乙琥胺

乙琥胺化學名為3-甲基-3-乙基-2,5-吡咯烷二酮，為白色至微黃色蠟狀固體；幾乎無臭，味微苦；有引濕性。在乙醇或三氯甲烷中極易溶解，在水中易溶。常用於失神發作。治療癲癇小發作。

基本介紹

• 中文名：乙琥胺
• 外文名：ethosuximide
• CAS號：77-67-8
• 分子式：C7H11NO2

化合物簡介

基本信息

中文名稱：乙琥胺

中文別名：柴郎丁;2-乙基-2-甲基丁二醯亞胺;2-乙基-2-甲基琥珀醯亞胺;

英文名稱：ethosuximide

英文別名：2-ethyl-2-methylsuccinimide;Ethosuximide;Emeside;Suxinutin;Ethymal;3-ethyl-3-methylsuccinimide;3-ethyl-3-methylpyrrolidine-2,5-dione;3-Aethyl-3-methyl-pyrrolidin-2,5-dion;Zarontin;Petnidan;Etosuximida;2,5-Pyrrolidinedione, 3-ethyl-3-methyl-;Zarondan;Petinimid;Suxilep;3-ethyl-3-methyl-pyrrolidine-2,5-dione;

CAS號：77-67-8

MDL號：MFCD00072123

EINECS號：201-048-7

RTECS號：WN2800000

PubChem號：24278423

分子式：C₇H₁₁NO₂

結構式：

分子量：141.16800

精確質量：141.07900

PSA：46.17000

LogP：0.77800

物化性質

熔點：51ºC

沸點：265.3ºC at 760 mmHg

閃點：123.8ºC

儲存條件：Refrigerator

安全信息

海關編碼：2925190090

WGK Germany：3

危險類別碼：R22

安全說明：S36

RTECS號：WN2800000

危險品標誌：Xn

分子結構數據

1、摩爾折射率：35.99

2、摩爾體積（m/mol）：133.7

3、等張比容（90.2K）：315.6

4、表面張力（dyne/cm）：31.0

5、極化率（10cm）：14.26

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:1

3.氫鍵受體數量:2

4.可旋轉化學鍵數量:1

5.互變異構體數量:5

6.拓撲分子極性表面積46.2

7.重原子數量:10

8.表面電荷:0

9.複雜度:188

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:1

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

合成方法

由2-乙基-2-甲基丁二酸用氨水環合而得。將氨水（20%）加入2-乙基-2-甲基丁二酸，至pH為10以上。加熱至200-220℃，反應20min。冷至50℃以下，加入氯仿。過濾，濾餅經氯仿洗滌後棄去合併洗、濾液，分取氯仿層。回收氯仿後減壓蒸餾，收集150-160℃（2.13kPa）餾分，得乙琥胺。

用途

是一類較新的抗癲癇藥，主要用於癲癇小發作。毒性較小，效果好，為小發作的首選藥，套用較普遍。乙琥胺能加重大發作，因此對混有大發作有病人，該品不能單獨使用，必須和苯馬比妥或苯妥英納合用。

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為3-甲基-3-乙基-2,5-吡咯烷二酮。按無水物計算，含C7H11NO2不得少於98.0%。

性狀

本品為白色至微黃色蠟狀固體；幾乎無臭，味微苦；有引濕性。

本品在乙醇或三氯甲烷中極易溶解，在水中易溶。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC第二法）為43～47℃（以液狀石蠟為傳溫液）。

鑑別

（1）取本品約20mg，加氫氧化鈉試液2ml，微微煮沸，其蒸氣能使濕潤的紅色石蕊試紙變為藍色。

（2）取本品約0.1g，加間苯二酚約0.2g與硫酸2滴，在約140℃加熱5分鐘，加水5ml，滴加20%氫氧化鈉溶液使成鹼性，取此液數滴，滴入5ml水中，即顯黃綠色螢光。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》4圖）一致（如不一致時，可用無水乙醇處理後測定）。

檢查

酸度

取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為3.0～4.5。

氰化物

取本品0.5g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧF第一法），應符合規定。

水分

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M 第一法 A）測定，含水分不得過1.0%。

熾灼殘渣

不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

含量測定

取本品約0.2g，精密稱定，加二甲基甲醯胺30ml使溶解，加偶氮紫指示液2滴，在氮氣流中，用甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）相當於14.12mg的C7H11NO2。

分析方法

方法名稱

乙琥胺原料藥—乙琥胺的測定—非水滴定法

套用範圍

本方法採用滴定法測定乙琥胺原料藥中乙琥胺的含量。

本方法適用於乙琥胺原料藥。

方法原理

供試品加二甲基甲醯胺溶解後，加偶氮紫指示液2滴，用甲醇鈉滴定液滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算乙琥胺的含量。

試劑

1.二甲基甲醯胺

2.偶氮紫指示液

3.甲醇鈉滴定液 (0.1mol/L)

4.無水甲醇

5.金屬鈉

6.無水苯

7.1%麝香草酚藍無水甲醇溶液

8.基準苯甲酸

儀器設備

試樣製備：

1. 偶氮紫指示液

取偶氮紫0.1g，加二甲基甲醯胺100mL使溶解。

2.甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）

配製：取無水甲醇（含水量0.2%以下）150mL，置於冰水冷卻的容器中，分次加入新切的金屬鈉2.5g，完全溶解後，加無水苯（含水量0.02%以下）適量，使成1000mL，搖勻。

標定：取在五氧化二磷乾燥器中減壓乾燥至恆重的基準苯甲酸約0.4g，精密稱定，加無水甲醇15mL使溶解，加無水苯與1%麝香草酚藍的無水甲醇溶液1滴，用本液滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）相當於12.21mg的苯甲酸。根據本液的消耗量與苯甲酸的取用量，算出本液的濃度。

貯藏：置密閉的附有滴定裝置的容器內，避免與空氣中的二氧化碳及濕氣接觸。

3. 1%麝香草酚藍無水甲醇溶液

取麝香草酚藍1g，加無水甲醇100mL使溶解。

操作步驟

精密稱取供試品約0.2g，加二甲基甲醯胺30mL使溶解，加偶氮紫指示液2滴，在氮氣流中，用甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）相當於14.12mg的C7H11NO2。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求

藥理作用

乙琥胺為琥珀醯胺類抗癲癇藥，主要用於失神性發作和陣攣性發作，而對強直陣攣性和部分性發作無效。可與其他抗癲癇藥一起用於混合型的癲癇發作。用於治療失神性癲癇持續狀態，有較好療效。乙琥胺的優點是安全、有效、無鎮靜作用，消除半衰期較長，每天單次用藥即可控制發作。主要缺點為有一些偶見的嚴重不良反應，包括肝腎功能損害和紅斑性狼瘡。乙琥胺能夠提高癲癇發作閾，使發作頻率減緩。

藥動學

吸收快而完全。分布到除脂肪外的各組織。蛋白結合不顯著，可通過血腦屏障進入腦脊液。成人一次口服750mg， 2～4 小時血藥濃度可達15μg/ml， 3～7小時作用達高峰， 持續約為24小時，血藥治療濃度為40～100μg/ml。在肝內代謝， 代謝產物無抗癲癇作用。成年人半衰期為50～60小時， 小兒為30～36小時。由腎臟排泄，約10～20%為原藥，其餘均為代謝產物。

在胃腸道內迅速吸收，並在肝內羥基化和滅活。20%乙琥胺直接由尿排出，其餘代謝產物以結合或游離形式排出。本藥廣泛分布於體內，並不與血漿蛋白結合。半衰期成人約為 60h，兒童約為 30h。治療血藥濃度為 40～100μg/ml，本藥可透過胎盤和乳汁分泌。

適應證

1.主要用於失神性發作和肌陣攣性發作。

2.與其他抗癲癇藥合用於混合型癲癇發作。

3.用於治療失神性癲癇持續狀態。

禁忌：

1．對琥珀醯亞胺(succinimide)類藥物如甲琥胺及苯琥胺可有交叉過敏反應。

2．有貧血、肝功能損害和嚴重腎功能不全時，用藥應慎重考慮。

用量用法

1.小於6歲兒童，每天1g；大於6歲兒童及成人，每天1.5g。通常為每4～7天增加250mg。

2.3～6歲每日為250mg。6歲以上的兒童及成人，每日為500mg，1次口服。以後可酌情漸增劑量。一般是每4～7日增加250mg，直至滿意控制症狀而不良反應最小為止。如6歲以上兒童日劑量超過0.75～1g時，成人日劑量達2g時，則需分次服藥。

不良反應

1.噁心、嘔吐、厭食、胃腸不適和腹痛。有時可引起肝腎功能異常。

2.頭痛、疲勞、嗜睡、眩暈、運動失調、呃逆和欣快。偶見運動困難、人格改變、抑鬱、精神病。

3.可發生皮疹、多形性紅斑和紅斑性狼瘡。

4.嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、粒細胞和血小板減少，再生障礙性貧血也有報導。

5.可能加重混合性癲癇發作患者的強直陣攣性發作，故必須和其他抗癲癇藥物合用。

注意事項

1.肝腎功能受損患者慎用。

2.對大、小發作混合型癲癇的治療應合併用苯巴比妥或苯妥英鈉。

3.用藥期間應監測肝腎功能。

藥物相互作用

(1)與氟哌啶醇合用可改變癲癇發作的形式和頻率，需調整本品的藥用量，氟哌啶醇的血藥濃度也可因而顯著下降。

(2)與三環抗抑鬱藥以及吩噻嗪類和噻噸類抗精神病藥合用，可降低抗驚厥效應，需調整用量。

(3)本品能使諾米芬新(nomifensine)的吸收減少，消除增快。

(4)與其他抗驚厥藥的相互作用不顯著，偶有認為可能使苯妥英的血藥濃度有所增加。

(5)與卡馬西平合用時，兩者的代謝可能都加快，而血藥濃度降低。

①本藥與鹼性藥物合用時，可使排泄減慢，使血藥濃度增高；反之，與酸性藥物合用時則可加速排泄降低療效。

②與卡馬西平合用，使兩藥在體內的代謝加速，血藥濃度降低。

③本藥常與丙戊酸類藥合用，但無相互干涉的依據。但有報導，本藥患者加用丙戊酸類藥後乙琥胺藥血濃度增高，半減期延長。與異煙肼合用後，血清藥濃度也增高。

專家點評

該藥是典型失神發作的首選藥物，也可作為次選藥物治療兒童和青春期的肌陣攣發作。