鹽酸雷莫司瓊注射液，適應症為預防和治療抗惡性腫瘤治療所引起的噁心、嘔吐等消化道症狀。
基本介紹
- 藥品名稱：鹽酸雷莫司瓊注射液
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：抗腫瘤輔助用藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份及其化學名稱為：鹽酸雷莫司瓊
(—)-(R)-5-[(1-methyl-1H-indol-3-yl)carbonyl]-4，5，6，7-tetrahydro-1H-bcnzimidazolc monohydrochloridc
化學結構式：
(—)-(R)-5-[(1-methyl-1H-indol-3-yl)carbonyl]-4，5，6，7-tetrahydro-1H-bcnzimidazolc monohydrochloridc
化學結構式：
分子式：C17H17N3O·HCl 分子量：315.80
輔 料：氯化鈉，乳酸，鹽酸，氫氧化鉀，注射用水。
性狀
本品為無色澄明液體。
適應症
預防和治療抗惡性腫瘤治療所引起的噁心、嘔吐等消化道症狀。
規格
2ml：0.3mg。
用法用量
通常，成人靜脈注射給藥0.3mg，1日1次，另外可根據年齡、症狀不同適當增減用量。效果不明顯時，可以追加給藥相同劑量，但日用量不可超過0.6mg。
不良反應
在上市前進行臨床試驗時的352例中有18例(5.1%)及在上市後使用結果調查及上市後臨床試驗時的3299例中有236例(7.2%)出現了包括臨床檢查值異常在內的不良反應。以下的不良反應包括上述實驗、調查或者自發報告等。
(1)嚴重不良反應：休克、過敏樣症狀(發生率不明確)：有時出現休克、過敏樣症狀(情緒不振、胸內苦悶感、呼吸困難、喘鳴、顏面潮紅、發紅、瘙癢、發紺、血壓降低等)，所以要密切觀察，發現異常時應停止給藥，採取適當措施。
(2)嚴重不良反應(類似藥物)：癲癇樣發作：在國外有使用其它5-HT3受體拮抗型止吐藥出現癲癇樣發作的報告。
其他不良反應：
(1)嚴重不良反應：休克、過敏樣症狀(發生率不明確)：有時出現休克、過敏樣症狀(情緒不振、胸內苦悶感、呼吸困難、喘鳴、顏面潮紅、發紅、瘙癢、發紺、血壓降低等)，所以要密切觀察，發現異常時應停止給藥，採取適當措施。
(2)嚴重不良反應(類似藥物)：癲癇樣發作：在國外有使用其它5-HT3受體拮抗型止吐藥出現癲癇樣發作的報告。
其他不良反應：
禁忌
對本藥成份有過敏史者禁用。
注意事項
1．建議本品在抗惡性腫瘤治療前15～30分鐘靜脈注射給藥。
2．開安瓿時：本藥的容器是一點切割型安瓿，最好先用酒精棉簽擦拭安瓿頸部後再打開。
2．開安瓿時：本藥的容器是一點切割型安瓿，最好先用酒精棉簽擦拭安瓿頸部後再打開。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1．對妊娠過程中用藥的安個性尚未確立。對孕婦或可能懷孕的婦女，只有在判斷治療方面的有益性大於危險性時方可給藥。
2．大鼠的動物實驗表明，本藥可分泌到乳汁中。對哺乳期婦女用藥時要讓其停止哺乳。
2．大鼠的動物實驗表明，本藥可分泌到乳汁中。對哺乳期婦女用藥時要讓其停止哺乳。
兒童用藥
尚不明確。
老年用藥
通常老年患者生理機能低下，應密切觀察患者狀態，慎重給藥。出現不良反應時，及時處理。
藥物相互作用
本藥與甘露醇注射液、布美他尼注射液、呋塞米注射液等可發生配伍反應，所以不要混合使用。但向含有呋喃苯胺酸20mg的呋塞米注射液中加200ml生理鹽水與本藥1個安瓿混合時可以使用。
藥物過量
尚不明確。
藥理毒理
[藥理作用]
1．5-HT3受體拮抗作用：在5-羥色胺引起的豚鼠離體結腸收縮實驗和大鼠、雪貂心率減慢反射(Bezold-Jarisch反射)實驗中，本藥顯示了對5-HT3受體的拮抗作用。
2．抗惡性腫瘤藥物所誘發嘔吐的抑制作用：對使用順鉑誘發的雪貂的嘔葉，在出現嘔葉之前或在初次嘔吐之後給予本藥，顯示了抑制作用。
[作用機制]
順鉑等抗惡性腫瘤藥物可使5-羥色胺從消化道的腸嗜鉻細胞中游離出來。5-羥色胺與存在於消化道黏膜內傳入迷走神經末梢的5-HT3受體結合，進而刺激嘔吐中樞誘發嘔吐。鹽酸雷莫司瓊是通過阻斷這一5-HT3受體而發揮止吐作用。
[毒理研究]
1．急性毒性：對小鼠、大鼠和狗進行了靜脈給藥的動物實驗。小鼠和大鼠在給藥後可見一過性的自發運動的減少，在出現震顫和痙攣後死亡。LD50分別是，雄性小鼠90～108mg/kg，雌性小鼠108～130mg/kg，雄性大鼠172mg/kg，雌性大鼠151mg/kg。對狗給藥30mg/kg後可見嘔吐、呼吸急促、心率加快、體重減少等，未出現死亡。無論哪種動物都沒有明顯的性別差異。
2．亞急性毒性：對大鼠和狗進行了為期一個月的靜脈給藥動物實驗。大鼠(給藥量：0.1、1.0、10mg/kg/day)在給藥1mg/kg以上時出現GPT的輕度升高(大約是對照組的1.2倍)，在給藥10mg/kg時體重增加受到抑制(大約4%)。但是，無論是哪一種動物，臟器組織都未出現病理組織學的異常。大鼠的最大無毒性劑量推定為0.1mg/kg。對狗的最高給藥量達3mg/kg，也未出現毒性影響。
3．生殖毒性和致癌性：對大鼠和家兔靜脈給藥，劑量達10mg/kg時大鼠未出現妊娠毒性，未出現致畸、致死胎作用，僅出生鼠體重增加受到抑制。劑量達20mg/kg時家兔出現胎兒體重減少，骨化延遲，但未出現致畸作用。對大鼠和小鼠的24周口服給藥表明，未見腫瘤發生。
1．5-HT3受體拮抗作用：在5-羥色胺引起的豚鼠離體結腸收縮實驗和大鼠、雪貂心率減慢反射(Bezold-Jarisch反射)實驗中，本藥顯示了對5-HT3受體的拮抗作用。
2．抗惡性腫瘤藥物所誘發嘔吐的抑制作用：對使用順鉑誘發的雪貂的嘔葉，在出現嘔葉之前或在初次嘔吐之後給予本藥，顯示了抑制作用。
[作用機制]
順鉑等抗惡性腫瘤藥物可使5-羥色胺從消化道的腸嗜鉻細胞中游離出來。5-羥色胺與存在於消化道黏膜內傳入迷走神經末梢的5-HT3受體結合，進而刺激嘔吐中樞誘發嘔吐。鹽酸雷莫司瓊是通過阻斷這一5-HT3受體而發揮止吐作用。
[毒理研究]
1．急性毒性：對小鼠、大鼠和狗進行了靜脈給藥的動物實驗。小鼠和大鼠在給藥後可見一過性的自發運動的減少，在出現震顫和痙攣後死亡。LD50分別是，雄性小鼠90～108mg/kg，雌性小鼠108～130mg/kg，雄性大鼠172mg/kg，雌性大鼠151mg/kg。對狗給藥30mg/kg後可見嘔吐、呼吸急促、心率加快、體重減少等，未出現死亡。無論哪種動物都沒有明顯的性別差異。
2．亞急性毒性：對大鼠和狗進行了為期一個月的靜脈給藥動物實驗。大鼠(給藥量：0.1、1.0、10mg/kg/day)在給藥1mg/kg以上時出現GPT的輕度升高(大約是對照組的1.2倍)，在給藥10mg/kg時體重增加受到抑制(大約4%)。但是，無論是哪一種動物，臟器組織都未出現病理組織學的異常。大鼠的最大無毒性劑量推定為0.1mg/kg。對狗的最高給藥量達3mg/kg，也未出現毒性影響。
3．生殖毒性和致癌性：對大鼠和家兔靜脈給藥，劑量達10mg/kg時大鼠未出現妊娠毒性，未出現致畸、致死胎作用，僅出生鼠體重增加受到抑制。劑量達20mg/kg時家兔出現胎兒體重減少，骨化延遲，但未出現致畸作用。對大鼠和小鼠的24周口服給藥表明，未見腫瘤發生。
藥代動力學
1．血藥濃度
健康成人靜脈給藥0.1～0.8mg時，血漿中原形藥物濃度呈雙相性降低，t1/2β大約是5小時。AUC與給藥量成正比，體內藥物動態呈線性變化。
2．代謝
健康成人靜脈給藥0.1～0.8mg時，血漿中原形藥物濃度呈雙相性降低，t1/2β大約是5小時。AUC與給藥量成正比，體內藥物動態呈線性變化。
2．代謝
3．排泄
給藥後24小時內尿中原形藥物的排泄率是給藥量的16～22%。尿中除原形藥物外，作為其代謝產物還有脫甲基物、氫氧化物以及其鰲合物。給健康成人連續用藥時，體內藥物動態沒有變化，未見蓄積性。
貯藏
遮光、室溫(10℃～30℃)保存。
包裝
棕色安瓿裝，1支/盒。
有效期
36個月。
執行標準
JXl9990354
