p38 MAPK是1993年由Brewster等人在研究高滲環境對真菌的影響時發現的一種酶。以後又發現它也存在於哺乳動物的細胞內,也是MAPKs的亞類之一,其性質與JNK相似,是一種應激激活的蛋白激酶。目前已發現p38MAPK有5個異構體,分別為p38α(p38)、p38β1、p38β2、p38γ、p38δ。其分布具有組織特異性:p38α、p38β1、p38β2在各種組織細胞中廣泛存在,p38γ僅在骨骼肌細胞中存在,而p38δ主要存在於腺體組織。研究證實,p38MAPK通路的激活劑與JNK通路相似。