Leber遺傳性視神經病變（LHON）為視神經退行性變的母系遺傳性疾病。男性患者居多，常於15～35歲發病，臨床主要表現為雙眼同時或先後急性或亞急性無痛性視力減退，同時可伴有中心視野缺失及色覺障礙。視力損害嚴重程度差異較大，可由完全正常、輕度、中度到重度。
2018年5月11日，國家衛生健康委員會等5部門聯合制定了《第一批罕見病目錄》，Leber遺傳性視神經病變被收錄其中。
基本介紹
- 英文名稱：Leber’shereditaryopticneuropathy,LHON
- 就診科室：眼科
- 多發群體：15～35歲男性
- 常見病因：線粒體DNA的位點突變，視神經退行性變的母系遺傳性疾病
- 常見症狀：雙眼同時或先後急性或亞急性無痛性視力減退，中心視野缺失及色覺障礙
病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,預後,預防,
病因
線粒體DNA的位點突變被認為是LHON的特異性病征，國外已報導25個位點突變，一般公認原發突變位點有11778（G→A）占40%，3460（G→A）占6%～25%和14484（T→C）占10%～15%。1991年Huoponen等首先在N41基因發現3460位點突變，次年1992年John等發現14484位點突變。中國LHON11778位點突變占66%，但罕見。現認為位點突變與LHON密切相關，亦有少數4146及14459位點突變被認為是與LHON相關的主要致病性突變。
臨床表現
臨床上一般可分臨床前期、急性期和亞急性期、慢性萎縮期。其特徵呈無痛性視神經病變，急性期視力可急劇下降至僅見指數。視力雖不同程度減退大多數在0.1左右，很少有全盲者。視力可以自行恢復，特別是見於兒童期發病，14484型突變通常預後比較好。急性期視盤充血，盤周有毛細血管擴張及神經纖維腫脹，視盤可出現視網膜動靜脈不同程度迂曲擴張。視野異常以中心暗點和旁中心暗點最多見，色覺障礙常見為後天獲得性，如果病情好轉，色覺障礙也隨之好轉，常以紅綠色盲多見。早期視網膜受累，其後繼發視神經病變，稱為視神經網膜病。VEP檢查有助於了解視功能的狀況，對亞臨床或隱匿性病例更有特殊診斷價值。
1.顯性遺傳性視神經萎縮
較為少見，是一種視神經的生活力缺失。多發生於10歲以前，4～6歲開始發生雙眼中等程度的視力障礙，僅15%視力損害較重，低於0.1以下。
外眼及眼前節正常。眼底表現為視盤顳側輕微蒼白，少數視力障礙嚴重者可伴有眼球震顫。
2.隱性遺傳性視神經萎縮
LHON家系成員可表現有其他的神經異常，如外周神經病變、頭痛、偏頭痛、智力障礙、震顫、癲癇、耳聾脊髓後柱受累、小腦性共濟失調運動失調、肌張力障礙、膀胱無力征等，其他尚可見心臟傳導障礙，多發生在11778位點突變；3460位點突變者易患預激綜合徵在LHON家系中可見有類似多發性硬化的脫髓鞘疾病。
檢查
1.PCR-SSCP分析
是檢測mtDNA片段序列變化或突變的一種簡單而靈敏的基因突變的篩選方法，並有不少改良的方法對病史已明確的LHON進行mtDNA分子遺傳學檢測較易獲得陽性結果，MaeⅢ識別終點的產生提高了診斷精確度，可避免假陽性或假陰性。
2.腦脊液免疫球蛋白及細胞學檢查。
3.眼底螢光血管造影（FFA）
在急性期視盤呈強螢光，血管高度擴張，視盤黃斑束毛細血管充盈、延緩缺損等，FFA檢查可早期發現有發病可能的患者及攜帶者，因此可用於遺傳諮詢對無症狀而有輕微血管改變者，有可能在數年後發病。
診斷
主要根據病史尤其是家族史、臨床表現以及mtDNA實驗室檢查結果判定可診斷。
治療
本病至今尚無有效的治療方法。有些病人的視力可以自然恢復，所以對任何治療效果的評價均應慎重。此病被作為基因治療的重點研究對象之一。
為減少對視神經的毒性損害，應告誡患者戒菸和戒酒。雖然臨床有使用神經營養藥物治療，但並無肯定的療效。日本對於急性期病例使用血管擴張劑艾地苯醌聯合維生素B2、維生素C、泛癸利酮（輔酶Q10）和前列腺素類的降眼壓藥異丙烏諾前列酮，旨在縮短視力恢復的時間。
預後
有些Leber遺傳性視神經病變病人，在視力減退數月甚至數年以後，視力可以部分甚至全部恢復。視力一旦有所恢復通常很少會再減退。
