平欣（纈沙坦分散片），適應症為原發性高血壓。
基本介紹
- 藥品名稱：平欣
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,
成份
纈沙坦。
化學名稱：N-(1一氧戊基)-N-{[2′-(1H-四氮唑-5-基)-[1，1′-二苯基]-4基]甲基}-L-纈氨酸
化學結構式：
分子式：C24H29N5O3
分子量：435.52
化學名稱：N-(1一氧戊基)-N-{[2′-(1H-四氮唑-5-基)-[1，1′-二苯基]-4基]甲基}-L-纈氨酸
化學結構式：
分子式：C24H29N5O3
分子量：435.52
性狀
本品為白色片。
適應症
原發性高血壓。
規格
40mg。
用法用量
本品推薦起始劑量為80mg(2片)，每日口服一次。一般4周無效時可加大劑量至160mg(4片)，每日一次。國外臨床套用資料報導，最大劑量可達320mg(8片)，每日一次。
重度高血壓及藥物增量後血壓下降仍不滿意者，可加用小劑量的利尿劑(如噻嗪類)或其它降壓藥物。
重度高血壓及藥物增量後血壓下降仍不滿意者，可加用小劑量的利尿劑(如噻嗪類)或其它降壓藥物。
不良反應
文獻報導本品不良反應發生率為7.1%，與安慰劑相似。常見的不良反應為頭痛和水腫，一般程度輕微且呈一過性，多數患者可以耐受。與ACE I相比，乾咳的發生率明顯減少。其他不良反應包括腹瀉、偏頭痛，偶爾導致轉氨酶增加、白細胞及血小板減少、高血鉀等，極少有蕁麻疹及血管神經性水腫發生。
禁忌
1、對本品成份過敏者禁用。
2、妊娠與哺乳期婦女禁用。
2、妊娠與哺乳期婦女禁用。
注意事項
1、開始治療前應糾正血容量不足和/或低鈉血症。
2、與保鉀利尿劑(如氨苯喋啶)合用時，注意監測血鉀，避免發生高血鉀症。
3、腎功能不全的患者 要注意監測尿素氮、血肌酐和血鉀的變化，輕中度腎功能不全者不需要調整劑量。重度腎功能不全者(肌酐消除率＜30ml/min)可能需減量。
4、肝功能不全患者 不需要調整劑量，但膽道梗塞患者的纈沙坦清除率降低，服用本品時，應特別慎重。
5、健康人過量服用本品可能出現低血壓、心動過速或心動過緩，可採用催吐、洗胃和其它支持療法。纈沙坦不能通過血液透析清除。
6、與雙氯芬酸鈉等非甾體類化合物合用時注意檢查血小板等血細胞計數。
2、與保鉀利尿劑(如氨苯喋啶)合用時，注意監測血鉀，避免發生高血鉀症。
3、腎功能不全的患者 要注意監測尿素氮、血肌酐和血鉀的變化，輕中度腎功能不全者不需要調整劑量。重度腎功能不全者(肌酐消除率＜30ml/min)可能需減量。
4、肝功能不全患者 不需要調整劑量，但膽道梗塞患者的纈沙坦清除率降低，服用本品時，應特別慎重。
5、健康人過量服用本品可能出現低血壓、心動過速或心動過緩，可採用催吐、洗胃和其它支持療法。纈沙坦不能通過血液透析清除。
6、與雙氯芬酸鈉等非甾體類化合物合用時注意檢查血小板等血細胞計數。
孕婦及哺乳期婦女用藥
禁用。
兒童用藥
尚沒有18歲以下患者用藥安全性的資料。
老年用藥
不需要調整劑量。
藥物相互作用
本品與利尿劑(氫氯噻嗪)、強心甙(如地高辛)、β受體阻滯劑(如阿替洛爾)、鈣拮抗劑(如硝苯吡啶)和華法林之間無明顯的相互作用。
血容量不足的患者合用本品與利尿劑時，防止引起低血壓。與保鉀利尿劑(氨苯喋啶)合用時避免發生高血鉀。
血容量不足的患者合用本品與利尿劑時，防止引起低血壓。與保鉀利尿劑(氨苯喋啶)合用時避免發生高血鉀。
藥物過量
雖無纈沙坦藥物過量的經驗，但藥物過量可能出現的主要症狀是明顯的低血壓，若有服藥後不久發生，可採取催吐治療，否則可按常規，靜脈滴注生理鹽水，血液透析似乎不能清除纈沙坦(Valsartan)。
藥理毒理
藥理作用
纈沙坦為血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)受體拮抗劑，能選擇性的阻斷Ang Ⅱ與ATI受體的結合(其特異性拮抗ATl受體的作用大於AT2約20.000倍)從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。本品不作用於血管緊張素轉換酶(ACE)、腎素和其他受體，不抑制與血壓調節和鈉平衡有關的離子通道。本品不影響體內緩激肽水平，因而導致咳嗽的副作用少於血管緊張素轉換酶抑制劑。
毒理研究
重複給藥毒性：大鼠每日灌服纈沙坦，劑量分別為60，200，600mg/Kg，連續三個月，大劑量組動物水攝入量和血尿量稍增加，雄性大鼠輕度腎小球增生和嗜鹼細胞增加，雌性大鼠腎小球輸入小動脈肥大。恢復期結束後未見異常。大鼠灌服纈沙坦最高劑量達200mg/Kg/日(部分動物6個月)，連續12個月、猴口服纈沙坦最高劑量達120mg/Kg/日，連續12個月，均未出現不良反應。
遺傳毒性：本品微生物回復突變試驗(Ames試驗)，中國倉鼠V79細胞基因突變試驗，中國倉鼠卵巢細胞染色體試驗和大鼠細胞遺傳學試驗的結果均為陰性。
生殖毒性：懷孕大鼠或小鼠口服本品劑量達600mg/Kg/日、懷孕兔子口服劑量達10mg/Kg/日，無致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠後期和泌乳期給予本品劑量達600mg/Kg/日時，可見大鼠胎兒的重量下降，胎兒生存率降低，胎兒發育延遲，兔子的胎兒毒性(吸收胎、窩仔數減少、流產和體重減少)與母體在劑量為5mg/Kg/日和l0mg/Kg/日時產生的毒性有關。小鼠在2、200和600mg/Kg/日，大鼠和兔子分別在人最大推薦劑量的0.1、6、9倍(以60Kg體重病人，劑量為320mg/Kg/日計算)時，未觀察到不良反應。
致癌性：小鼠和大鼠連續兩年給予本品160和200mg/Kg/日，分別為人最大推薦劑量(以60Kg體重病人，劑量為320mg/Kg/日計算)時的2.6和6倍，無致癌作用。
纈沙坦為血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)受體拮抗劑，能選擇性的阻斷Ang Ⅱ與ATI受體的結合(其特異性拮抗ATl受體的作用大於AT2約20.000倍)從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。本品不作用於血管緊張素轉換酶(ACE)、腎素和其他受體，不抑制與血壓調節和鈉平衡有關的離子通道。本品不影響體內緩激肽水平，因而導致咳嗽的副作用少於血管緊張素轉換酶抑制劑。
毒理研究
重複給藥毒性：大鼠每日灌服纈沙坦，劑量分別為60，200，600mg/Kg，連續三個月，大劑量組動物水攝入量和血尿量稍增加，雄性大鼠輕度腎小球增生和嗜鹼細胞增加，雌性大鼠腎小球輸入小動脈肥大。恢復期結束後未見異常。大鼠灌服纈沙坦最高劑量達200mg/Kg/日(部分動物6個月)，連續12個月、猴口服纈沙坦最高劑量達120mg/Kg/日，連續12個月，均未出現不良反應。
遺傳毒性：本品微生物回復突變試驗(Ames試驗)，中國倉鼠V79細胞基因突變試驗，中國倉鼠卵巢細胞染色體試驗和大鼠細胞遺傳學試驗的結果均為陰性。
生殖毒性：懷孕大鼠或小鼠口服本品劑量達600mg/Kg/日、懷孕兔子口服劑量達10mg/Kg/日，無致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠後期和泌乳期給予本品劑量達600mg/Kg/日時，可見大鼠胎兒的重量下降，胎兒生存率降低，胎兒發育延遲，兔子的胎兒毒性(吸收胎、窩仔數減少、流產和體重減少)與母體在劑量為5mg/Kg/日和l0mg/Kg/日時產生的毒性有關。小鼠在2、200和600mg/Kg/日，大鼠和兔子分別在人最大推薦劑量的0.1、6、9倍(以60Kg體重病人，劑量為320mg/Kg/日計算)時，未觀察到不良反應。
致癌性：小鼠和大鼠連續兩年給予本品160和200mg/Kg/日，分別為人最大推薦劑量(以60Kg體重病人，劑量為320mg/Kg/日計算)時的2.6和6倍，無致癌作用。
藥代動力學
據國外臨床研究資料報導，本品口服後吸收迅速，絕對生物利用度為25%，進食後服藥吸收率降低46%，但臨床療效無明顯降低，因此飯前飯後服用均可。血漿達峰時間為2~3小時，消除半衰期為6~7小時，血漿蛋白結合率為94~97%。每日服藥一次、三日後血藥濃度達穩態。纈沙坦以原型藥物代謝，主要(70%)經膽道排泄，其餘通過腎臟排泄。
貯藏
遮光，密封，乾燥處保存。
包裝
鋁塑包裝。12片/盒，24片/盒，36片/盒。
有效期
暫定24個月。
執行標準
國家食品藥品監督管理局藥品標準YBHl8212005
批准文號
國藥準字H20051350
生產企業
魯南貝特製藥有限公司
核准日期
2007年5月8日
