免疫抑制物

根據作用機制,又可分為5類:(1)細胞因子合成抑制劑,CsA類、FK506;(2)細胞因子作用抑制劑:RPM,Leflunomide;(3)DNA或RNA合成抑制劑:MZ、RS61443、BQR;可能還有Leflunomide;(4)細胞成熟抑制劑:DSG;(5)非特異性抑制細胞生長誘導劑:SKF105685。


免疫抑制物免疫抑制物
糖皮質激素作為免疫抑制藥物用於臨床的歷史已經很長。其抗炎、免疫抑制作用已得到充分的證實。糖皮質激素的免疫抑制作用與其用藥劑量密切相關。常規治療劑量下,其免疫學作用主要表現在減少淋巴細胞產生細胞因子,影響T細胞激活,影響細胞間的免疫黏附。但在大劑量使用進行衝擊治療時,還可通過直接作用造成淋巴細胞溶解和凋亡,以達到快速有效地抑制免疫反應的目的。主要副作用是可引起代謝紊亂、高血糖、高血脂、高血壓。可以說移植術後不少併發症是與使用大量激素有關的,目前總的傾向是儘可能減少其用量或停用,但移植界對此尚有爭論。
CsA及其類似物(CsG、SDZIMM125)和Tacrolimus(FK506)為細胞因子合成抑制劑,抑制T細胞的細胞因子基因轉錄,阻斷T細胞產生IL-2,干擾T細胞活化。它們在G0/G1期交界處阻斷T細胞激活、主要特異性地作用於T細胞或經T細胞受體複合物啟動的T細胞依賴性功能,屬T細胞早期激活的抑制劑。由於這一作用是干擾鈣依賴性信號傳導途徑,因此它們也抑制其他鈣依賴性信號轉導途徑引導的生理過程,如脫粒作用。CsA和FK506已被FDA批准用於臨床,特別是CsA的套用廣泛推動了各種器官移植的迅速發展,帶來了臨床同種器官移植的新時代。其餘藥物尚處於臨床試驗階段,它們主要的副作用是具有腎毒性。
雷帕黴素(rapamycin)及其衍生物SDZRAD在G1/S期交界處通過干擾非鈣依賴性途徑阻斷細胞周期,為T細胞晚期激活抑制劑。它們不抑制T細胞的細胞因子基因轉錄,而是阻斷IL-2受體和其他生長因子向細胞核轉導信號,對於T細胞這種干擾主要涉及CD28抗原,而通過相似途徑的B細胞激活也可被直接影響。這些藥物作用的確切機制仍不清楚。動物實驗顯示,雷帕黴素作為一種新型免疫抑制劑,其作用不僅是抑制免疫細胞,而且抑制血管平滑肌增生和移行,減輕慢性排斥反應。現雷帕黴素已被FDA批准用於臨床。SDZRAD是一種新型口服雷帕黴素,具有更優越的藥物動力學特性,目前正行臨床試驗,將有更大的臨床價值。

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