去甲脫氫羥孕酮

去甲脫氫羥孕酮屬19-去甲基睪酮類合成口服孕激素藥物。有較強的孕激素活性和輕度的雄激素活性。為口服避孕藥。用於治療功能性子宮出血、婦女不育症、痛經、閉經、子宮內膜異位症、子宮內膜增生過度等。

基本介紹

• 藥品名稱：去甲脫氫羥孕酮
• 別名：婦康、炔諾酮、探親避孕藥
• 外文名稱：Norlutin
• 主要適用症：功能性子宮出血、婦女不育症

基本資料

藥物名稱：去甲脫氫羥孕酮
英文名稱：Norethisterone
藥物別名：婦康、炔諾酮、探親避孕藥
英文別名：Norlutin
製劑：複方炔譜酮片(避孕片1號)，每片含炔諾酮0.6mg和炔雌醇0.035mg
藥物類別：性激素類藥物
分子式：C20H26O2
類別：西醫藥物

藥理作用

為19-去甲基睪酮衍生物，是一種口服有效的孕激素。其孕激素作用為炔孕酮的5倍，並有輕度雄激素和雌激素活性。能抑制下丘腦促黃體釋放激素(LHRH)的分泌，並作用於垂體前葉，降低其對LHRH的敏感性，從而阻斷促性腺激素的釋放，產生排卵抑制作用，因此主要與炔雌醇合用作為短效口服避孕藥。單獨套用較大劑量時，能使宮頸粘液稠度增加，以防止精子穿透受精，同時抑制子宮內膜腺體發育生長，影響孕卵著床，可作為速效探親避孕藥。去甲脫氫羥孕酮具有孕激素的一般作用，其抑制排卵作用較黃體酮強，並有弱的雄激素和雌激素活性。

動力學

口服容易吸收，經0.5～4小時血濃度達峰值，t1/2為5～14小時，血漿蛋白結合率約80%，作用時間在24小時以上。生物利用度平均為64%。
大部份從尿中排泄。去甲脫氫羥孕酮在最初的分布相後有一個較長的消除相。主要在肝內代謝，80%從尿中排出。
醋酸去甲脫氫羥孕酮口服後的消除更慢，庚酸去甲脫氫羥孕酮肌注後的血漿濃度峰值可持續數日。

用法用量

口服，1次1.25～5mg，1日1～2次。
用作短效口服避孕藥：包括複方去甲脫氫羥孕酮片、膜或紙片以及口服避孕片(膜)0號，從月經周期第5天開始服藥，每天1片，晚飯後服用為宜(上夜班者早飯後服)，連服22天，不能間斷，服完等月經來後的第5天繼續服藥。
用作探親避孕藥：探親避孕丸，於同居當晚開始服用，每晚1丸(5mg)同居10天之內，必須連服10丸；同居半個月，連服14丸；超過半個月者，服完14丸後接著改服短效口服避孕藥，直至探親期結束。
治療功能性子宮出血：每8小時服1片去甲脫氫羥孕酮片、膜或紙片(2.5mg)(緊急情況下每3小時服藥一次，待流血明顯減少後改為8小時1次)，然後逐漸減量，直至維持量每天1次1片，再連服20天；也可在流血停止後，每天加服炔雌醇0.05mg或已烯雌酚1mg，共20天。
不育症：口服去甲脫氫羥孕酮2.5mg和炔雌醇0.05mg，每天1次，連服20天，共3個周期。
痛經、子宮內膜異位症：於月經第5～7天開始，每天口服1次2.5mg，連服20天。

注意事項

少數婦女可有噁心、嘔吐、頭昏、乏力、嗜睡等類早孕反應及不規則出血、閉經、乳房脹、皮疹等，一般可自行消失。
作為避孕藥使用時應注意：1、哺乳婦女服藥後可能乳汁減少，故應於產後半年開始服用；人工流產者應來1次月經第5日開始用藥。
2、漏服或遲服時避孕會失敗，故必須每日定時服藥；如漏服應在24小時內補服1次。
3、服藥期間可能發生突破性出血，可每日加服炔雌醇0.005～0.015mg；一般會有經量減少、經期偏短現象，不必處理。
4、服藥22日後，一般過3～4日即來月經；如第7日仍未見月經，應開始服用下1個月的藥。若連續發生2～3個月閉經，就予停藥；也可考慮加服炔雌醇每日0.005～0.01mg。
5、肝病、腎炎、乳房腫塊病人忌用。有子宮肌瘤、高血壓及肝、腎病史者慎用。
6、服避孕藥的吸菸婦女並發心血管疾病(中風、心肌梗塞等)較不吸菸者多，因此，服避孕藥婦女應停止吸菸，或吸菸婦女(特別是年齡超過35～40歲者)不宜服避孕藥。

製劑

去甲脫氫羥孕酮片(避孕片一號)：每片含去甲脫氫羥孕酮0.6mg和炔雌醇0.035mg。去甲脫氫羥孕酮膜(口服避孕膜一號)：每一小格含藥同上。炔諾酮紙片(薄型口服避孕片一號)：每一小格含藥同上。炔諾孕酮片-330：每片含炔諾酮0.3mg、甲基炔諾酮0.3mg、炔雌醇0.03mg。口服避孕片0號：每片含去甲脫氫羥孕酮0.3mg、甲地孕酮0.5mg和炔雌醇0.035mg。口服避孕片0號：每一小格含藥同上。

性狀

本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，味微苦。本品在氯仿中溶解，在乙醇中微溶，在丙酮中略溶，在水中不溶。熔點：本品的熔點（附錄Ⅵ C）為202～208℃。比旋度：取本品，精密稱定，加氯仿溶解並定量稀釋製成每1ml 中約含10mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ E），比旋度為－22°至－28°。

鑑別與檢查

鑑別：(1) 取本品約10mg，加乙醇1ml溶解後，加硝酸銀試液5～6 滴，即生成白色沉澱。
(2) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集258 圖）一致。
檢查：其他甾體 取本品，加氯仿製成每1ml 中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加氯仿稀釋成每1ml 中含0.20mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿－甲醇(98:2)為展開劑，展開後，晾乾，在105℃乾燥10分鐘，放冷，噴以硫酸－乙醇(1:1) ，在100 ℃加熱5 分鐘，放冷，置紫外光燈(365nm) 下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，其螢光強度與對照溶液的主斑點比較，不得更強。 乾燥失重 取本品，在105 ℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5 %（附錄Ⅷ L）。

含量測定

照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈－水（65:35）為流動相；檢測波長為244nm。理論板數按炔諾酮峰計算應不低於1500，炔諾酮峰與內標物質峰的分離度及主成分峰後一雜質峰與主成分峰的分離度應符合規定。內標溶液的製備 取黃體酮約25mg,精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法：取炔諾酮對照品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取此溶液2ml與內標溶液3ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取本品適量，同法測定。按內標法以峰面積計算，即得。

不相容的藥物

口服去甲脫氫羥孕酮避孕，簡便易行。據報告，世界上現有五六千萬婦女在採用此法避孕。然而，少為人知的是，服去甲脫氫羥孕酮婦女如果服用了某些特殊藥物，仍可導致避孕失敗。安定即屬其中一種。該藥屬於肝臟微粒體酶的誘導劑，可加快口服去甲脫氫羥孕酮在體內的代謝，從而降低其避孕作用。小張較長期服用安定來助眠，無疑是干擾了去甲脫氫羥孕酮的作用。
除安定外，人們發現，可干擾口服去甲脫氫羥孕酮作用的藥物有多種，如苯妥英鈉、苯巴比妥、撲癇酮、利眠寧等，都能影響服去甲脫氫羥孕酮婦女的避孕效果。此外，較長期使用青黴素、紅黴素、氯黴素，以及抗結核藥物利福平等，也可能影響避孕效果。
其原因在於：在正常情況下，口服去甲脫氫羥孕酮藉助於腸道細菌釋放出一種水解酶，在肝腸循環中被重複吸收。一旦阻斷了這種肝腸循環，就可能導致避孕失敗。上述抗菌藥物正有此作用。
因此，育齡婦女口服去甲脫氫羥孕酮期間，如果生病需長期服用它藥時，應向醫生說明服用去甲脫氫羥孕酮情況，以供醫生參考。停止口服去甲脫氫羥孕酮，改換其它有效避孕法更安全。