亞葉酸鈣膠囊

亞葉酸鈣膠囊，用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙氨嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒劑。用於預防甲氨蝶呤過量或大劑量治療後所引起的嚴重毒性作用。也用於葉酸缺乏所引起的巨幼紅細胞性貧血的治療。與5-氟脲嘧啶合用，用於晚期結腸、直腸癌。

基本介紹

• 外文名稱：Calcium Folinate Capsules
• 劑型：膠囊劑
• 藥品類型：化學藥品
• 規格：25mg（以亞葉酸計）

成份：

亞葉酸鈣

所屬類別：

化藥及生物製品>>治療腫瘤的藥物>>抗腫瘤輔助用藥

性狀：

本品為膠囊劑，內容物為淡黃色顆粒或粉末。

適應症：

用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙氨嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒劑。
用於預防甲氨蝶呤過量或大劑量治療後所引起的嚴重毒性作用。
也用於葉酸缺乏所引起的巨幼紅細胞性貧血的治療。
與5-氟脲嘧啶合用，用於晚期結腸、直腸癌。

規格：

25mg（以亞葉酸計）

用法用量：

高劑量甲氨蝶呤治療後亞葉酸鈣”解救”療法：根據甲氨蝶呤的血藥濃度決定亞葉酸鈣的劑量。一般靜脈注射甲氨蝶呤24小時後，給予亞葉酸鈣10mg/m²，每6小時一次，共10次。如有消化道毒性反應出現時，不要鞘內注射亞葉酸鈣。
亞葉酸鈣使用指導劑量：
甲氨蝶呤常規消除

給藥後24小時，血漿甲氨蝶呤水平大約10μmol，48小時後大約1μmol，72小時後低於0.2μmol。60小時內，口服、肌注、靜脈注射15mg，每6小時一次（在使用甲氨蝶呤24小時後開始，共給藥10次）。

甲氨蝶呤晚期延遲消除
給藥後72小時，血漿甲氨蝶呤水平大於0.2μmol，並在用藥96小時仍大於0.05μmol。繼續口服、肌注、靜脈注射15mg，每6小時一次，直到使用甲氨蝶呤水平低於0.05μmol。
甲氨蝶呤早期延遲消除和/或急性腎損傷
血漿甲氨蝶呤水平在給藥後24小時大於等於50μmol，或48小時大於等於5μmol，或使用甲氨蝶呤後，血肌酐在24小時增加100%以上。 每3小時靜脈注射150mg，直到甲氨蝶呤水平低於1μmol，然後每3小時靜脈注射15mg，直到甲氨蝶呤水平低於0.05μmol。
甲氨蝶呤消除不暢或不慎超劑量使用時：
當不慎超劑量使用甲氨蝶呤時，應儘可能及時的使用亞葉酸鈣進行急救；排泄延遲時，也應在甲氨蝶呤使用24小時內套用亞葉酸鈣。一般每6小時肌注、靜脈注射亞葉酸鈣10mg，直到血中甲氨蝶呤水平低於10-8M（0.01μmol ）。出現消化系統反應（如噁心、嘔吐）時，亞葉酸鈣可胃腸外給藥，但不可鞘內注射。血肌酐、甲氨蝶呤水平每隔24小時測定一次，如24小時血肌酐增加超過50%或24小時甲氨蝶呤超過9×10^-7M，亞葉酸鈣劑量增加到100mg/m²，每3小時一次，直到甲氨蝶呤水平低於10-8M。
酸缺乏引起的巨幼細胞性貧血：
一般每天1mg，尚無證據證明劑量增加療效會增加。
結直腸癌：5-Fu370mg/m²靜注後，亞葉酸鈣200mg/m²，緩慢靜脈注射，不少於3分鐘。
5-Fu 425mg/m²靜注後，亞葉酸鈣20mg/m²，緩慢靜脈注射。

不良反應：

很少見，偶見皮疹、蕁麻疹或哮喘等過敏反應。

禁忌：

禁用於惡性貧血及維生素B12缺乏引起的巨幼細胞性貧血。

注意事項：

初次使用本品，應在有經驗的醫師指導下用藥，並嚴格按照規定的劑量及用藥時間遵照執行。
本品不應與葉酸拮抗劑（如：甲氨蝶呤）同時使用，以免影響後者的治療作用。
當患者有下列情況者，本品應慎用於甲氨蝶呤的”解救”治療：酸性尿（pH7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時，甲氨蝶呤毒性較顯著，且不易從體內排出，病情急需者，本品劑量要加大。
接受大劑量甲氨蝶呤而用本品”解救”者應進行下列各種實驗室監察：
治療前觀察肌酐廓清試驗；
甲氨蝶呤大劑量後每12～24小時應測定血漿或血清甲氨蝶呤濃度，以調整本品劑量和套用時間；當甲氨蝶呤濃度低於5×10-8mol/L時，可以停止實驗室監測；
套用甲氨蝶呤治療前及以後每24小時測定血清肌酐量，用藥後24小時肌酐大於治療前50%，提示有嚴重腎毒性，要慎重處理；
甲氨蝶呤用藥前和用藥後每6小時應監測尿液酸度，要求尿液pH值保持在7以上，必要時用碳酸氫鈉和水化治療（每日補液量在3000ml/m²）以防腎功能不全。
本品與甲氨蝶呤不宜同時使用，以免影響後者抗葉酸作用，一次大劑量甲氨蝶呤後24～48小時再啟用本品，劑量應要求血藥濃度等於或大於甲氨蝶呤濃度。
本品應避免光線直接照射及熱接觸。過期藥物不得套用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

儘管動物研究未顯示本品有生殖毒性，但動物實驗並不能準確預測人類的反應。由於亞葉酸鈣未進行適當的充分對照的妊娠婦女臨床研究，因此如非確實必要，本品不應在妊娠期使用。尚不清楚本品是否經人乳汁分泌，哺乳婦女應慎用本品。

兒童用藥：

服用抗癲癇藥的兒童應慎用本品（見藥物相互作用）。

藥物相互作用：

大量葉酸可能對抗苯巴比妥，苯妥英和撲癇酮的抗癲癇作用，使某些正在服用抗癲癇藥兒童的癲癇發作率增加。動物和人的初步研究顯示，全身給藥時有少量亞葉酸以5-甲基甲氫葉酸的形式進脊髓，使甲氨蝶呤鞘內給藥後的通常血藥濃度出現下降。因此高劑量的亞葉酸可能降低甲氨蝶呤鞘內給藥的效果。亞葉酸可能增加氟脲嘧啶的毒性。本品可同時與乙胺嘧啶或甲氧苄啶套用以預防後者引起繼發性巨幼細胞性貧血。

藥物過量：

葉酸是一種水溶性維生素，在體內葉酸還原酶的作用下轉化成亞葉酸，並經尿迅速消除。葉酸在人體內的急性和長期毒性很低。成人每日攝入量400mg共5個月，或每日10mg共5年未見發生不良反應。過量的亞葉酸可能使葉酸拮抗劑的化療作用失效。

藥理毒理：

藥理作用
本品為四氫葉酸的甲醯衍生物，主要用於高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。葉酸在小腸細胞內經二氫葉酸還原酶還原並甲基化，轉變為甲基四氫葉酸，然後作為輔酶參與體內嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些胺基酸的轉化。甲氨蝶呤可與二氫葉酸還原酶結合，阻斷二氫葉酸轉變為四氫葉酸，從而抑制胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質的合成。本品進入體內後，通過四氫葉酸還原酶轉變為四氫葉酸，可限制甲氨蝶呤對正常細胞的損害程度，並能逆轉甲氨蝶呤對骨髓和胃腸黏膜的反應，但對已出現的甲氨蝶呤所致神經毒性則無明顯作用。
毒理研究
大鼠和兔的生殖毒性研究顯示，本品在人用劑量的至少50倍時，未見胚胎毒性。

藥代動力學：

亞葉酸鈣口服後易於吸收，1.5～2小時後，血清還原葉酸達峰值；肌注或靜注後，0.6～0.8小時達峰值。T_1/2為3.5～6.2小時，作用持續3～6小時，經肝作用後代謝成5-甲基四氫葉酸，80%～90%經腎排出，少量經糞便排出。

貯藏：

密閉，置涼暗乾燥處保存。