保守性置換（conservative substitution)，是指蛋白質中某一胺基酸被另一化學上相似的胺基酸所置換。如極性（非極性）胺基酸置換另一個極性（非極性）胺基酸。保守性置換一般不會改變或僅稍許改變蛋白質的性質。
常見情況
芳香族胺基酸Phe、Trp、Tyr之間的相互置換；
疏水性胺基酸Leu、Ile、Val之間的相互置換，
極性胺基酸Gln、Asn之間的相互置換，
鹼性胺基酸Lys、Arg、His之間的相互置換，
酸性胺基酸Asp、Glu之間的相互置換，
羥基的胺基酸Ser、Thr之間的相互置換。
