拉坦前列素

拉坦前列素是一種新型苯基替代的丙基酯前列素F2a，為選擇性F2a受體激動劑。它是一種無活性但能迅速滲透到角膜里的物質，在角膜和血漿中可水解為具有活性的游離酸。它能增加房水通過眼角素層的流出量，用藥量小，但促進房水充出量大，藥液能滲透到眼球上睫脈絡膜上層，具有良好降眼壓效果。

基本介紹

• 藥品名稱：拉坦前列素
• 別名：拉坦前列腺素
• 外文名稱：Latanoprost
• 主要適用症：開角型青光眼，眼壓過高患者的局部治療。
• 用法用量：滴眼，每次1滴，最好於晚間滴於患眼
• 不良反應：偶見視力模糊、刺痛、結膜充血、導物感。
• CAS：130209-82-4

基本信息

中文名稱：拉坦前列素

中文別名：拉坦前列腺素；

7-[3,5-二羥基-2-(3-羥基-5-苯基戊基)-環戊烷]庚-5-烯酸異丙酯;

7-[3,5-二羥基-2-(3-羥基-5-苯基戊基)-環戊烷]庚-5-烯酸異丙酯;

[1R-[1Α(Z),2Β(R^^),3Α,5Α]]-7-[3,5-二羥基-2-(3-羥基-5-苯基戊基)環戊基]-5-庚烯酸1-甲基乙基酯;

英文名稱：latanoprost

英文別名：xa41;XALATAN;Latanoprost;Xalata;LATANAPROST;phxa41;Lata prostaglandin;

CAS號：130209-82-4

分子式：C₂₆H₄₀O₅

分子量：432.59300

化學結構：如右圖

精確質量：432.28800

PSA：86.99000

LogP：4.18640

物化性質

外觀與性狀：淡黃色油狀

密度：1.093 g/cm³

沸點：583.8ºC at 760 mmHg

閃點：188.3ºC

折射率：1.537

儲存條件：-20ºC

毒理學數據

用數種動物進行了拉坦前列素的眼部和全身毒性作用研究。總的來說，拉坦前列素可很好地耐受，安全範圍很大，臨床眼用劑量和全身毒性劑量至少相差1000倍。未經麻醉的猴子靜脈注射高劑量拉坦前列素(約為臨床劑量/公斤體重的100倍)，觀察到呼吸頻率增加，可能反映了短暫的支氣管收縮。動物試驗中未發現拉坦前列素有致敏性的特性。

在家兔和猴子，拉坦前列素劑量達100mcg/眼/天時也未觀察到眼部毒性作用(臨床劑量為1.5mcg/眼/天)。但拉坦前列素引起猴子虹膜色素增加。色素增加的機制似乎是刺激了虹膜黑素細胞內黑色素的產生，但未觀察到增殖性改變。虹膜色素改變可能是永久性的。在長期眼毒性研究中，給予拉坦前列素6mcg/眼/天還引起瞼裂加大，該作用可逆並只在劑量高於臨床劑量時發生。這一作用在人類未觀察到。拉坦前列素在細菌突變逆轉試驗，小鼠淋巴瘤的基因突變試驗和小鼠微核試驗中均呈陰性。體外人淋巴細胞試驗中觀察到染色體異常。前列腺素F2α，一種正常情況下存在的前列腺素，也觀察到類似作用，表明該作用為這一類物質所共有。關於致突變試驗，進行了大鼠體內和體外的不定期DNA合成研究，結果呈陰性，表明拉坦前列素無致突變作用。小鼠和大鼠的致癌試驗也呈陰性。動物試驗中未發現拉坦前列素對雄性和雌性生育力有任何影響。在大鼠胚胎毒性研究中，拉坦前列素靜脈給藥劑量5、50和250μg/kg/天未觀察到任何胚胎毒性。但在家兔，拉坦前列素劑量5μg/kg/天或以上時可引起胚胎死亡。劑量5μg/kg/天(約為臨床劑量的100倍)可引起明顯的胚胎胎兒毒性，表現為晚期吸收和流產發生率增加以及胎兒重量降低。

未發現任何致畸作用。

合成方法

以3.3a,4,5,6,6a-六氫-2-氧-4-羥甲基-5-(4-苯基苯甲醯氧基)-2H-環戊烷並[b]為起始原料，經幾步反應得到。

相關藥品說明書信息

分類名稱

一級分類：眼科用藥 二級分類：前列腺素衍生物

藥品英文名

Latanoprost

藥品別名

沙拉坦、適利達、Xalatan

藥物劑型

滴眼劑：25ml，每毫升含本品50μg。

藥理作用

拉坦前列腺素是一種新型苯基替代的丙基酯前列腺素F2α，為選擇性F2α受體激動藥。它是一種無活性但能迅速滲透到角膜里的物質，在角膜和血漿中可水解為具有活性的游離酸。它能增加房水通過眼角素層的流出量，用藥量小，但促進房水流出量大，藥液能滲透到眼球脈絡膜上層，具有良好降眼壓效果。本品還可使青光眼患者通常會堵塞的眼球小梁篩網結構通暢。

藥動學

本品在角膜中水解為游離酸，這種游離酸從角膜擴散出來並進入房水中，約2h可達到血藥峰值。3～4h後眼壓開始下降，8～12h達到最大下降幅度，維持24h眼壓不升高。該藥在房水流出時被排出，半衰期約為2h。通過結膜或黏膜產生全身吸收，被吸收的藥物在血液循環系統，經肝代謝後主要隨尿排泄。

適應證

適用於開角型青光眼，以及用其他藥物難以治療或耐受的眼壓過高患者的局部治療。

禁忌證

1.孕婦、哺乳期婦女禁用。2.嚴重哮喘或眼睛發炎充血期間等患者禁用。

注意事項

1.兒童不推薦使用。2.本品不適用於治療閉角型或先天性青光眼，色素沉著性青光眼以及假晶狀體的開角型青光眼。3.本品與其他抗青光眼藥物聯合使用具有協同作用，所用其他滴眼藥，應至少間隔5min滴用。4.佩戴角膜接觸鏡者應先摘掉鏡片，滴入藥物15min後才能戴上鏡片。

不良反應

本品通常耐受良好，偶見視力模糊、燒灼痛、刺痛、結膜充血、短暫點狀角膜糜爛和異物感。某些患者還會出現虹膜的棕色色素沉著(6個月後有7%，12個月後達16%)。色素增加在有綠棕色、藍灰棕色或黃棕色虹膜的人種較為多見，在純藍色、藍灰色或綠色的人種中則較罕見。這是由於黑色素形成的刺激引起的，停藥後即可停止進展，但明顯不能恢復。

用法用量

滴眼：每天1次，每次1滴，最好於晚間滴於患眼。

藥物相互作用

(尚不明確)

藥物評價

拉坦前列腺素是近幾年發展起來並逐漸套用到臨床的新一類降眼壓藥物。與其他抗青光眼藥物不同，本品不改變房水流暢係數、房水生成及鞏膜上靜脈壓，而是通過增加防水從葡萄膜鞏膜通路和流出降眼壓。