GLUT1缺陷綜合徵GLUT-1 基因突變導致了表達在血腦屏障上的葡萄糖轉運體數量減少或部分喪失功能，葡萄糖不能有效地通過血腦屏障，使得腦組織長期缺乏能量供給， 腦發育出現障礙。
GLUT-1 缺乏綜合徵是由 De Vivo 醫生及其同事於1991 年首次發現的一種臨床綜合徵。此病為常染色體顯性遺傳病(18-20),大多數屬於散發病例。目前, 在全世界範圍內, 已發現近100 例病人。國內尚無報導。
1、病因及發病機理
葡萄糖是腦代謝的主要能量供應物質。在胎兒期和出生時， 大腦對葡萄糖的代謝率較低，出生後隨著大腦的發育而迅速上升，3 歲左右達高峰，此後持續保持這種高的代謝率，10 歲後逐漸降低，於20 歲前降至成人水平。葡萄糖通過位於血腦屏障上的毛細血管內皮細胞膜上的GLUT-1轉運入腦。人的GLUT-1 是由492 個胺基酸組成的，其結構模型含有十二個跨膜區段。其基因長約35kb, 由10 個外顯子和9 個內含子組成，位於1 號染色體的短臂上 (1p35 - 31.3) 。現已證實， GLUT-1 基因突變導致了表達在血腦屏障上的葡萄糖轉運體數量減少或部分喪失功能,葡萄糖不能有效地通過血腦屏障，使得腦組織長期缺乏能量供給, 腦發育出現障礙。
2、臨床特徵
癲癇發作常出現於1－4 個月的嬰幼兒。早期有窒息發作或眼球異常運動, 而後逐漸出現典型的癲癇發作，可表現為全身強直陣攣、肌陣攣、不典型失神和失張力等。有些病人每日都有發作，有些病人數天、數周、數月才有一次發作，極少數病人從無臨床癲癇發作。此外，病人還有一些其它發作性症狀，如間歇性共濟失調、神志模糊、昏睡或嗜睡、偏癱、運動或姿勢異常、全身癱瘓、睡眠障礙和復發性頭痛等。這些症狀時輕時重，可受自身一般狀況的影響，如飢餓或疲勞等。所有患兒的語言理解和表達能力都受影響，後者更為明顯，表現為構詞困難或語言不流暢。另外，出生時頭圍正常，出生後頭生長減速而致獲得性小頭畸形。患兒都有不同程度的發育障礙。家系中受累的成員，仍可生長發育至成人且可生育, 其子女發病率50%。
2、實驗室資料
腦脊液葡萄糖含量降低是該病的特徵。患兒空腹時CSF/Blood 葡萄糖之比值持續降低約為0.33 (正常人是0.65)。更為重要的是, 病人腦脊液中葡萄糖的絕對值很少超過40mg/dl ，腦脊液中乳酸在正常值下限或低於正常。
視頻腦電圖（Video-EEG）顯示，嬰兒期, EEG 上有顳部或後部的局灶棘波發放；兒童時期，EEG 表現為廣泛性癇性棘慢波。
CT 和MRI 等影像學檢查均正常。PET 掃描顯示腦攝取葡萄糖普遍降低，特別是顳中部和丘腦代謝率更低, 但基底節攝取葡萄糖相對增加。
用紅細胞葡萄糖攝取試驗對該病進行篩查有診斷價值。大部分病人的紅細胞攝取葡萄糖的
能力降低約50%。
螢光原位雜交試驗(FISH) 可以診斷半合子的病人。我們已經證實了3 個病人是半合子(Hemizygosity) 。如果病人FISH 檢查為陰性，則需要通過DNA 測序去尋找 GLUT -1 基因突變。目前我們已鑑定出 38 種基因突變，包括16 個誤義突變、5 個無義突變、5 例插入突變、9 個小片段缺失突變和3 個剪接位點突變(26-28)。
GLUT1 deficiency syndrome,GLUT-1 DS, is a disorder that primarily affects the brain. Affected individuals generally have seizures beginning in the first few months of life. Babies with GLUT1 deficiency syndrome have a normal head size at birth, but growth of the brain and skull is often slow, in severe cases resulting in an abnormally small head size(microcephaly).People with GLUT1 deficiency syndrome may have developmental delay or intellectual disability. They may also have other neurological problems, such as stiffness caused by abnormal tensing of the muscles (spasticity), difficulty in coordinating movements (ataxia), and speech difficulties (dysarthria). Some experience episodes of confusion, lack of energy (lethargy), headaches, muscle twitches (myoclonus), or involuntary irregular eye movements, particularly before meals.
GLUT-1缺乏綜合徵的主要治療策略為控制飲食，即給予生酮飲食(Ketogenic Diet)。病人大多用過苯巴比妥,苯巴比妥不但不利於癲癇控制，反而使症狀加重。Klepper等人利用病人的紅細胞做體外試驗，發現巴比妥類藥物可進一步加重葡萄糖的轉運功能障礙。Ho等人也發現甲基黃嘌呤(Methylxanthines)也影響GLUT-1 對葡萄糖的轉運。因此病人要避免用巴比妥類藥物、咖啡及含咖啡的飲料。
