浴上恆溫45分鐘後，在冰浴中冷卻，加1% N-(甲萘基)鹽酸二氨基乙烯溶液0.2mL，10分鐘後應顯紅色。

3、取含量測定項下的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在230nm的波長處有最大吸收。

檢查

乾燥失重

取本品，置五氧化二磷乾燥器中，減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

裝量 取本品 5 支，照最低裝量檢查法（附錄Ⅹ F 重量法）依法檢查，每支裝量均應不少於 2g。細菌內毒素 取本品，依法檢查（附錄Ⅺ E），每 1mg 卡莫司汀中含內毒素的量應小於0.70EU。

含量測定

照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。

供試品溶液

取本品適量，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含20µg的溶液。

測定法

取供試品溶液，在230nm的波長處測定吸光度，按C₅H₉Cl₂N₃O₂的吸收係數（E_1cm）為270計算（測定應在20℃以下，30分鐘內完成）。

類別

抗腫瘤藥。

貯藏

遮光，嚴封，在冷處保存。

製劑

卡莫司汀注射液。

安全信息

安全術語

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接觸，使用前獲得特別指示說明。

風險術語

R28：Very toxic if swallowed.

吞食有極高毒性。

R45：May cause cancer.

可能致癌。

R46：May cause heritable genetic damage.

可能造成不可逆的遺傳損害。

R60：May impair fertility.

可能損傷生育力。

R61：May cause harm to the unborn child.

可能對未出生嬰兒造成危害。