CT抗原

CT抗原,即Cancer-testis Antigen,簡稱為CTA,中文名稱為腫瘤-睪丸抗原,或癌-睪丸抗原。這類抗原是在腫瘤細胞和睪丸細胞中都有表達,而正常的除睪丸外的正常組織中都不表達,故稱腫瘤-睪丸抗原(CT),CT抗原主要包括MAGE1、MAGE2、MAGE3、MAGE-12、BAGE、NY-ESO-1等。CT抗原的免疫原性較強。

基本介紹

  • 中文名:CT抗原
  • 外文名:cancer-testis-antigen
  • 簡稱 : CT
  • 別名:腫瘤-睪丸抗原
名稱由來,主要特性,治療途徑,家族目錄,

名稱由來

第一個CTA是在1991年,由比利時的vander Bruggen教授和他的同事在黑色素腫瘤患者體內發現的,現被命名為MAGE-A1。最初的實驗表明,CTA只在正常睪丸和多種腫瘤組織中表達,因此被命名為腫瘤-睪丸抗原。隨著研究的深入,發現有些CTA並不嚴格限制表達於正常睪丸,在一些正常組織中也有表達。現已發現胎兒時期的卵巢能表達多種CTA,成人的卵巢也有少量表達。

主要特性

目前已發現96個CTA,分別由15個基因家族和31種基因編碼,具體基因及編號見表1。根據CT抗原定位是否在X染色體上,可將CTA基因分為兩大類:①X-CTA,定位於X染色體上,包括MAGE、GAGE、NY-ESO-1等;②NonX-CTA,則定位在不同的染色體上,如SCP-1、CT9等。
CTA是一類具有特異性表達模式的腫瘤相關抗原,其表達具有以下特點:
①具有共同的表達模式,即在正常組織中僅限於睪丸的生殖細胞如精子、卵子和胎盤的滋養層細胞中表達,而在各種腫瘤組織中有不同頻率的表達;
②大多數CT抗原位於X染色體上;
③通常是以多個家族成員的形式存在;
④在各種來源不同的腫瘤組織中,CT抗原的表達常具有異質性。
CTA具有加速腫瘤形成,抵抗腫瘤細胞凋亡,及促進腫瘤細胞增殖轉移等生物學功能,且能引起細胞、體液免疫應答。臨床套用 CTA作為一腫瘤標記物,在臨床套用方面,主要用於腫瘤的診斷,轉移監測及腫瘤的防治。

治療途徑

迄今為止,人們已找到了5條以CT基因/抗原為基礎的腫瘤免疫治療途徑:
①抗原呈遞細胞途徑,即用CT抗原肽孵育自體抗原呈遞細胞,再將其製成疫苗接種到表達CT蛋白及相應HLA-I類分子的腫瘤細胞內,誘導特異性CTL應答,這一免疫效應能被IL-2增強;
②黑色素瘤細胞接種途徑,即將表達CT蛋白的黑色素瘤細胞製成疫苗接種腫瘤患者;
③基因轉染途徑,即用病毒作為載體,搭載CT基因製成疫苗,給腫瘤患者接種;
④樹突狀細胞接種途徑,即用CT抗原肽孵育單核細胞來源的樹突狀細胞,再接種到腫瘤患者體內;
⑤抗原肽接種途徑,即將CT抗原肽直接接種到腫瘤患者體內,主要為MAGE和NY-ESO-1。

家族目錄

轉錄子/轉錄子家族
CT編號
家族成員名稱/CT編號
MAGEA
CT1
MAGEA1/CT1.1;MAGEA2/CT1.2;
MAGEA3/CT1.3;MAGEA4/CT1.4;
MAGEA5/CT1.5;MAGEA6/CT1.6;
MAGEA7/CT1.7;MAGEA8/CT1.8;
MAGEA9/CT1.9;MAGEA10/CT1.10;
MAGEA11/CT1.11;MAGEA12/CT1.12
BAGE
CT2
BAGE/CT2.1;BAGE2/CT2.2;BAGE3/CT2.3;BAGE4/CT2.4;
BAGE5/CT2.5
MAGEB
CT3
MAGEB1/CT3.1;MAGEB2/CT3.2;
MAGEB3/CT3.3;MAGEB4/CT3.4
GAGE1
CT4
GAGE1/CT4.1;GAGE2/CT4.2;
GAGE3/CT4.3;GAGE4/CT4.4;
GAGE5/CT4.5;GAGE6/CT4.6;
GAGE7/CT4.7;GAGE8/CT4.8
SSX
CT5
SSX1/CT5.1;SSX2/CT5.2a;SSX2/CT5.2b;SSX3/CT5.3;
SSX4/CT5.4
NY-ESO-1
CT6
NY-ESO-1/CT6.1;
LAGE-1a/CT6.2a;
LAGE-1b/CT6.2b
MAGEC1
CT7
MAGEC1/CT7.1;MAGEC3/CT7.2
SYCP1
CT8
SYCP1/CT8
BRDT
CT9
BRDT/CT9
MAGEE1
CT10
MAGEE1/CT10
CTp11/SPANX
CT11
SPANXA1/CT11.1;SPANXB1/CT11.2;
SPANXC/CT11.3;SPANXD/CT11.4
XAGE-1/GAGED
CT12
XAGE-1a/CT12.1a;XAGE-1b/CT12.1b;
XAGE-1c/CT12.1c;XAGE-1d/CT12.1d;
XAGE-2/CT12.2;XAGE-3a/CT12.3a;
XAGE-3b/CT12.3b;XAGE-4/CT12.4
HAGE
CT13
HAGE/CT13
SAGE
CT14
SAGE/CT14
ADAM2
CT15
ADAM2/CT15
PAGE-5
CT16
PAGE-5/CT16.1,CT16.2
LIP1
CT17
LIP1/CT17
NA88
CT18
NA88/CT18
IL13RA1
CT19
IL13RA1/CT19
TSP50
CT20
TSP50/CT20
CTAGE-1
CT21
CTAGE-1/CT21.1;CTAGE-2/CT21.2
SPA17
CT22
SPA17/CT22
OY-TES-1
CT23
OY-TES-1/CT23
CSAGE
CT24
CSAGE/CT24.1;CSAGE/CT24.2
MMA1/DSCR8
CT25
MMA-1a/CT25.1;MMA-1b/CT25.2
CAGE
CT26
CAGE/CT26
BORIS
CT27
BORIS/CT27
HOM-TES-85
CT28
HOM-TES-85/CT28
AF15q14/D40
CT29
D40/CT29
E2F-like/HCA661
CT30
HCA661/CT30
PLU-1
CT31
PLU-1/CT31
LDHC
CT32
LDHC/CT32
MORC
CT33
MORC/CT33
SGY-1
CT34
SGY-1/CT34
SPO11
CT35
SPO11/CT35
TPX1
CT36
TPX-1/CT36
NY-SAR-35
CT37
NY-SAR-35/CT37
FTHL17
CT38
FTHL17/CT38
NXF2
CT39
NXF2/CT39
TAF7L
CT40
TAF7L/CT40
TDRD1
CT41
TDRD/CT41.1;NY-CO-45/CT41.2
TEX15
CT42
TEX15/CT42
FATE
CT43
FATE/CT43
TPTE
CT44
TPTE/CT44
MGC27005
CT45
MGC27005/CT45.1;ENSG00000187262/CT45.2;
ENSG00000187264/CT45.3;ENSG00000187265/CT45.4;
ENSG00000187267/CT45.5;ENSG00000187245/CT45.6
HORMAD1
CT46
HORMAD1/CT46

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