沙利度胺（Thalidomide），是一種有機化合物，化學式為C13H10N2O4，為谷氨酸衍生物。作用機制有：①鎮靜止痛。②免疫調節及抗炎作用。③抑制血管生成及抗腫瘤作用：一些細胞因子如血管內皮生長因子和成纖維細胞因子，均是血管生成的刺激劑，它們和特異性受體結合刺激信號轉導，引起內皮細胞的增殖。本品能夠減少它們的分泌，從而抑制血管。腫瘤的轉移和細胞的惡變與腫瘤細胞和血管內皮細胞的粘連、血管的生成有關。本品不僅抑制血管生成，而且能減少整合素亞基的合成，這也是其抗腫瘤的機制之一。此外，還通過COX-2途徑，而非抑制血管生成的途徑來降低瘤內微血管密度，從而抗腫瘤增生。
基本介紹
- 中文名：沙利度胺
- 外文名：Thalidomide
- 化學式：C13H10N2O4
- 分子量：258.229
- CAS登錄號：50-35-1
- EINECS登錄號：200-031-1
- 熔點：269 至 271 ℃
- 沸點：509.7 ℃
- 水溶性：微溶
- 密度：1.503 kg/m
- 外觀：淡黃色結晶性粉末
- 閃點：262.1 ℃
- 安全性描述：S22；S26；S36/37/39；S45；S53
- 危險性符號：T
- 危險性描述：R21；R25；R46；R61；R62
化合物簡介,基本信息,理化性質,分子結構數據,計算化學數據,藥品簡介,適應症,用法用量,不良反應,注意事項,用藥禁忌,藥物相互作用,藥典信息,基本信息,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,
化合物簡介
基本信息
化學式：C13H10N2O4
分子量：258.229
CAS號：50-35-1
EINECS號：200-031-1
理化性質
密度：1.503g/cm
熔點：269-271℃
沸點：509.7℃
閃點：262.1℃
折射率：1.646
外觀：黃色結晶性粉末
溶解性：微溶於水、乙醇、丙酮中，不溶於乙醚、氯仿
分子結構數據
摩爾折射率：62.35
摩爾體積（cm/mol）：171.7
等張比容（90.2K）：496.5
表面張力（dyne/cm）：69.9
極化率（10cm）：24.71
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：1
氫鍵受體數量：4
可旋轉化學鍵數量：1
互變異構體數量：8
拓撲分子極性表面積：83.6
重原子數量：19
表面電荷：0
複雜度：449
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：1
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
藥品簡介
適應症
對於Ⅱ型麻風病效果好；也可用於多種皮膚病，如盤狀紅斑狼瘡、亞急性皮膚型紅斑狼瘡、貝赫切特綜合徵等。
用法用量
口服。一次25～50mg（1～2片），一日100～200mg（4～8片），或遵醫囑。
不良反應
本品對胎兒有嚴重的致畸性，常見的不良反應有口鼻黏膜乾燥、倦怠、嗜睡、眩暈、皮疹、便秘、噁心、腹痛、面部浮腫，可能會引起多發性神經炎、過敏反應等。
注意事項
慎用於多發性骨髓瘤、中性粒細胞減少、周圍神經病變患者及癲癇患者。12歲以下兒童患者使用本品的安全性、有效性尚未確立。用藥後不宜立即駕駛車輛和操作機械。
用藥禁忌
對本品過敏者禁用。本品可致畸胎，孕婦禁用。
藥物相互作用
本品能增強其他中樞抑制劑，尤其是巴比妥類藥的作用。
與地塞米松合用發生中毒性表皮壞死松解症的危險性增加。
說明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。
藥典信息
基本信息
本品為(±)-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-鄰苯二甲醯亞胺，按乾燥品計算，含C13H10N2O4應為98.0%~102.0%。
性狀
本品為白色至類白色粉末，無臭。
本品在N,N-二甲基甲醯胺或吡啶中溶解，在水、甲醇或乙醇中極微溶解，在乙醚中不溶。
鑑別
1、取本品約0.1g，置試管中，加氫氧化鈉試液10mL，加熱至沸，即產生氨的臭氣，放冷，加茚三酮10mg，茚三酮周圍顯藍色。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。
檢查
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
溶劑：乙腈-水-磷酸（50:50:0.1）。
供試品溶液：取本品約0.1g，精密稱定，置50mL量瓶中，加溶劑適量，超聲使溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置100mL量瓶中，加磷酸溶液（1→100）10mL，用水稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液：取沙利度胺對照品適量，加乙腈溶解並稀釋製成每1mL中含1mg的溶液，作為溶液（1），另取鄰苯二甲酸對照品適量，精密稱定，用乙腈-水（80:5）溶解並定量稀釋製成每1mL中含1mg的溶液，精密量取適量，用乙腈定量稀釋製成每1mL中含0.1mg的溶液，作為溶液（2），精密量取溶液（1）（2）各2mL，置同一100mL量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置100mL量瓶中，加磷酸溶液（1→100）10mL，用水稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八完基矽烷鍵合矽膠為填充劑（3.9mm×150mm，4µm或效能相當的色譜柱），以乙腈-水-磷酸（5:95:0.1）為流動相A，乙腈-水-磷酸（15:85:0.1）為流動相B，流速為每分鐘2mL，按下表進行梯度洗脫，檢測波長為218nm，進樣體積200μL。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 100 | 0 |
15 | 50 | 50 |
20 | 100 | 0 |
30 | 100 | 0 |
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，調節流速使沙利度胺峰的保留時間約為14分鐘，鄰苯二甲酸峰與沙利度胺峰的相對保留時間約為0.3。
測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，按外標法以鄰苯二甲酸峰面積計算，單個雜質不得過0.1%，雜質總量不得過0.3%。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。
供試品溶液：取本品0.1g，精密稱定，置10mL量瓶中，加二甲基亞碸溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液：取N,N-二甲基甲醯胺適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中含8.8µg的溶液。
色譜條件：以聚乙二醇（PEG-20M）（或極性相近）為固定液，起始溫度為50℃，維持3分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至200℃，維持7分鐘，進樣口溫度為250℃，檢測器溫度為280℃，進樣體積1μL。
測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：按外標法以峰面積計算，N,N-二甲基甲醯胺的殘留量應符合規定。
乾燥失重
取本品，在105°C乾燥4小時，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.3%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821），含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品約0.1g，精密稱定，置100mL量瓶中，加乙腈80mL，超聲使溶解，放冷，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置100mL量瓶中，加磷酸溶液（1→100）10mL，用水稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取沙利度胺對照品約0.1g，精密稱定，置100mL量瓶中，加乙腈80mL，超聲使溶解，放冷，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置100mL量瓶中，加磷酸溶液（1→100）10mL，用水稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-水-磷酸（15:85:0.1）為流動相，檢測波長為237nm，進樣體積20μL。
系統適用性要求
理論板數按沙利度胺峰計算不低於7000。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
免疫調節藥。
貯藏
密封保存。
製劑
沙利度胺片。
