東莨菪鹼

東莨菪鹼

一種莨菪烷型生物鹼,它存在於茄科植物中,分子式是C17H21NO4。1892年E.施密特首先從東莨菪中分離出來。作用與阿托品相似,其散瞳及抑制腺體分泌作用比阿托品強,對呼吸中樞具興奮作用,但對大腦皮質有明顯的抑制作用,此外還有擴張毛細血管、改善微循環以及抗暈船暈車等作用。

基本介紹

  • 中文名:東莨菪鹼
  • 英文名: Scopolamine 
  • 別稱:9-甲基-3-氧雜-9-氮雜三環
  • 化學式:C17H21NO4 
  • 分子量:303.35300
  • CAS登錄號:51-34-3
  • EINECS登錄號:200-090-3
  • 熔點:59ºC
  • 沸點:460.3ºC
  • 水溶性:高
  • 密度:1.31
  • 閃點:232.2ºC
  • 套用:抑制腺體分泌作用
  • 危險性符號:6.1
  • 危險性描述:毒害品
  • 漢語拼音:dōng làng dàng jiǎn
化合物介紹,基本信息,物化性質,安全信息,分子結構數據,藥品說明,主要用途,概況,藥理作用,藥動學,劑型,適應證,禁忌證,用法用量,注意事項,不良反應,藥物相應作用,專家點評,

化合物介紹

基本信息

中文名稱:東莨菪鹼
英文名稱:scopolamine
英文別名:Benzeneacetic acid, α-(hydroxymethyl)-, 9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]non-7-yl ester, [(7S)-(1α,2β,4β,5α,7β)]-;scopadulcic acid B;Scopoderm TTS;1-METHYL-3-NONYLIMIDAZOLIUM BROMIDE, 99%;(−)-Scopolamine;
CAS號:51-34-3
分子式:C17H21NO4
結構式:
東莨菪鹼
分子量:303.35300
精確質量:303.14700
PSA:62.30000
LogP:0.85600

物化性質

密度:1.31
熔點:59ºC
沸點:460.3ºC at 760 mmHg
閃點:232.2ºC
儲存條件:庫房低溫,通風,乾燥

安全信息

危險類別碼:R26/27/28
安全說明:S25; S45
危險品標誌:T+

分子結構數據

1、 摩爾折射率:80.44
2、 摩爾體積(cm/mol):230.9
3、 等張比容(90.2K):632.8
4、 表面張力(dyne/cm):56.3
5、 極化率(10-24cm3):31.89

藥品說明

主要用途

東莨菪鹼為顛茄中藥理作用最強的一種生物鹼,可用於阻斷副交感神經,也可用作中樞神經系統抑制劑。它的作用類似顛茄鹼,但作用較強且較短暫。臨床用的一般是它的氫溴酸鹽,可用於麻醉鎮痛、止咳、平喘,對動暈症有效,也可用於控制帕金森病的僵硬和震顫。
東莨菪鹼

概況

東莨菪鹼(法語、英語:Scopolamine,德語:Scopolamin),又稱左旋-天仙子胺),是一種莨菪烷生物鹼藥物,具有毒蕈鹼受體拮抗劑作用。東莨菪鹼通過在毒蕈鹼乙醯膽鹼受體,充當競爭性拮抗劑發揮其效用;因而它被分類為抗膽鹼藥物、抗毒蕈鹼藥物。是與毒蕈鹼受體抗化劑作用下人工製造的莨菪烷類生物鹼的藥物。藥品主要來源來自茄科植物天仙子、曼陀羅等。 該藥品雖然劇毒,甚至曾被用作犯罪;甚至有“魔鬼的呼吸”別稱,但事實上,因其作為乙醯膽鹼抑制劑的性質,在非常小劑量施作上,可作為合法醫療套用;例如治療暈車的耳後貼劑、手術後的噁心、腸易激綜合徵、胃腸痙攣、腎或膽道痙攣以及手術前給藥以減少呼吸道分泌物。

藥理作用

本品為叔胺抗毒蕈鹼藥。其作用一般類似阿托品,對中樞和周圍均有作用。它比阿托品抑制唾液分泌的作用更強,通常會減緩心率而不是加速心率,特別是在使用小劑量時。它對中樞的作用與阿托品不同,能抑制大腦皮質,產生嗜睡和健忘。對眼平滑肌和腺體分泌的抑制作用比阿托品強。本品為外周抗膽鹼藥,除對平滑肌有解痙作用外,尚有阻斷神經節及神經-肌肉接頭的作用,對中樞的作用較弱。眼部作用與阿托品相似,其散瞳、調節麻痹及抑制分泌的作用較阿托品強1倍,但持續時間短。與阿托品興奮大腦相反,本品表現為顯著的鎮靜作用。
東莨菪鹼的外周作用與阿托品相似,它對涎腺、支氣管和汗腺分泌的抑制作用較阿托品強,對眼的散瞳和調節麻痹作用較阿托品迅速,但作用消失較快、對心臟、腸管和支氣管平滑肌的作用較弱。它也具有解除血管痙攣和改善微循環的作用。在一般治療劑量時對中樞有明顯的抑制作用。較大劑量時可產生催眠作用。大劑量時多可產生激動、不安、幻覺或譫妄等中樞興奮症狀,但很快就進入睡覺狀態。劑量更大(0.08mg/kg靜脈注射)則皮質抑制更顯著。若與氯丙嗪合用可能很快產生麻痹現象。東莨菪鹼的呼吸興奮、抗暈動和抗震顫麻痹作用均較低阿托品強。

藥動學

本品口服後迅速從胃腸道吸收。幾乎在肝內完全被代謝,僅有極小一部分以原藥隨尿排出。它可透過血-腦脊液屏障和胎盤。本品的透皮製劑也易於吸收。其t1/2為2.9h,分布容積為1.7L/kg。0.5%本品溶液點眼,20min產生最大散瞳作用,持續90min,3~7天恢復點眼前水平。最大睫狀肌麻痹作用在40min產生,持續約90min,72h後逐漸恢復。注入東莨菪鹼後0.5~1h,血漿量約為總引入量的0.5%,達到峰值後濃度迅速下降,t1/2為1.35h。其在體內的分布以腦、肝、肺相對較高,於用藥後數min至30min濃度逐漸增高,2~3h仍維持一定的濃度,對大腦的作用較大而持久,高峰在2h左右,說明它能順利通過血-腦脊液屏障。注入藥物後,30min的尿排出量已達總引入量的27.15%,1h達49.5%,2h達75.88%,48h達92.8%。

劑型

1.片劑:0.2mg,0.3mg;
2.注射劑:0.3mg(1ml),0.5mg(1ml);
3.眼膏劑:0.15%,0.5%,1%;
4.滴眼劑:0.25%~1%(5ml)。
5.貼片:1.5mg。

適應證

1.用於麻醉前給藥、暈動病、帕金森病。
2.緩解平滑肌痙攣(尤指胃腸道)和擴瞳。
3.解救有機磷農藥中毒。
4.主要用於對阿托品過敏的患者,也用於輕度虹膜睫狀體炎。
5.用於支氣管哮喘和哮喘型支氣管炎。

禁忌證

禁用於青光眼、前列腺肥大、重症肌無力、嚴重心臟病、器質性幽門狹窄、胃腸道梗阻性疾病、反流性食管炎、潰瘍性結腸炎或中毒性巨結腸患者。中毒者可用擬膽鹼藥解救及對症處理。

用法用量

1.啟程前0.5h口服0.3mg,如必要,每6小時1次,24h內最多服3次。4~10歲兒童可給予75~150μg,>10歲兒童可給150~300μg。東莨菪鹼也可以通過透皮製劑防止暈動病,這種製劑可貼於耳後,3天內可使用1mg。貼膏應在啟程前5~6h套用。此貼膏也可用於成人預防手術後的噁心和嘔吐。
2.東莨菪鹼也可皮下、肌肉或靜脈給藥:用於嘔吐,每次可給予0.3~0.6mg。靜脈注射應以注射用水稀釋。
3.東莨菪鹼0.2~0.6mg常合併阿片全鹼皮下或肌內注射,作為全麻前給藥(於麻醉誘導前30~60min)。
4.東莨菪鹼0.25%~1%溶液或眼膏溶液點眼,可起散瞳和睫狀肌麻痹作用。它比阿托品起效遲,持效時間較短,但仍達3~7天。
5.支氣管哮喘和哮喘型支氣管炎:每次0.3~0.5mg靜脈注射,必要時於數小時後重複,以後每天1次即可。

注意事項

1.(1)毒扁豆鹼,催醒劑,可解除顛茄類藥物中毒反應,可作為解毒劑套用。(2)安定苯巴比苯巴比妥鈉,可拮抗莨菪類的中樞興奮作用,可用於莨菪類藥物中毒治療。(3)硫酸銅0.3~0.5g,溶於100~250ml水中,可作為口服顛茄類藥物中毒的催吐劑。不宜用吐根或阿朴嗎啡催吐。
2.其他:對於暈動病,預防性用藥效果好,與苯海拉明合用可增加療效。為避免經眼給藥時引起全身吸收,可在滴注後用手指在淚囊上加壓2~3min。用藥前應估計前房深度,避免誘發閉角型青光眼。用於眼科時,其毒性反應發生率較其他抗膽鹼藥高。故不宜作為首選藥物。用藥期間避免駕駛或從事有危險的活動。
3.如出現過敏反應應及時停藥。
4.注射時要注意避開神經與血管。如須反覆注射,應左右交替注射,不要在同一部位注射。

不良反應

1.心動過速是常見的不良反應,尤其用量較大時。還有引起低血壓的報導。
2.中樞神經系統:大劑量使用時,可引起眩暈、坐立不安、震顫、疲乏和運動困難。經皮膚給藥也可引起嗜睡、坐立不安、記憶障礙、幻覺和混亂。兒童出現定向力障礙、易激惹、混亂、幻覺和震顫的幾率比成人高。有引起昏迷、高熱、驚厥的報導。
3.消化系統:口乾、便秘。
4.泌尿/生殖系統:可引起排尿困難和尿瀦留,老年患者尤應注意。
5.眼睛:長時間用眼部製劑可引起局部刺激,即結膜炎、血管充血、水腫和濕疹性皮炎。此外,也可發生幻視。有散瞳作用,可引起視力模糊和畏光。較大劑量時,還可發生睫狀體麻痹。經皮膚給藥可發生眼睛乾澀、發紅或瘙癢,還可導致急性閉角型青光眼。偶見引起瞳孔大小不等及內斜視。
6.皮膚:皮膚貼上劑可引起皮疹、紅斑、接觸性皮炎等。
7.戒斷症狀:某些患者停用東莨菪鹼皮膚貼上劑後出現戒斷症狀,包括眩暈、噁心、嘔吐、頭痛和平衡障礙。用藥超過3天者,這些戒斷症狀較常見。偶見經皮膚給藥後導致精神病。

藥物相應作用

  1. 毒扁豆鹼,催醒劑,可解除顛茄類藥物中毒反應,可作為解毒劑套用。
  2. 苯丙胺與莨菪鹼類有協同性中樞興奮作用。
  3. 妥拉唑啉與東莨菪鹼有協同作用。
  4. 安定苯巴比妥鈉可拮抗莨菪類的中樞興奮作用,可用於莨菪類藥物中毒治療。
  5. 顛茄類藥物可使解熱鎮痛藥吸收延遲和減少,並降低解熱效果。
  6. 莨菪類藥物有升壓作用,可降低抗高血壓藥物的療效。
  7. 顛茄類藥物減緩胃排空,可增加洋地黃類藥物吸收,兩藥長期聯用易致強心苷中毒。
  8. 鹼性溶液可使顛茄類生物鹼水解失效。
  9. 稀鹽酸與顛茄合劑存在配伍禁忌和藥效拮抗作用,不宜同時服用。
  10. 硫酸銅可作為口服顛茄類藥物中毒的催吐劑。
  11. 與阿托品合用治療有機磷農藥中毒時,可起協同作用,但不良反應也增加,故應注意調整劑量。
  12. 與全身麻醉藥合用,可減少呼吸道及唾液分泌,防止發生吸入性肺炎,預防發生喉頭水腫和支氣管痙攣。

專家點評

臨床上根據療效觀察,該藥作用和阿托品相似,其散瞳及抑制腺體作用比阿托品強,對呼吸中樞有興奮作用,但對大腦皮質有明顯的抑制作用,此外還有擴張毛細血管,改善微循環以及抗暈船暈車等作用。東莨菪鹼是從茄科洋金花、顛茄、莨菪等植物中提取的一種生物鹼。用於眼科時,東莨菪鹼的毒性反應發生率較其他抗膽鹼藥高,故不宜作為首選藥物。東莨菪鹼作用機制類似阿托品,有明顯的支氣管擴張作用,能減少呼吸道黏液分泌,減少阻塞有利於呼吸道通暢,東莨菪鹼作用多樣,還具有明顯改善微循環的作用,還能解除血管痙攣,有利於呼吸道炎症改善與恢復。

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