氨苄青黴素三水酸

分子式,CAS號

氨苄西林藥典標準

品名

氨苄西林

Anbianxilin

Ampicillin

分子式與分子量

C16H19N3O4S·3H2O 403.45

來源（名稱）、含量（效價）

本品為（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-[（R）-2-氨基-2-苯乙醯氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水化合物。按無水物計算，含氨苄西林（C16H19N3O4S）不得少於96.0%。

性狀

本品為白色結晶性粉末；味微苦。

本品在水中微溶，在三氯甲烷、乙醇、乙醚或不揮髮油中不溶；在稀酸溶液或稀鹼溶液中溶解。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加熱使溶解，冷卻，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+280°至+305°。

鑑別

（1）取本品和氨苄西林對照品適量，分別加磷酸鹽緩衝液（取無水磷酸氫二鈉0.50g與磷酸二氫鉀0.301g，加水溶解使成1000ml，pH值為7.0）溶解並稀釋製成每1ml中各含1mg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液；取上述兩種溶液等量混合，作為混合溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以丙酮－水－甲苯－冰醋酸（65：10：10：2.5）為展開劑，展開，晾乾，噴以0.3%茚三酮乙醇顯色液，在90℃加熱至出現斑點。混合溶液所顯主斑點應為單一斑點，供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液或混合溶液主斑點的位置和顏色相同。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》658圖）一致。

以上（1）、（2）兩項可選做一項。

檢查

取本品，加水製成每1ml中含2.5mg的溶液，在60℃水浴上加熱使溶解，放冷，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為3.5～5.5。

取本品5份，各0.6g，分別加1mol/L鹽酸溶液5ml，使溶解後，立即檢查，另取本品5份，各0.6g，分別加2mol/L氫氧化銨溶液5ml，使溶解後，立即檢查，溶液均應澄清；如顯渾濁，與2號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃。

取本品適量，精密稱定，加流動相A溶解並定量稀釋製成每1ml中約含3mg的溶液，作為供試品溶液；另取氨苄西林對照品適量，精密稱定，加流動相A溶解並定量稀釋製成每1ml中約含30μg的溶液作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相A為12%醋酸溶液－0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液－乙腈－水（0.5；50：50；900）；流動相B為12%醋酸溶液－0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液－乙腈－水（0.5：50：400：550）；檢測波長為254nm。先以流動相A-流動相B（85：15）等度洗脫，待氨苄西林峰洗脫完畢後立即按下表進行線性梯度洗脫。取氨苄西林系統適用性對照品適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1ml中約含2mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。立即精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計。

時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相B（%） 0 85 15 30 0 100 45 0 100 50 85 15 60 85 15

取本品約1.0g，精密稱定，置具塞試管中，加1mol/L氫氧化鈉溶液5ml，精密加入內標溶液（精密稱取萘適量，加環己烷溶解並稀釋製成每1ml中約含50μg的溶液）1ml，強烈振搖，靜置，取上層液作為供試品溶液；取N,N-二甲基苯胺50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加鹽酸2ml和水20ml振搖混勻後，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置250ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置具塞試管中，精密加入內標溶液1ml，強烈振搖，靜置，取上層液，作為對照品溶液。照氣相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ E）測定，以矽酮（OV-17）為固定相，塗布濃度為3%；柱溫120℃；N,N-二甲基苯胺峰與內標峰的分離度應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液各2μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按內標法以峰面積比值計算。含N,N-二甲基苯胺不得過百萬分之二十。

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應為12.0%～15.0%。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.5%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以有關物質項下的流動相A-流動相B（85：15）為流動相；檢測波長為254nm。取氨苄西林對照品和頭孢拉定對照品各適量，加流動相A溶解並製成每1ml中約含氨苄西林0.3mg和頭孢拉定0.02mg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。氨苄西林峰與頭孢拉定峰的分離度應大於3.0。

取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用流動相A溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氨苄西林對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

β-內醯胺類抗生素，青黴素類。

貯藏

遮光，嚴封，在乾燥處保存。

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

氨苄青黴素三水酸說明書

藥品名稱

氨苄青黴素三水酸

英文名稱

Ampicillin

別名

氨苄青黴素；安比林；安比西林；安比先；安必林；安必仙；安必欣；氨西林；氨苄青；氨苄三水酸；三水合氨苄青黴素；氨苄青黴素三水酸；氨苄青黴素三水物；苄那消

分類

抗生素 > 青黴素類

劑型

1.注射劑：0.5g，1.0g，2.0g；

2.膠囊：0.25g，0.5g。

氨苄青黴素三水酸的藥理作用

氨苄西氨苄青黴素三水酸為半合成的廣譜青黴素，屬氨基青黴素類。其抗菌作用機制與青黴素相同。氨苄青黴素三水酸特點是廣譜，不耐青黴素酶。對革蘭陽性球菌和桿菌（包括厭氧菌）的抗菌作用與青黴素相同，對革蘭陰性菌（如糞腸球菌）的作用比青黴素強。氨苄青黴素三水酸對流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、痢疾志賀菌、腦膜炎奈瑟菌和不產酶的淋病奈瑟菌等革蘭陰性細菌有很強的抗菌活性。對某些大腸桿菌、部分志賀菌屬也有一定的抗菌活性，多數腸桿菌屬、脆弱擬桿菌、銅綠假單胞菌等對氨苄青黴素三水酸耐藥。

氨苄青黴素三水酸的藥代動力學

氨苄西氨苄青黴素三水酸給藥後吸收良好。正常人空腹口服0.5g、1g，2h後達血藥濃度峰值，分別為5.2μg/ml、7.6μg/ml；肌內注射0.5g，0.5～1h達血藥濃度峰值，約為12μg/ml；靜脈注射0.5g後15min和4h的血藥濃度分別為17μg/ml、0.6μg/ml。新生兒和早產兒肌內注射10mg/kg、25mg/kg後1h，血藥濃度達峰值，分別為20μg/ml、60μg/ml。藥物吸收後在體內分布廣泛。胸腹腔積液、關節腔積液、眼房水、乳汁中藥物濃度較高。氨苄青黴素三水酸在膽汁中的濃度高於血藥濃度數倍；肺部感染患者的支氣管分泌液中濃度為同期血藥濃度的1/50；孕婦血清中藥物濃度明顯低於妊娠期。氨苄青黴素三水酸可透過胎盤屏障，羊水中可持續保持一定血藥濃度。氨苄青黴素三水酸透過正常腦膜能力低，正常腦脊液中僅含少量藥物，但在腦膜發炎時藥物濃度明顯增加。氨苄青黴素三水酸分布容積為0.28L/kg，蛋白結合率為20%～25%。健康成人半衰期為1.5h，新生兒和早產兒半衰期為1.0～1.2h。12%～50%的藥物在肝臟內代謝。氨苄青黴素三水酸腎清除率比青黴素略緩，部分通過腎小球濾過、腎小管分泌。24h尿中排藥在口服為20%～60%，肌內注射為50%，靜脈注射為70%。腎功能不全者，半衰期可延長至7～20h。血液透析可有效清除藥物，但腹膜透析對氨苄青黴素三水酸的清除無影響。

氨苄青黴素三水酸的適應證

適用於治療敏感菌所致的呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、軟組織感染、腦膜炎、敗血症、心內膜炎等。

氨苄青黴素三水酸的禁忌證

1.對氨苄青黴素三水酸或其他青黴素類藥過敏者禁用。

2.傳染性單核細胞增多症、巨細胞病毒感染、淋巴細胞白血病、淋巴瘤等患者禁用。

注意事項

1.對一種青黴素類藥過敏者可能對其他青黴素藥過敏，也可能對青黴胺或頭孢菌素過敏。

2.慎用：（1）腎功能嚴重損害者慎用；（2）哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用；（3）老年人慎用。

3.藥物對妊娠的影響：晚期妊娠孕婦套用氨苄青黴素三水酸後可使血漿中結合的雌激素濃度減少，但對不結合的雌激素和孕激素無影響。

4.藥物對哺乳的影響：氨苄青黴素三水酸可分泌入乳汁中，但哺乳期婦女用藥後可使嬰兒致敏和引起腹瀉、皮疹、念珠菌屬感染等，因此套用時須權衡利弊。

5.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）套用氨苄青黴素三水酸期間，以硫酸銅法進行尿糖測定時可出現假陽性，用葡萄糖酶法測定則不受影響；（2）少數患者用藥後可出現血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶或天門冬氨酸氨基轉移酶升高。

氨苄青黴素三水酸的不良反應

氨苄青黴素三水酸的不良反應與青黴素鈉相似，以過敏反應較為多見。

1.皮疹是最常見的不良反應，多發生於用藥後5天，呈蕁麻疹或斑丘疹，前者為青黴素過敏反應的典型皮疹，後者對氨苄青黴素三水酸有一定的特異性。注射給藥的發生率高於口服者。

2.偶見用藥後致粒細胞和血小板減少。

3.少數患者用藥後可發生間質性腎炎。

4.少數患者用藥後偶見肝功能異常。

5.大劑量靜脈給藥可發生抽搐等神經系統毒性症狀。嬰兒用藥後可出現顱內壓增高，表現為前囟隆起。

6.氨苄青黴素三水酸相關性腸炎極為罕見。

氨苄青黴素三水酸的用法用量

1.（1）口服給藥：每天2～4g，分4次空腹服用；（2）肌內注射：每天2～4g，分4次給藥。每天最高劑量為16g；（3）靜脈給藥：每天2～12g，分2～4次給藥。每天最高劑量為16g；（4）腹腔、胸腔、關節腔注射：每次500mg；（5）鞘內注射：腦膜炎患者，每次20mg；（6）腎功能不全時劑量：腎小球濾過率（BFR）為每分鐘10～15ml者，給藥間隔時間應延長至6～12h；GFR小於每分鐘10ml者，給藥間隔時間應延長至12～16h。

2.兒童：（1）口服給藥：小兒每天5mg/kg，分2～4次服用；（2）肌內注射：小兒每天50～100mg/kg，分4次給藥；（3）靜脈給藥：①1.小兒：每天100～200mg/kg，分2～4次給藥，每天最高劑量為300mg/kg；②足月產新生兒：每次12.5～50mg/kg。在出生後前48h，每12小時1次；第3天至第2周，每8小時1次；以後每6小時1次；③早產兒：每次12.5～50mg/kg，第1周，每12小時1次；1～4周，每8小時次；4周以上，每6小時1次；（4）鞘內注射：用於腦膜炎患兒，嬰幼兒（0～2歲）5mg，兒童（2～12歲）10mg。

藥物相互作用

1.卡那黴素可增強氨苄青黴素三水酸對大腸桿菌、變形桿菌和腸桿菌屬的體外抗菌作用。

2.慶大霉黴素可增強氨苄青黴素三水酸對B組鏈球菌的體外殺菌作用。

3.氨苄青黴素三水酸與棒酸聯用，可使對產β-內醯胺酶的淋球菌的最低抑菌濃度從64μg/ml降至4μg/ml。

4.丙磺舒可使腎臟對氨苄青黴素三水酸的清除變緩，因而使氨苄青黴素三水酸的血藥濃度升高。

5.氨苄青黴素三水酸與氯黴素聯合套用後，在體外對流感桿菌的抗菌作用影響不一。氯黴素在高濃度（5～10mg/L）時對氨苄青黴素三水酸無拮抗現象，在低濃度（1～2mg/L）時可使氨苄青黴素三水酸的殺菌作用減弱，但對氯黴素的抗菌作用無影響。且兩藥合用於治療細菌性腦膜炎時，遠期後遺症的發生率比兩藥單用時高。

6.林可黴素可抑制氨苄青黴素三水酸在體外對金黃色葡萄球菌的抗菌作用。

7.別嘌醇可使氨苄青黴素三水酸皮膚黏膜反應發生率增加，尤其多見於高尿酸血症者。

8.氨苄青黴素三水酸能刺激雌激素代謝或減少其腸肝循環，降低口服避孕藥的藥效。

9.氯喹可減少氨苄青黴素三水酸吸收量達19%～29%。

10.氨苄青黴素三水酸在弱酸性葡萄糖液中，分解較速，宜用中性液體作溶劑。

專家點評

氨苄青黴素三水酸適用於治療一般輕症感染。常用於由淋球菌、大腸桿菌、變形桿菌和腸球菌所致的急性泌尿道感染。與氨基糖苷類抗生素聯合用藥治療腸球菌性心內膜炎療效較好。