cyfra21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段，目前主要用做腫瘤標誌物，對肺癌的診斷有較大意義。
基本介紹
概述,臨床套用,問題展望,
概述
細胞角蛋白（cytokeratins)是形成上皮細胞的結構蛋白之一中間絲的亞單位。根據其分子量和雙向電泳中等電點的不同，可以分為20 種不同類型。它們被分為兩個亞群：Ⅰ類(酸性蛋白), Ⅱ類(鹼性蛋白)。細胞角蛋白是由Ⅰ類和Ⅱ類角蛋白組成的異聚合體。細胞角蛋白19（CYK-19) 是一分子量約40，000 Da的Ⅰ類角蛋白（酸性蛋白）,是角蛋白家族中最小的成員。CYK-19廣泛分布在正常組織表面,如層狀或鱗狀上皮中。在惡性上皮細胞中,激活的蛋白酶加速了細胞的降解,使得大量細胞角蛋白片段釋放入血,其可溶性片段可與兩株單克隆抗體KS19.1和BM19.21特異性結合,故稱為CYFRA21-1 。CYFRA21-1分子量約30，000 Da。在惡性肺癌組織中,CYFRA21-1 含量豐富,尤其是在肺鱗癌中有高表達。
肺炎、肺結核、支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫等疾病一般不引起CYFRA21-1升高。良性肝病、腎衰竭可引起輕微升高，但很少超過10ng/ml。CYFRA21-1的血清水平與年齡、性別、吸菸與否和妊娠等無關。
CYFRA21-1目前被認為是一種主要用於檢測肺癌的腫瘤標記物，尤其對非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC)的診斷具有重要價值。如果肺部存在不清晰的環形陰影，同時血清CYFRA21-1濃度>30ng/ml，原發性支氣管肺癌的可能性非常高。各類非小細胞肺癌陽性檢出率為70%～85%。CYFRA21-1的血清濃度水平高低與腫瘤臨床分期正相關，也可作為肺癌手術和放化療後追蹤早期復發的有效指標。CYFRA21-1的血清高濃度水平提示疾病處於進展期和預後不良。質量成功的標誌是CYFRA21-1的血清濃度迅速下降，反之則表示病灶未完全清除。血清水平下降後又升高，則提示疾病復發。但是，CYFRA21-1陰性也不能排除存在肺癌的可能。CYFRA21-1對各型肺癌診斷的敏感性依次為：鱗癌>腺癌>大細胞癌>小細胞癌。
臨床套用
CYFRA21-1在臨床套用
1.1 CYFRA21-1與非小細胞肺癌（NSCLC） 在國內，非小細胞肺癌的復發和轉移是肺癌患者死亡的主要原因，患者就診時，多處於晚期。CYFRA21-1用於與良性肺部疾病（肺炎、結核、慢性支氣管炎等）的鑑別，特異性比較好。CYFRA21-1水平顯著升高提示腫瘤已晚期或預後差。但CYFRA21-1正常或輕微升高，不能排除腫瘤的存在。治療效果好，CYFRA21-1的水平會很快下降或恢復到正常水平，如果CYFRA21-1值不變或輕度減低提示腫瘤沒有完全去除，或有多發性腫塊存在。
1.2 CYFRA21-1在原發性肝癌（PHC）診斷中的套用 大多數PHC 確診時已多屬中、晚期，缺乏有效的治療方法，預後較差，因此探尋合適的腫瘤標誌物以便對PHC進行早期診斷對提高患者生存率和生活質量極為重要。PHC患者血清CYFRA21-1水平均顯著高於肝臟其他疾病患者；不同組織學類型的PHC患者血清CYFRA21-1水平均明顯高於肝臟其他疾病患者；肝臟炎性疾病患者血清CYFRA21-1水平最低，肝硬化患者血清CYFRA21-1水平有所升高[2]。
1.3 CYFRA21-1在甲狀腺乳頭狀癌患者診斷中的套用 CYFRA21-1是一種新型的腫瘤標誌物,其為CK19的全長片段。
甲狀腺乳頭狀癌轉移患者血清CYFRA21-1水平明顯升高[2]。因此CYFRA21-1可用於甲狀腺乳頭狀癌患者復發的診斷。
1.4 CYFRA21-1在膀胱癌患者診斷中的套用 CYFRA21-1則是CK19 的可溶性片段,是一種低分子量(400ku)的酸性角蛋白，免疫組化證實其位於單層上皮和復層上皮細胞的細胞質內，細胞死亡時其以溶解片段的形式釋放，最初主要用於非小細胞肺癌的檢測。後發現其對膀胱癌的診斷靈敏度和特異度都較好；CYFRA21-1對膀胱癌的早期診斷具重要價值。
1.5 CYFRA21-1在食管癌患者診斷中的套用 食管癌在我國屬高發癌症之一,以鱗狀上皮癌最多見。CYFRA21-1對肺鱗癌的敏感性較腺癌和小細胞肺癌顯著高,而且CYFRA21-1水平與淋巴結轉移數目呈正相關。動態測定CYFRA21-1濃度對於食管癌的病情判斷、治療方法的選擇、療效觀察、預測復發都具有重要的意義。
1.6 CYFRA21-1在鼻咽癌、宮頸癌患者診斷中的套用 鼻咽癌(NPC)是起源於上皮組織的惡性腫瘤，與EB病毒密切相關。CYFRA21-1在鼻咽癌患者血清中顯著增高。因此提高NPC診斷的敏感性及特異性,準確評估出治療後的療效及儘早發現治療後的局部復發、遠處轉移,對提高NPC患者的生存率有極其重要的作用。CYFRA21-1升高見於約40%的宮頸癌患者，其升高與分期和腫瘤大小相關。
問題展望
細胞角蛋白(CK)是構成細胞骨架的一類中間絲狀物,有多種類型,其中以細胞角蛋白19(CKl9)片段CYFRA21-1在惡性腫瘤診斷中最為重要；細胞癌變時CKl9釋放增加,CKl9經蛋白酶降解或細胞凋亡後其碎片釋放入血。不同的角蛋白片段表達具有組織分布的特異性,鱗癌和腺癌主要表達CK19,小細胞未分化癌則主要表達CK18,或僅有少量表達CK19。CYFRA21-1是細胞角蛋白19片段，由細胞結構中主要成分細胞角蛋白19的兩個單克隆抗體組成，主要存在於肺癌、食道癌等上皮起源的腫瘤細胞的胞漿中，肺腺癌、肺鱗癌均有CYFRA21-1的表達，當細胞發生癌變時，由於腫瘤細胞的壞死溶解而使CYFRA21-1釋放使血中含量增高，且能反映病情的預後和治療療效。由於CK19的血清產物CYFRA21-1為非器官特異性腫瘤標誌物，所以在臨床套用時需結合臨床資料綜合分析，以作出更為準確的判斷。
參 考 文 獻
[1]王荷玲，魏青，周穎.CYFRA21-1在原發性肝癌診斷中的套用[J].熱帶醫學雜誌，2009，9（3）：275-276.
[2]徐濤，史素琴.甲狀腺球蛋白、CYFRA21-1在甲狀腺乳頭狀癌患者診斷中的比較研究[J].中國現代藥物套用，2009，3（22）：24-25.
CYFRA21-1相關腫瘤標誌物數據
靈敏度： 對肺鱗癌陽性率為77%左右
對乳腺癌陽性率大約為65%
食道鱗癌中陽性率為47.9%－57%
其它影響因素
肝炎，胰腺炎，肺炎，前列腺增生也可有一定的升高
