基本介紹
定義,結合位點,作用,記憶形成,
定義
環磷腺苷效應元件結合蛋白，全稱cAMP-response element binding protein ，CREB。目前已發現至少有10種以上的CREB，C端有亮氨酸拉鏈結構，為DNA結合部位，N端為轉錄活化部位，包括兩個不同的區域，一是磷酸化盒或又稱為激酶誘導域，包括多個磷酸化位點，可被多種蛋白激酶如PKA，PKC等磷酸化；另一是存在於P-BOX兩側的富含谷氨醯胺殘基的區域，可能與RNA聚合酶的結合有關。
CREB蛋白三維結構
CREB蛋白三維結構結合位點
cAMP反應元件(cAMP response element, CRE) 是一段由30bp 左右的DNA 片段構成的cAM P 應答序列, 這段序列含有高度保守的5′2 TGACGTCA 23′的8 鹼基迴文結構, 其主要存在於基因的啟動子與增強子上, 如即刻早期基因( IEGs)cfo s、cjun 均有CRE 順式作用元件。
作用
CREB 作為一種選擇性結合CREs 的核蛋白, 表觀分子量43000, 它的存在能刺激基因轉錄, 所以, 又被稱為轉錄增強因子。CREB、環磷酸腺苷反應元件調節因子(CREM ) 與轉錄活化因子1 (A TF2) 均是屬於含鹼性亮氨酸拉鏈結構(bZIPs) 的轉錄因子家族, 主要對PKA等信號發生應答反應。由於CREB 家族員間的結構十分相似, 故相互間可形成同源或異源二聚體後再與CRE 位點結合。未經磷酸化的CREB 主要位於核內, cAMP激活PKA後，活化的PKA進入細胞核，通過氨基端激酶誘導域(K ID) 磷酸化來活化CREB, 從而調節靶基因的轉錄。CREB 的133 位絲氨酸殘基(Ser133) 對CREB的轉錄活性起著重要作用 , 在被蛋白激酶A(PKA ) 磷酸化後, CREB 的轉錄活性會增加10～ 20 倍。
記憶形成
它是一種聚在腦細胞的分子，作用在於刺激特定基因，製造蛋白質，強化細胞彼此的連線。簡而言之，CREB就像細胞自有的強力膠，回憶就固定在細胞傳導路徑上好幾年。沒有CREB，記憶還是能維持一段時間，但相當短暫，就像只聽過的一遍的電話號碼，很難記住。
CREB的發現堪稱心理學一大盛世。它讓各界學者首度窺見永久記憶如何形成。這也意味著人類的心靈或許可任人擺布，超乎前人所能想像。
它在大腦神經細胞中活動時，能夠幫助激活一些基因，這些基因與長期記憶的形成有關。通過對老鼠進行有關的轉基因對比實驗，研究人員發現長期記憶能力較強的老鼠，其大腦中所含有的CREB蛋白質經常保持活躍的狀態。
為進一步查明CREB蛋白質的作用，研究人員還研究了神經細胞相互交流及其發生變化的過程，即所謂的“長期增化”的生物過程。結果發現，如果CREB蛋白質一直活躍的話，就會產生長期記憶。
