冷球蛋白是免疫球蛋白，其遇冷沉澱遇溫再溶解。已知有三種不同類型的冷球蛋白：Ⅰ型，是一種單克隆免疫球蛋白，通常見於骨髓增生異常，如多發性骨髓瘤和瓦爾登斯特倫巨球蛋白血症；Ⅱ型，原發性冷球蛋白血症，冷球蛋白既包括多克隆IgG也包括單克隆類風濕因子；III型，混合的多克隆冷球蛋白，IgG和類風濕因子都是多克隆的。在過去II型或原發性冷球蛋白血症被認為是繼發於EB病毒和B肝病毒感染。然而，現在清楚認識到大多病例與C型肝炎病毒感染有關。Ⅲ型或混合多克隆冷球蛋白常見於自身免疫性疾病如紅斑狼瘡、乾燥綜合徵和血液系統惡性腫瘤以及C型肝炎病毒感染。在原發性冷球蛋白血症中，80%至95%的患者有C型肝炎病毒的循環抗體，在血漿中也有病毒的RNA表現。本病是一種伴有股臀部皮損的冷球蛋白血症或冷纖維蛋白原血症（CFE）的疾病，其臨床和免疫學的表現與一般的冷球蛋白症性血管炎不同，病程長，可反覆發作。
基本介紹
- 就診科室：血管內科
- 多發群體：肥胖的中青年女性
- 常見發病部位：股臀部
- 常見症狀：股外上方和臀部發生多形性紅斑樣皮損，覺輕癢或輕觸痛
病因,臨床表現,鑑別診斷,治療,
病因
病因除與寒冷刺激有關外尚不完全明了。CGE患者可無任何誘因，又無內臟損害，呈慢性經過，屬特髮型。CFE患者病程冗長，無內臟病變，常為原髮型。混合型冷球蛋白血症具有免疫複合物和冷凝的雙重致病作用，除促使血液黏度增高引起的手足發紺、網狀青斑外，還可造成血管炎損害。
本病好發於肥胖的中青年女性，病變局限於股臀部。這是因為該區皮溫低及局部的皮下脂肪肥厚，符合CG（冷球蛋白）沉澱和激活補體所需的條件。而手指皮溫雖低，但不適合於補體的激活，故很少發生皮損。
臨床表現
冷球蛋白血症性血管炎的臨床特點包括：白細胞碎裂性血管炎和紫癜性皮疹。系統表現有關節痛、關節炎、淋巴結病、肝脾腫大、周圍性腎病以及低補體血症（尤其是C4水平減低）、類風濕因子陽性。20%～60%的患者有腎臟疾病的表現，腎臟疾病更多見於II型冷球蛋白血症。腎活檢顯示增殖性腎小球腎炎，免疫螢光可見內皮下沉積、瀰漫性IgM在毛細血管孔環沉積、內膜血栓由冷球蛋白沉積物組成是其典型表現。臨床常見股外上方和臀部發生多形性皮損，病程長，可反覆發作。寒冷季節發病，夏季消退。好發於中青年女性，特別是股臀部肥胖者易見。根據臨床表現的情況不同而分成下列三型：
1.多型紅斑型
損害為輕微隆起的對稱性鮮紅色水腫性紅斑，中心呈暗紅或紫紅色，境界清楚，可向周圍擴大而互相融合，呈多形紅斑樣。經過緩慢。自覺輕癢或輕觸痛。同時伴發網狀青斑。
2.青斑性血管炎型
損害為青紫或青褐色網狀紅斑，部分呈暗紫色浸潤性網狀紅斑，表面輕度糜爛、結痂、脫屑，中央具有淺瘢痕。皮疹單側或對稱分布。手足發紺或具有雷諾現象。病程冗長。自覺疼痛。
3.紅斑結節型
損害為暗紫色或紅褐色豆大到指頭大的紅斑和結節，對稱分布。手足皮膚往往呈青紫色。
免疫學異常伴發CGE患者CG（冷球蛋白）常增高。伴發CFE患者CF（冷纖維蛋白原）增高，CH50（50%補體溶血單位）減低。有的患者抗補體試驗陽性。皮膚免疫螢光檢查血管壁陰性。
鑑別診斷
依據臨床特徵和免疫學異常，本病不難確診。但應與寒冷性多形紅斑進行鑑別。
寒冷性多形紅斑發病多有前驅症狀，特徵性的虹膜狀紅斑多見於手、足及面部等暴露部位，不伴發網狀青斑。
冷球蛋白血症的診斷應考慮到患者皮膚的血管炎以及系統症狀，尤其有低補體血症表現時，特別是如果肝功能化驗異常時，患者應做C型肝炎病毒感染的相關檢測。皮膚活檢可顯示白細胞碎裂性血管炎。為了檢測到血清中的冷球蛋白，至少需要20ml血，為避免血清脂質干擾，應在禁食後採血，血樣應立即送往實驗室，放置於37℃環境中，離心後樣本放在冰櫃4℃至少一周，如發現有冷沉積物應立即在37℃中再溶解。冷沉積物也能用來檢測C型肝炎病毒抗體和病毒RNA。
治療
1.注意保暖，避免受寒
有原發病時應及時治療。目前尚無特別有效的藥物與治療方法。有報導試用血管活性藥物、維生素C、糖皮質激素或免疫抑制劑如環磷醯胺可能有效。
2.局部對症處理
有人試用TDP（特定電磁波譜輻射器）照射獲得較好的療效。
3.中醫藥
可用溫陽活血法或活血化瘀法，方用溫陽活血湯和桃紅四物湯加減。若扶正抗寒可用人參養榮湯或補中益氣湯。
