卡前列素(15-甲基前列腺素F2α):化合物簡介,基本信息,物化性質,計算化學數據

卡前列素（carboprost）為白色或近乎於白色粉末。是PGF2α的衍生物。分子式為C21H36O5，分子量為368.50800，密度為1.153g/cm3，熔點為79-82ºC，沸點為531ºC at 760 mmHg，它興奮子宮平滑肌的作用比PGF2α強20-100倍。

基本介紹

中文名：卡前列素
外文名：carboprost
CAS號：35700-23-3
分子式：C21H36O5

化合物簡介,基本信息,物化性質,計算化學數據,用途,藥理作用,藥動學,適應症,主要用途,用法用量,不良反應,禁忌證,注意事項,藥物相應作用,專家點評,臨床運用研究,對產後出血的治療,產後出血的主要原因,用藥時機,

化合物簡介

基本信息

中文名稱：卡前列素

中文別名：15-甲基前列腺素F2Α;卡波前列素;(Z)-7-[(3R,5S)-3,5-二羥基-2-[(E,3S)-3-羥基-3-甲基辛-1-烯基]環戊基]庚-5-烯酸;

英文名稱：carboprost

英文別名：methyldinoprost;15s)-13e;Carboprost;prostin15m;15-Methyl-PGF2a;

CAS號：35700-23-3

分子式：C₂₁H₃₆O₅

分子量：368.50800

結構式：

精確質量：368.25600

PSA：97.99000

LogP：3.43300

物化性質

外觀與性狀：白色或近乎於白色粉末

密度：1.153g/cm³

熔點：79-82ºC

沸點：531ºC at 760 mmHg

閃點：289ºC

折射率：1.569

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:4

3.氫鍵受體數量:5

4.可旋轉化學鍵數量:12

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積98

7.重原子數量:26

8.表面電荷:0

9.複雜度:473

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:5

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:2

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

用途

用於中期妊娠或過期妊娠的引產及其他方法引產失敗者的補救，用於抗早孕。有噁心、嘔吐、頭暈、腹瀉等胃腸道反應，預防性口服複方苯乙呱啶等可減少副作用並減輕症狀。有時會發生宮縮過強，如子宮頸或陰道後穹隆裂傷，可肌注阿托品或杜冷丁。

藥理作用

天然前列腺素F2α廣泛存在於人體各組織與體液中，卡前列素是天然前列腺素F2α的衍生物，比較穩定，15位甲基能延緩其在體內脫氫失活，作用較持久，還以卡前列甲酯和氨丁三醇卡前列素複合物形式供藥用。本藥具有軟化和擴張宮頸、增加子宮收縮頻率和收縮幅度，增強子宮收縮力的作用，具有較強的抗生育作用。

藥動學

本藥肌內注射或陰道給藥均有效。經陰道給藥後，通過陰道黏膜緩慢吸收，經2～3h達藥峰濃度，持續有效時間約6～8h，並分布於全身組織。肌內注射後達藥峰濃度時間為20～30min，其後迅速下降。本藥在羊水中的消除半衰期為27～31h。代謝物少量以原形隨尿排出。

適應症

用於中期妊娠流產、晚期足月妊娠促子宮頸成熟及引產。也可與其他藥物合併用於抗早孕，為一種較好的非手術性藥物流產法，適用於停經7周以內者。

主要用途

陰道給藥，用於抗早孕。

1．先口服孕三烯酮每日9mg(3次分服)．共4天，停藥48小時後陰道後穹窿放置卡前列素薄膜，每2．5小時1張(2mg)，共4次，或放置1粒卡前列素栓劑(8mg)，8小時後如無流產，再肌注卡前列素2mg。

2．先肌注丙酸睪酮每日1次100mg，共3天，第4天陰道後穹窿放置卡前列素海綿塊1塊(6mg)，8小時後如無流產，再肌注卡前列京2mg，若無效，2天后重複一療程。放置卡前列素後需臥床休息2—3小時，收集所有陰道排出物。

3．天花粉過敏試驗呈陰性者，肌內注射天花粉試探劑量0．2mg，經2小時如無反應，則肌內注射5mg。2天后開始給予卡前列素陰道薄膜或栓劑，然後再肌注，用法同上。

用法用量

陰道給藥：(1)用於抗早孕，可有以下方法：①空腹或進食後2h，口服米非司酮片25mg，每天2次，連服3天或1次口服米非司酮片0.2g，服藥後禁食2h，第3～4天晨於陰道後穹隆放置本藥1粒(1mg)，臥床休息2h，門診觀察6h。②先口服孕三烯酮每天9mg(分3次服)，共4天，停藥2天后陰道後穹隆放置卡前列素薄膜，每2.5h1張(2mg)，共4次，或放置1粒卡前列素栓劑(8mg)，8h後如無流產，再肌內注射卡前列素2mg。③先肌內注射丙酸睪酮每天1次100mg，共3天，第4天陰道後穹隆放置卡前列素海綿1塊(6mg)，8h後如無流產，再肌內注射卡前列素2mg。若無效，2天后重複一個療程。放置卡前列素後需臥床休息2～3h，收集所有陰道排出物。④天花粉過敏試驗呈陰性者，肌內注射天花粉試探劑量0.2mg，經2h如無反應，則肌內注射5mg。2天后開始給予卡前列素陰道薄膜或栓劑，每2.5小時1張(2mg)，共4次，或放置1粒卡前列素栓劑(8mg)，8h後如無流產，再肌內注射卡前列素2mg。(2)用於終止中期妊娠：術前擴張宮頸可在手術前晚將本藥栓劑1mg置陰道後穹隆處，2h後宮頸擴張，便於負壓吸引終止中期妊娠。
肌內注射：(1)用於抗早孕：參見陰道給藥項。(2)用於終止中期妊娠：終止中期妊娠(第13～20周)可深部肌內注射卡前列素250μg，每1.5～3.5小時重複1次，此取決於子宮反應；必要時可增至500μg，但總量不得超過12mg。亦可羊膜腔內給予氨丁三醇卡前列素3.25mg(相當於卡前列素2.5mg)，需時5min以上，如未出現終止妊娠，24h重複1次。
治療產後出血：可深部肌內注射250μg，間隔約90min給藥，必要時可縮短時間間隔，但不得少於15min，總量不得超過2mg。3.局部注射：未破裂輸卵管妊娠(胚塊小於5cm，HCG小於1000U/L)：內鏡控制下局部注射卡前列素，有助於宮外孕消除。

不良反應

較常見不良反應有噁心，嘔吐，頭暈，腹瀉，有時有宮縮過強。常見有噁心、嘔吐、頭暈、腹瀉等胃腸道反應，一般在停藥後症狀迅速消失。有時會發生強直性子宮收縮。藥物的不良反應包括副作用（sideeffects）、毒性反應（toxicreaction）、變態反應（allergicreaction）、後遺效應（aftereffect）、繼發效應（secondaryeffect）、特異質反應（idiosyncraticreaction）及“三致”（致癌carcinogenesis、致畸teratogenesis、致突變mutagenesis）作用。一般是可預知的，但有的是不可避免的，有的則是難以恢復的。

①類早孕反應；表現為噁心、嘔吐、睏倦、頭暈、食慾減退；②突破性出血(多發生於漏服時)、閉經(少數停藥後仍繼續閉經)；③精神壓抑、頭痛、疲乏；④體重增加；⑤面部色素沉著；⑥肝良性腺瘤相對危險性增高；⑦年齡大於35歲的吸菸婦女患缺血性心臟疾患危險性增加；⑧高血壓；⑨肝功能損害；⑩高劑量雌激素複方片增加血栓栓塞病的危險性。可有噁心，嘔吐，頭痛，乳房脹，痤瘡，肥胖，抑鬱，不規則出血，閉經，降低HDL。有噁心、嘔吐、頭痛、乳房脹、痤瘡、體重增加、抑鬱、降低HDL、突破性出血、閉經等。

禁忌證

過敏體質或對本藥有過敏史。
黃疸。
肝功能及腎上腺皮質功能不全。
鐮狀細胞貧血。
嚴重哮喘。
青光眼。
胃腸功能紊亂。
癲癇。
帶宮內節育器妊娠和懷疑宮外孕。
急性盆腔炎。
糖尿病。
子宮手術。

注意事項

慎用：(1)哮喘。(2)心血管疾病。
本藥不得使用靜脈注射給藥，也不能用於誘導分娩。
本藥必須與米非司酮序貫使用，並必須在具有急診刮宮手術和輸液、輸血條件的醫療單位使用。
大多數孕婦在使用本藥後6h內能排出絨毛和胚囊，少數在用藥後1周內排出妊娠物。
用本藥流產失敗者必須做人工流產終止妊娠。
對不完全流產引起大出血或絨毛球排出後陰道流血時間長者應進行刮宮術和做必要的處理。
用藥後8～15天必須複查，以確定是否完全流產，必要時配合B超，血HCG測定。
因可能發生白細胞增多，應監測白細胞計數，肺心病患者用藥時應監測動脈氧含量。

藥物相應作用

與丙酸睪酮或孕三烯酮等合用，可提高抗早孕成功率。
與馬齒莧合用在羊膜腔插管引產時具有協同作用，可縮短產程並有止血效果。
本藥小劑量與棉酚合用可降低棉酚的抑精作用，而大劑量與棉酚有協同性抑制生精作用。
與非甾體抗炎藥有拮抗作用，一般不宜合用。
右旋糖酐可抑制本藥過敏反應。

專家點評

卡前列素是天然前列腺素F2α衍生物，比較穩定，作用較持久。本藥具有軟化和擴張宮頸、增加子宮收縮頻率和收縮幅度、增強子宮收縮力的作用，具有較強的抗生育作用。臨床常用於抗早孕、擴宮頸及中期引產。

臨床運用研究

對產後出血的治療

產後出血是分娩期的嚴重併發症，居目前孕產婦死亡原因之首位。有報導，宮縮乏力引起的產後出血占90%。目前，多數醫院宮縮劑套用主要是縮宮素，米索前列醇。但有時效果不佳，只能採用宮腔紗條填塞、結紮子宮動脈或髂內動脈甚至行子宮切除術，給產婦帶來極大身心痛苦。某院採用卡前列素（卡前列素氨丁三醇）治療宮縮乏力性產後出血79例，療效顯著，現報告如下。

資料與方法：治療對象選自某院2005年1月到2006年12月產科住院患者。79例宮縮乏力性產後出血患者中剖宮產73例，平產6例；有宮縮乏力高危因素的孕婦73例，其中前置胎盤17例，雙胎妊娠15例，巨大兒11例，疤痕子宮10例，子癇前期重度9例，妊娠合併子宮肌瘤術中行肌瘤剔除術6例；高齡孕婦5例；年齡21～38歲，孕周27周～40周；均無胃潰瘍和哮喘病史等。

治療方法：卡前列素由美國法瑪西亞普強（中國）有限公司提供。79例患者在常規處理產後出血方法（包括檢查胎盤胎膜是否完整和排除軟產道損傷後立即按摩子宮，縮宮素的套用及胎盤剝離面局部出血點縫扎等）無效後，以卡前列素250μg（1支）行宮體注射（剖宮產，占絕大多數）或宮頸注射（平產，占少數），15min後子宮收縮好轉不明顯且仍有活動性出血時重複注射1次。

出血量的測定及估計採用高等院校婦產科教材第六版失血量的測定及估計方法，即平產和剖宮產可用稱重法，分娩前後敷料重量之差等於失血量（血液比重為1，05g≈1ml），同時加上接血盤或負壓吸引瓶內游離血及血凝塊來估計出血量。

療效判斷顯效：單次注射卡前列素15min內子宮明顯收縮，出血量明顯減少；有效：重複注射後30min內子宮收縮好，出血量減少；無效：多次重複注射後子宮仍無收縮徵象。

治療效果69例（占87，34%）卡前列素單次注射後顯效，出血量在500～1200ml；6例（占7，59%）有效，出血量在1600～2500ml，其中3例同時採用宮腔紗條填塞加雙側髂內動脈結紮術，總有效率為94，94%；4例（占5，06%）無效（卡前列素套用兩次後），出血量在2800～6000ml，其中1例是胎盤早剝導致子宮胎盤卒中，最後發展成DIC而切除子宮，另3例切除的子宮經病理檢查結果為胎盤部分植入子宮肌層，即為植入性胎盤。

副反應79例患者中有28例出現一種或以上的副反應，最常見的是顏面潮紅，腹瀉，噁心嘔吐和血壓上升，均較輕微，持續時間短，一般在24小時後即可緩解，未作特殊處理。

產後出血的主要原因

產後出血的主要原因是宮縮乏力性產後出血，因此，對產後出血防治的關鍵是及時使用宮縮劑，尤其是在產後2小時之內早期使用。多年來臨床上常用縮宮素和麥角新鹼，對防治產後出血起到了一定效果，但麥角新鹼現已不再生產供應，而縮宮素在體內很快被胎盤所產生的縮宮素酶及肝腎腸所清除，體內半衰期僅3～4min，且縮宮素僅能刺激子宮上段收縮，當受體位點飽和後增加藥物劑量不起收縮作用。

近年來，國內外諸多文獻報導了前列腺素製劑用於治療產後出血並取得成功。它通過增加子宮平滑肌張力，使子宮內壓力增高，宮腔開放的血竇和血管迅速閉合，從而達到止血的目的。

卡前列素是含有天然前列腺素F2a（15s）-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液，是天然的PGF2a的合成類似物，與傳統的前列腺素類物質比較，卡前列素的15-羥基用甲基取代後可對抗15-羥脫氫酶對它的滅活作用，使半衰期延長，生物活性增強，從而藥物劑量明顯減少，胃腸道不良反應顯著減輕，具有強而持久的刺激子宮平滑劑收縮的作用，臨床上可用於治療由於子宮收縮乏力所致的頑固性產後出血。

產後宮縮乏力性出血患者，在常規處理方法無效後，迅即用卡前列素注射治療，總有效率達94，94%，而且副反應輕微。

用藥時機

把握卡前列素的用藥時機非常重要，不能因顧慮其價格較貴而僅簡單地使用常規方法（按摩子宮和縮宮素）以至在出現了大出血休克、子宮肌組織嚴重水腫後再使用卡前列素，其結果可能是不能達到預期的治療作用而演變成DIC，最後不得不切除子宮的嚴重後果，“永遠提早一步”是產科治療的原則，在搶救產後出血時尤為重要。

卡前列素是安全而高效的宮縮劑，但對胎盤胎膜殘留、軟產道損傷及凝血功能異常所致的產後出血是無效的，因此在使用前一定要明確診斷以免延誤病情。多次重複使用無效時應及時採用其它治療方法。本文有3例前置胎盤術中重複注射卡前列素後仍宮腔活動性出血，隨即採用了宮腔填塞紗條加雙側髂內動脈結紮術，成功止血而保住了子宮，楊華等報導卡前列素加宮腔填塞紗條是治療中央型前置胎盤剖宮產術中出血的一種有效方法。

卡前列素