Niraparib（MK-4827）是一種選擇性的PARP1和PARP2抑制劑，IC50分別為3.8 nM 和2.1 nM。MK 4827抑制PARP活性的EC50為4 nM,抑制BRCA-1和BRCA-2突變的腫瘤細胞增殖的CC50範圍在10-100 nM之間。能抑制細胞對DNA損傷的修復。
基本介紹
- 中文名：MK-4827
- 英文名：Niraparib
- 化學式：C19H20N4O
- 分子量： 320.39
- CAS登錄號： 1038915-60-4
- 溶劑/溶解度： 10 mM in DMSO
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生物描述
對於帶有BRCA基因突變的癌細胞來說，倘若PARP活性進一步受到抑制，這些細胞分裂時就會產生大量DNA損傷，導致癌細胞死亡。而正常細胞因為還有BRCA存在，沒有PARP仍然能修復DNA，只是效果差一些，但能夠存活。這就是PARP抑 製劑作為靶向藥物，選擇性殺死BRCA突變癌細胞的原因。MK-4827(Niraparib)是高活性PARP1/PARP2抑制劑，IC50分別為3.8 nM/2.1 nM，在BRCA-1和BRCA-2突變型腫瘤細胞中具有很好的活性，比對PARP3，VV-PARP Tank1。
生物研究
90年代：醫學界開始研發PARP抑制劑，試圖增強化療藥物的療效；
2005年：兩篇Nature取得了突破性進展，單獨使用PARP抑制劑可以殺死DNA修復缺陷型癌細胞，特別是BRCA1/2突變型癌細胞（BRCA參與DNA修復）；
2011年：賽諾菲報導了化療聯合iniparib治療三陰性乳腺癌的II期臨床試驗，賽諾菲宣布iniparib的III期臨床未達到主要臨床終點。隨後阿斯利康也公布了olaparib治療低分化卵巢癌、三陰性乳腺癌的II期臨床結果，雖然BRCA1/2突變型卵巢癌有41%的應答率，但對於三陰性乳腺癌完全無應答；
2013年：處於後期研發的PARP抑制劑有阿斯利康的olaparib、Tesaro的niraparib、BioMarin Pharma的BMN 673、Clovis Oncology的rucaparib、AbbVie的veliparib五個，基本都是針對BRCA1/2突變型卵巢癌化療失敗後的患者；
2016年：美國波士頓生物技術有限公司Tesaro爆出重大新藥研究，抗癌新藥Niraparib三期臨床試驗結果好得出乎意料。
生物靶點
靶點 | PARP1 | PARP2 |
IC50（半數有效濃度） | 3.8 nM | 2.1 nM |
