六嘧啶

六嘧啶是一種去氧巴比巴比妥類抗癲癇藥。為白色結晶性粉末；無臭，味微苦。六嘧啶的抗癲癇機制尚不清。適用於癲癇大發作和局限性發作。口服吸收，血漿蛋白結合率低，分布容積0.6L/kg，在體內的代謝產物是苯乙基丙二醯胺和苯巴比妥，它們均有抗癲癇作用，藥物的血清濃度＞15mg/L時可出現不良反應。對巴比妥過敏者不能使用六嘧啶。

基本介紹

• 中文名：六嘧啶
• 別名：麥蘇林、美速林、密蘇林
• 類別：抗癲癇藥
• 貯藏方法：遮光，密封保存

撲米酮藥典標準

品名

撲米酮

Pumitong

Pr1mldone

分子式與分子量

C12H14N2O2 218.26

來源、含量

本品為5-乙基-5-苯基-二氫-4,6（1H,5H）嘧啶二酮。按乾燥品計算，含C12H14N2O2不得少於98.5%。

性狀

本品為白色結晶性粉末；無臭，味微苦。

本品在乙醇中微溶，在水或丙酮中幾乎不溶。

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為280～284℃。

鑑別

（1）取本品0.1g，加變色酸試液5ml，置水浴上加熱30分鐘，應顯紫色。

（2）取本品0.1g，加無水碳酸鈉0.1g混合後，加熱灼燒，即有氨氣發生，能使濕潤的紅色石蕊試紙變為藍色。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》62圖）一致。

檢查

取本品0.10g，加二甲基甲醯胺10ml溶解後，溶液應澄清無色。

取本品1.0g，加水50ml，振搖5分鐘，濾過，取濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品2.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加硝酸1ml，蒸乾至氧化氮蒸氣除盡，加鹽酸2ml，置水浴上蒸乾，再加水5ml蒸乾，加水15ml與醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）4ml，微溫使溶解，加水使成50ml，搖勻；分取25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之十。

取上述重金屬項下剩餘的溶液25ml，置50ml比色管中，加鹽酸溶液（1→2）4ml與亞鐵氰化鉀試液3ml，加水至刻度，搖勻，如發生渾濁，與標準鋅溶液[精密稱取硫酸鋅（ZnSO4·7H2O）44mg，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。每1ml相當於10μg的Zn]2ml用同一方法製成的對照液比較，不得更濃（0.002%）。

含量測定

取本品約0.2g，精密稱定，照氮測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ D第一法）測定。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相當於10.91mg的C12H14N2O2。

類別

抗癲癇藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

撲米酮片

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

說明書

藥品名稱

六嘧啶

英文名稱

Primidone ,Cyral, Hexamidin, Lepimidin, Mysoline, Primaclone, Primoline

別名

麥蘇林；美速林；密蘇林；密蘇撲癇酮；撲癇酮；去氧苯巴比妥；六嘧啶；去氧苯比妥；Mylepsinum；Mysolin；Mysoline；Primaclone；Primidonum

分類

神經系統藥物＞ 抗癲癇藥物 ＞其他

劑型

片劑：50mg，100mg，250mg。

藥理作用

六嘧啶是一種去氧巴比巴比妥類藥物，在體內可代謝為苯巴比妥和苯乙基丙二醯胺，母體和兩個代謝產物均有抗驚厥的效應。作用機制尚不清楚，可能是減少了單或多突觸傳遞，導致整個神經細胞興奮性降低，提高運動皮質電刺激閾，從而使發作閾值提高。還可以抑制致癇灶放電的傳播。

藥代動力學

六嘧啶口服後吸收較快，但比苯巴比妥慢，平均4h（0.5～9h）血藥濃度達峰值。癲癇發作的治療性血藥濃度為5～12μg/ml。單次給藥治療癲癇時，藥效持續0.5～5h。口服的生物利用度為90%～100%。小兒的生物利用度約為92%。總蛋白結合率為20%～30%。臍帶血濃度為8.3μg/ml。分布容積為0.4～1.0L/kg。六嘧啶可分泌入乳汁。六嘧啶主要在肝臟內代謝，代謝產物苯乙基丙二醯胺（PEMA）和苯巴比妥均有藥理活性，母體化合物的消除半衰期為3.3～7h。成人15%～25%被吸收的六嘧啶代謝轉化成為苯巴比妥，長期服用時PEMA與苯巴比妥都逐漸積累。服藥後5～7天內，苯巴比妥的濃度往往不明顯；服藥2h後就可測出PEMA，8～12h達峰值，PEMA與血漿蛋白結合不明顯。約有20%～40%的六嘧啶、30%的PEMA、25%的苯巴比妥經腎隨尿排出，也可經乳汁排出。

適應證

1.用於癲癇全身強直陣攣性發作（大發作）、部分性發作（局限性發作）、複雜部分性發作及精神運動性發作。

2.也用於治療良性特發性震顫（家族性震顫）。

禁忌證

1.可引起急性發作。

2.對六嘧啶和苯巴比妥過敏者。孕婦及哺乳期婦女。

注意事項

1.（1）肝腎功能損害，可能引起六嘧啶在體內的積累。（2）多動綜合徵，可加重病情。（3）哮喘、肺氣腫或其他可能加重呼吸困難或氣道不暢的呼吸系統疾病。

2.藥物對兒童的影響：小兒可出現異常反應，如煩躁不安和興奮。

3.藥物對老人的影響：六嘧啶及其代謝產物的腎臟清除率在老年患者中降低，少數老年患者可出現異常反應，如煩躁不安和興奮。

4.藥物對妊娠的影響：六嘧啶能通過胎盤，可能致畸，但尚不能肯定。已有六嘧啶與其他抗癲癇藥合用，引起胎兒發生苯妥英鈉綜合徵（生長遲緩、顱面部及心臟異常，指甲及指節的發育不良）的報導。因此，癲癇患者懷孕後應權衡利弊，儘量減少合併用藥，六嘧啶還可導致維生素K缺乏，故在妊娠最後一個月應補充維生素K，防止新生兒出血。已有嬰兒出生後即發生震顫、鎮靜和六嘧啶撤藥反應的報導。

5.藥物對哺乳的影響：六嘧啶可分泌入乳汁，導致嬰兒中樞神經受到抑制或嗜睡。

6.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）血清膽紅素可能降低。（2）酚妥拉明試驗可出現假陽性，故作此試驗前需停用六嘧啶至少24h，最好停藥48～72h。

7.用藥期間應注意檢查全血細胞計數，定期監測六嘧啶及其代謝產物苯巴比妥的血藥濃度。

不良反應

1.常見噁心、嘔吐。初期用藥量過大或者增藥太快可出現嗜睡、眼震、食慾缺乏、共濟失調、眩暈等，多為一過性反應。繼續服藥，許多常見的不良反應會逐漸減弱，直至消失。

2.長期服用六嘧啶時不良反應與六嘧啶劑量有關，較少見於有性慾低下與陽痿等。

3.偶見呼吸困難、蕁麻疹、眼瞼腫脹、喘鳴或胸部緊迫感（過敏反應）、異常疲乏感或軟弱（巨細胞性貧血）。

用法用量

抗癲癇：每天50mg開始，睡前服用；3天后改為每次50mg，每天2次；1周后改為每次50mg，每天3次；第10天開始每次250mg，每天3次，總量不超過每天1500mg。維持量一般為每次250mg，每天3次。

兒童每日每千克體重12.5～25mg，分2～3次服。

藥物相互作用

視力改變、精神錯亂、呼吸短促、呼吸障礙和產生結晶尿。

專家點評

臨床治療癲癇範圍較廣，但因其主要代謝產物之一是苯巴比妥，長期套用可產生蓄積作用，出現苯巴比妥的不良反應。