norethynodrel（異炔諾酮，羥炔諾酮）是一種人工合成的孕激素，是一種19-去甲睪酮衍生物，化學式為C20H26O2，CAS編號68-23-5，最早由弗蘭克·科頓團隊於1952年合成。作為孕酮受體激動劑，其主要用於口服避孕藥組合物。單獨使用異炔諾酮抑制排卵的效果不佳且副作用增加，與雌激素美雌醇（炔雌醇甲醚）配伍可提高療效並控制月經周期，兩者構成首個被批准使用的單周期避孕藥物（片劑形式）。該藥物還可用於控制月經周期、治療功能性子宮出血及子宮內膜異位症。異炔諾酮能少量入乳。該化合物具有潛在的致癌性和生殖毒性風險，也是一種點擊化學試劑。
該化合物在口服避孕藥發展史中具有里程碑意義。1960年，美國食品藥品管理局（FDA）正式批准異炔諾酮與美雌醇的複方製劑Enovid用作口服避孕藥。其後避孕藥物逐步疊代，先後出現以左炔諾孕酮為代表的第二代及地索高諾酮等第三代孕激素。目前，異炔諾酮在口服避孕藥中的使用已很少，相關藥物已停產。
基本介紹
- 中文名：異炔諾酮
- 外文名：norethynodrel
- 英式讀音：[nɔ:reθɪ'nəʊdrəl]
- 美式讀音：[ˌnɒrə'θɪnəˌdrel]
- 詞性：名詞
基本信息,理化性質,合成與發現,歷史與套用,作用機制與藥理,毒理與安全性,儲存與運輸,網路釋義,英語釋義,
基本信息
norethynodrel的英文名稱為Norethynodrel，CAS號為68-23-5，化學式為C20H26O2，分子量為298.42。其別名包括異炔諾酮、羥炔諾酮、異降雄甾炔酮、SC-4642、Enovid等。
理化性質
異炔諾酮為白色至類白色結晶或粉末（White to Off-White Solid）。其熔點為169-170°C，沸點為441.6°C（760 mmHg）。密度約為1.15 g/cm，折射率為1.577。幾乎不溶於水；溶於氯仿、丙酮、甲醇；在95%乙醇（1:30）、乙醚（1:60）中可溶。其他物理化學參數包括logP為3.63660，拓撲極表面積（PSA）為37.300。分子式為C20H26O2，分子量約為298.42。
合成與發現
化學家Frank Colton合成了炔諾酮的異構體——異炔諾酮。Frank B. Colton在G.D. Searle公司合成了類似的化合物norethynodrel。
早期臨床試驗中使用的異炔諾酮被美雌醇污染。純異炔諾酮會導致經間期出血，因此美雌醇被添加到首個口服避孕藥配方中。在異炔諾酮中混入1.5%的美雌醇可以提高女性排卵的抑制率，並大大降低突破性出血的發生率。經過Pincus及其團隊的測試，最終確定避孕組合應含有異炔諾酮9.85mg、美雌醇0.15mg。
歷史與套用
作用機制與藥理
作為孕激素，異炔諾酮的核心生物活性是抑制排卵。在早期複方口服避孕藥（如Enovid）中，異炔諾酮與雌激素（如美雌醇）聯用，這種組合能有效提高排卵抑制率，顯著降低突破性出血的發生率，並更好地控制月經周期。
與它的Δ4-異構體炔諾酮相比，異炔諾酮的孕激素活性較弱，抑制排卵的效力約為炔諾酮的十分之一。因此，儘管兩者在口服避孕藥發展史上都極為重要，但目前異炔諾酮的臨床套用已非常有限。
毒理與安全性
多項毒理學實驗記錄了其急性毒性數據，例如在動物實驗中觀察到的行為改變等效應。在臨床套用中發現，純化的異炔諾酮單獨使用可能誘發突破性出血（月經間期出血），而通過與雌激素（如美雌醇）配伍可以顯著降低此副作用發生率。
儲存與運輸
作為化學試劑或醫藥中間體，異炔諾酮的儲存條件包括2-8℃或-20°C長期保存。
在運輸方面，通常可在常溫下運輸（如美國大陸），或根據要求使用藍冰。
商品規格多樣，從科研用的1mg、5mg到工業用的kg級均有供應。
包裝通常由專業的化工或生物科技公司提供。
網路釋義
異炔諾酮
羥炔諾酮
異降雄甾炔酮
英語釋義
norethynodrel
n. a progesterone derivative used in oral contraceptives and in the control of menstruation and the treatment of abnormal uterine bleeding
