米索前列醇片，適應症為本品用於治療十二指腸潰瘍和胃潰瘍，包括關節炎患者由於服用非甾體類抗炎藥(NSAID)所引起的十二指腸潰瘍和胃潰瘍，保障其仍可繼續使用NSAID 治療。本品還可用於預防使用NSAID 所引起的潰瘍。
基本介紹
- 藥品名稱：米索前列醇片
- 藥品類型：處方藥、基本藥物、醫保工傷用藥
- 用途分類：其他子宮平滑肌興奮藥
警示語,成份,性狀,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
警示語
妊娠婦女服用米索前列醇可引起流產、早產或出生缺陷。用於妊娠8 周以上婦女引產或流產時，有子宮破裂的報告。米索前列醇不應在妊娠婦女用於降低非甾體類抗炎藥（NSAID）所致潰瘍風險。
必須告知用於流產或引產目的的患者，不要將藥物給予他人。
米索前列醇不應在可能妊娠的婦女用於降低NSAID 所致潰瘍風險，除非患者處於NSAID 所致胃潰瘍合併症的高風險狀態或處於發生胃潰瘍的高風險狀態。這些高風險患者在以下情況可以使用米索前列醇：
·治療前2 周內血清妊娠試驗陰性；
· 能夠採取有效的避孕措施；
·已經被口頭和書面警告米索前列醇對妊娠的危害、可能避孕失敗的風險、以及將藥物給予其他可能妊娠婦女誤服的危險；
·只能在下一個正常月經周期的第二天或第三天開始用米索前列醇。
必須告知用於流產或引產目的的患者，不要將藥物給予他人。
米索前列醇不應在可能妊娠的婦女用於降低NSAID 所致潰瘍風險，除非患者處於NSAID 所致胃潰瘍合併症的高風險狀態或處於發生胃潰瘍的高風險狀態。這些高風險患者在以下情況可以使用米索前列醇：
·治療前2 周內血清妊娠試驗陰性；
· 能夠採取有效的避孕措施；
·已經被口頭和書面警告米索前列醇對妊娠的危害、可能避孕失敗的風險、以及將藥物給予其他可能妊娠婦女誤服的危險；
·只能在下一個正常月經周期的第二天或第三天開始用米索前列醇。
成份
本品主要成份為: 米索前列醇，其化學名稱為：（±）－甲基-（1R , 2 R, 3R）－3－羥基－2－[(E )- ( 4 RS ) - 4-羥基－4－甲基－1－辛烯基]－5－氧代環戊基庚醯酯。
化學結構式為：
化學結構式為：
分子式：C22H38O5
分子量：382.60
性狀
白色/類白色，六角形片劑，兩面都有刻痕，一面刻有'SEARLE 1461'字樣。每片含米索前列醇0.2mg。
規格
0.2mg
用法用量
成人：
治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、及由NSAID 引起的消化性潰瘍：
每日0.8mg，在早飯、和/或中飯、晚飯時及睡前(分2 或4 次服用)。即使症狀很快得到緩解，開始時治療應最少持續4 周。大多數患者的潰瘍可在4 周內癒合，但如需要療程可延長至8 周。如有潰瘍復發可開始新的療程。
預防NSAID 引起的消化性潰瘍：0.2mg，每日2 次，3 次，或4 次。療程及用量均根據病情而定。應根據患者的臨床狀況，劑量個體化。
老年人：
可按常規劑量服用。
腎功能不全患者：
現有資料顯示腎功能不全患者無需調整用量。
肝功能不全患者：
本品經全身脂肪酸氧化系統代謝。其代謝和血漿濃度在肝功能不全患者中無明顯改變。
兒童
用米索前列醇治療兒童消化性潰瘍或NSAID 引起的消化性潰瘍目前尚無評價。
治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、及由NSAID 引起的消化性潰瘍：
每日0.8mg，在早飯、和/或中飯、晚飯時及睡前(分2 或4 次服用)。即使症狀很快得到緩解，開始時治療應最少持續4 周。大多數患者的潰瘍可在4 周內癒合，但如需要療程可延長至8 周。如有潰瘍復發可開始新的療程。
預防NSAID 引起的消化性潰瘍：0.2mg，每日2 次，3 次，或4 次。療程及用量均根據病情而定。應根據患者的臨床狀況，劑量個體化。
老年人：
可按常規劑量服用。
腎功能不全患者：
現有資料顯示腎功能不全患者無需調整用量。
肝功能不全患者：
本品經全身脂肪酸氧化系統代謝。其代謝和血漿濃度在肝功能不全患者中無明顯改變。
兒童
用米索前列醇治療兒童消化性潰瘍或NSAID 引起的消化性潰瘍目前尚無評價。
不良反應
將不良反應術語依據發生率進行分類如下：
*腹瀉以及腹痛是劑量相關性的，通常發生在治療早期，一般是自限性的。罕見的嚴重腹瀉導致重度脫水的病例報導。
單次劑量不超過0.2mg 並與食物一起服用，以及若需要服用抗酸劑時，避免使用含鎂的抗酸劑，均可降低腹瀉發生的風險。
當同時給予非甾體抗炎藥（NSAID）時，與喜克饋相關的不良事件的類型相似。
臨床試驗：
在臨床試驗中，超過15,000 例患者和受試者至少接受過一次劑量的米索前列醇治療。不良反應主要累及消化系統。
腹瀉和腹痛是劑量相關性的，通常發生在治療早期，一般是自限性的。罕見的嚴重腹瀉導致重度脫水的病例報導。
發生率 ] 1 %的不良反應的特徵與中短期（持續4 - 12 周時間）以及長期（達1年）臨床試驗相似。
已經有一些研究證實了長期（超過12 周）給予米索前列醇治療的安全性，在這些研究中患者持續接受米索前列醇治療達1 年。安全性包括通過胃部活組織檢查確定的在胃黏膜形態學方面無不良或者異常的變化。
禁忌
米索前列醇禁用於以下患者：
－禁用於孕婦或者無法排除妊娠的婦女，或者計畫妊娠的婦女，由於在妊娠期間，米索前列醇會增加子宮的張力和收縮，可能引起胎兒不完全或完全流產。妊娠中使用與出生缺陷相關。
－已知對米索前列醇或者本品任何其他成份或者其他前列腺素過敏者。
－禁用於孕婦或者無法排除妊娠的婦女，或者計畫妊娠的婦女，由於在妊娠期間，米索前列醇會增加子宮的張力和收縮，可能引起胎兒不完全或完全流產。妊娠中使用與出生缺陷相關。
－已知對米索前列醇或者本品任何其他成份或者其他前列腺素過敏者。
注意事項
[u]警告：[/u]
有生育能力的婦女在排除妊娠之前不應接受米索前列醇治療，並且應全面告知其在治療過程中有效避孕措施的重要性。如果懷疑妊娠，應停止使用本品。
我們建議此類患者僅在下述情況下使用本品：
－採取有效的避孕措施。
－已知本品對妊娠的危險性（參見【禁忌】）。
[u]注意事項：[/u]
接受NSAID 治療的患者使用米索前列醇，可能發生胃腸道出血、潰瘍和穿孔。即使是在無胃腸道症狀的情況下，醫生以及患者仍需警惕潰瘍的發生，並且在適當的條件下，在使用本品之前應進行內鏡和活組織檢查，以確保上消化道無惡性病變。這些檢查以及任何其他臨床醫生認為有必要的檢查均應以合適的間隔時間重複進行，用於隨訪。
使用米索前列醇治療後症狀緩解，不能排除存在胃部惡性疾病的可能性。
對於有腹瀉易發因素如炎症性腸病的患者，為了降低腹瀉的風險，應將米索前列醇與食物同服，並且應避免使用含鎂的抗酸劑。
對於脫水會導致危險的患者；應該進行密切監測。
臨床研究結果表明，在能有效促進胃及十二指腸潰瘍癒合的劑量下，本品不會引起低血壓。但是，當患者處於低血壓可能引起嚴重併發症的情況下，如腦血管疾病、冠狀動脈疾病、或嚴重的外周血管疾病（包括高血壓），應慎用本品。
在健康志願者和糖尿病患者中，尚未發現本品對糖的代謝有不良影響。
[u]對駕駛車輛和操縱機器能力的影響[/u]
米索前列醇可引起頭暈。患者應小心操縱機器或駕駛車輛。
有生育能力的婦女在排除妊娠之前不應接受米索前列醇治療，並且應全面告知其在治療過程中有效避孕措施的重要性。如果懷疑妊娠，應停止使用本品。
我們建議此類患者僅在下述情況下使用本品：
－採取有效的避孕措施。
－已知本品對妊娠的危險性（參見【禁忌】）。
[u]注意事項：[/u]
接受NSAID 治療的患者使用米索前列醇，可能發生胃腸道出血、潰瘍和穿孔。即使是在無胃腸道症狀的情況下，醫生以及患者仍需警惕潰瘍的發生，並且在適當的條件下，在使用本品之前應進行內鏡和活組織檢查，以確保上消化道無惡性病變。這些檢查以及任何其他臨床醫生認為有必要的檢查均應以合適的間隔時間重複進行，用於隨訪。
使用米索前列醇治療後症狀緩解，不能排除存在胃部惡性疾病的可能性。
對於有腹瀉易發因素如炎症性腸病的患者，為了降低腹瀉的風險，應將米索前列醇與食物同服，並且應避免使用含鎂的抗酸劑。
對於脫水會導致危險的患者；應該進行密切監測。
臨床研究結果表明，在能有效促進胃及十二指腸潰瘍癒合的劑量下，本品不會引起低血壓。但是，當患者處於低血壓可能引起嚴重併發症的情況下，如腦血管疾病、冠狀動脈疾病、或嚴重的外周血管疾病（包括高血壓），應慎用本品。
在健康志願者和糖尿病患者中，尚未發現本品對糖的代謝有不良影響。
[u]對駕駛車輛和操縱機器能力的影響[/u]
米索前列醇可引起頭暈。患者應小心操縱機器或駕駛車輛。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期
米索前列醇禁用於妊娠婦女，由於本品可引起子宮收縮，並且與流產、早產、胎兒死亡以及出生缺陷相關。妊娠早期暴露於米索前列醇會導致兩種出生缺陷發生風險顯著增加；Mobius 綜合徵，即第6，7 顱神經麻痹，以及末端肢體橫向缺陷。其他觀察到的缺陷包括關節攣縮。
哺乳期
在母體中，米索前列醇快速代謝為具有生物活性的米索前列醇酸，可經乳汁分泌。正在哺乳的婦女不應使用米索前列醇，因為經乳汁分泌的米索前列醇酸會導致不良反應，如導致母乳餵養的嬰兒出現腹瀉。
米索前列醇禁用於妊娠婦女，由於本品可引起子宮收縮，並且與流產、早產、胎兒死亡以及出生缺陷相關。妊娠早期暴露於米索前列醇會導致兩種出生缺陷發生風險顯著增加；Mobius 綜合徵，即第6，7 顱神經麻痹，以及末端肢體橫向缺陷。其他觀察到的缺陷包括關節攣縮。
哺乳期
在母體中，米索前列醇快速代謝為具有生物活性的米索前列醇酸，可經乳汁分泌。正在哺乳的婦女不應使用米索前列醇，因為經乳汁分泌的米索前列醇酸會導致不良反應，如導致母乳餵養的嬰兒出現腹瀉。
兒童用藥
米索前列醇在兒童中的使用尚無評價。
老年用藥
米索前列醇在65 歲或以上的患者中的安全性特徵與年輕患者相比無顯著性差異。
藥物相互作用
NSAIDs 與米索前列醇同時使用導致轉氨酶水平升高和外周水腫的病例罕見。
本品主要經脂肪酸氧化系統代謝，對肝臟P450 酶系統無不良影響。與安替比林或地西泮聯合套用時，未發現具有臨床意義的藥代動力學相互作用。在多次給予米索前列醇時，觀察到普萘洛爾的濃度有一定程度的升高（AUC 平均約上升20 %，Cmax 平均約上升30 %）。大範圍的臨床研究未發現本品引起的藥物間的相互作用。米索前列醇與幾種NSAIDs 藥物相互作用的研究顯示，米索前列醇對布洛芬、雙氯芬酸、吡羅昔康、阿司匹林、萘普生或者吲哚美辛的藥代動力學無具有臨床顯著意義的影響。
在米索前列醇治療期間應避免同時使用含鎂的抗酸劑，因為這可能加重米索前列醇引起的腹瀉。
本品主要經脂肪酸氧化系統代謝，對肝臟P450 酶系統無不良影響。與安替比林或地西泮聯合套用時，未發現具有臨床意義的藥代動力學相互作用。在多次給予米索前列醇時，觀察到普萘洛爾的濃度有一定程度的升高（AUC 平均約上升20 %，Cmax 平均約上升30 %）。大範圍的臨床研究未發現本品引起的藥物間的相互作用。米索前列醇與幾種NSAIDs 藥物相互作用的研究顯示，米索前列醇對布洛芬、雙氯芬酸、吡羅昔康、阿司匹林、萘普生或者吲哚美辛的藥代動力學無具有臨床顯著意義的影響。
在米索前列醇治療期間應避免同時使用含鎂的抗酸劑，因為這可能加重米索前列醇引起的腹瀉。
藥物過量
[u]藥物過量的體徵與症狀[/u]
米索前列醇在人體中的中毒劑量尚不明確。可提示藥物過量的臨床徵象包括鎮靜、震顫、驚厥、呼吸困難、腹痛、腹瀉、發熱、心悸、低血壓或心動過緩。
[u]藥物過量的處理[/u]
由於米索前列醇的代謝與脂肪酸一樣，因此透析並不是治療藥物過量的合適方法。發生藥物過量時，應根據需要採用標準的支持治療。
臨床研究中，患者可耐受每日1.2mg 劑量，持續3 個月，無明顯的不良反應。
米索前列醇在人體中的中毒劑量尚不明確。可提示藥物過量的臨床徵象包括鎮靜、震顫、驚厥、呼吸困難、腹痛、腹瀉、發熱、心悸、低血壓或心動過緩。
[u]藥物過量的處理[/u]
由於米索前列醇的代謝與脂肪酸一樣，因此透析並不是治療藥物過量的合適方法。發生藥物過量時，應根據需要採用標準的支持治療。
臨床研究中，患者可耐受每日1.2mg 劑量，持續3 個月，無明顯的不良反應。
藥理毒理
本品為天然前列腺素E1 的類似物，能夠促進消化性潰瘍癒合或緩解症狀。本品對胃、十二指腸黏膜的保護作用是通過抑制基礎的、刺激性的及夜間胃酸的分泌，減少胃酸的分泌量，降低胃液的蛋白水解酶活性，增加碳酸氫鹽和粘液的分泌。
在幾倍於臨床推薦治療劑量的單次和多次給藥的動物試驗中（狗，大鼠，小鼠），毒理學研究結果與已知的前列腺素E 的藥理作用一致。主要症狀表現為腹瀉、嘔吐、瞳孔擴大、震顫和高燒。還發現能引起狗，大鼠，小鼠胃黏膜增生。大鼠和狗在用藥一年後停藥，增生為可逆的。對服藥後1 年的患者進行胃的組織學活檢，未發現不良的組織改變。對大鼠和兔的生殖、致畸性和圍產期前後的毒理學研究無重要的發現。當劑量超過100 倍人用劑量時，發現著床率降低且幼仔的發育延遲。可以得出結論：米索前列醇對生殖無明顯影響，無致畸性和胚胎毒性，而且不影響圍產期前後大鼠幼仔的發育。
在一組由6 個體外分析和1 個體內檢測組成的評估致突變可能性的研究中，米索前列醇呈陰性。對大鼠和小鼠的致癌性研究表明其無致癌危險。
在幾倍於臨床推薦治療劑量的單次和多次給藥的動物試驗中（狗，大鼠，小鼠），毒理學研究結果與已知的前列腺素E 的藥理作用一致。主要症狀表現為腹瀉、嘔吐、瞳孔擴大、震顫和高燒。還發現能引起狗，大鼠，小鼠胃黏膜增生。大鼠和狗在用藥一年後停藥，增生為可逆的。對服藥後1 年的患者進行胃的組織學活檢，未發現不良的組織改變。對大鼠和兔的生殖、致畸性和圍產期前後的毒理學研究無重要的發現。當劑量超過100 倍人用劑量時，發現著床率降低且幼仔的發育延遲。可以得出結論：米索前列醇對生殖無明顯影響，無致畸性和胚胎毒性，而且不影響圍產期前後大鼠幼仔的發育。
在一組由6 個體外分析和1 個體內檢測組成的評估致突變可能性的研究中，米索前列醇呈陰性。對大鼠和小鼠的致癌性研究表明其無致癌危險。
藥代動力學
本品口服後迅速吸收，30 分鐘後其活性代謝產物(米索前列醇酸)的血藥濃度達峰值。米索前列醇酸的血漿清除半衰期為20－40 分鐘。重複給藥，每次0.4mg，每日2 次，未發現活性代謝產物在血漿中聚積。
貯藏
儲存於乾燥，低於30℃處。
包裝
冷塑成泡形板，28 片/盒，30 片/盒，120 片/盒。
有效期
36 個月。
執行標準
進口藥品註冊標準JX19990198。
